米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕54例

杨红英，曾凡清，吴南顺，殷 娟，康 楷

(重庆市第九人民医院妇产科，重庆 400700)

宫外孕即受精卵在子宫体腔以外着床，是妇科常见急腹症，近年来发病率不断上升。由于诊断技术不断提高，早期宫外孕能被及时发现，加之患者对非手术治疗的强烈要求，保守治疗应用越来越广泛[1]。甲氨蝶呤是保守治疗宫外孕的常用药物，具有杀胚迅速、操作简单、疗效确切、不增加日后孕妇流产率和畸胎率等优点[2]，但存在一些副作用，主要是骨髓抑制、口腔溃疡、胃肠道反应和肝肾功能损害。笔者采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕，观察其疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2010年5月至2012年5月我院收治的宫外孕患者105例，两组患者病史、体征、超声检查无宫内妊娠迹象，附件区见包块，血、尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性即确诊宫外孕。入选标准[3]:宫外孕包块小于5 cm;血β－HCG不高于2 500 mIU/mL;生命体征稳定;输卵管妊娠未发生破裂;血常规、肝肾功能正常;心肺功能良好。排除心肺功能不全以及合并其他慢性疾病者，如凝血障碍、高血压、糖尿病等。随机分为两组。对照组51例，年龄21～36岁，中位年龄 28岁，孕龄 31～52 d;平均(38.48±3.68)d。治疗组54例，年龄18～37岁，中位年龄30岁;孕龄30～56 d，平均(40.12±4.02)d。两组患者在年龄、病情方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法[4]

对照组给予肌肉注射甲氨蝶呤50 mg/次，隔天1次，并根据血HCG下降情况使用3～4次，同时在应用甲氨蝶呤的第2天，给予四氢叶酸钙治疗。治疗组在对照组治疗的基础上同时给予米非司酮口服治疗，100 mg/次，每日2次，共3 d。

1.3 疗效评定[5]

根据治疗后血β－HCG水平判定，无效为保守治疗期间发生宫外孕破裂，并行手术治疗;有效为血β－HCG经过2～6周治疗后下降，但仍然不低于50 IU/L，同时患者要求手术治疗;治愈为经过2～6周治疗后，2次复查血β－HCG均不高于50 IU/L。总有效率(%)=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，疗效等级资料采用卡方检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组不良反应比较

3 讨论

宫外孕可发生在女性生育期的各个阶段，最常发生在输卵管部位，如不及时治疗可发生破裂出血，严重者可出现休克甚至影响患者的生命[6]。近年来其发病率逐年上升，成为妇产科常见的急重症之一[7]。临床研究表明，发病率增高与宫内操作和性传播疾病有关[8]。早期诊断宫外孕并在破裂出血之前给予保守治疗，可避免生殖器官的损伤，对于改善患者生活质量具有重要意义。保守治疗适用于包块小于3 cm，无明显内出血，输卵管异位妊娠尚未发生破裂或流产的患者。

米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮质激素作用，通过竟争孕酮受体和拮抗孕酮活性，阻断孕酮作用，从而杀死胚胎促进其排出[9]。此外，还可引起子宫内膜释放前列腺素，促进宫颈软化和诱发宫缩，促进蜕膜，绒毛组织变性坏死，胚胎变性剥离，从而阻止胚胎发育。同时，米非司酮还加速异位妊娠绒毛的变形坏死，抑制黄体生成素和卵泡刺激素的释放，促进滋养细胞凋亡，使HCG水平下降，进而引起黄体溶解和胚囊坏死，因此可显著提高宫外孕保守治疗的成功率。

甲氨蝶呤广泛应用于宫外孕的药物保守治疗，通过与二氢叶酸还原酶的结合阻止四氢叶酸合成，从而抑制嘌呤和嘧啶合成，干扰滋养细胞分裂，蛋白质和RNA的合成，并对绒毛进行结构破坏，导致胚胎组织坏死脱落。因此，即使存活时间较长的胚胎也能被杀死。但甲氨蝶呤在临床应用时副作用较大，会引发诸如口腔溃疡、骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损害等。甲氨蝶呤联合米非司酮可发挥协同作用，有效减少米非司酮治疗时由于输卵管缺乏孕激素受体而导致的效果欠佳，从而确保疗效[10]。

本研究结果表明，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕疗效良好，优于单用甲氨蝶呤，能有效提高治愈率，促进患者早日康复，且临床应用安全有效，值得推广。

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