匹多莫德对儿童过敏性紫癜患者外周血T淋巴细胞亚群的影响及预防复发作用

陶荣辉 王伟军

1.浙江省台州市肿瘤医院儿科，浙江台州 317502；2.浙江省台州市恩泽医疗中心（集团）检验科，浙江台州 318050

过敏性紫癜是儿科常见病和多发性疾病，多见于2～8岁儿童，临床表现出血性紫癜疹，常伴有腹痛、关节肿痛和肾功能损害。临床以对症支持治疗为主，大部分患儿预后良好，但仍有许多患儿病情迁延，常反复发作，影响患儿的学习及生活，严重时影响患儿的生命健康[1-2]。过敏性紫癜是一种免疫复合物介导的系统性血管炎，但其具有的病因及发病机制较复杂，目前国内外尚不完全明确。近年来大量的基础及临床研究研究发现过敏性紫癜反复发作与儿童免疫功能紊乱有关，尤其是T淋巴细胞亚群功能紊乱密切有关[3-4]。匹多莫德是一种新型口服免疫功能调节剂，治疗儿童过敏性紫癜安全有效，能减少其复发率，但其作用机制国内外尚不明了[5]。本研究观察了匹多莫德对儿童过敏性紫癜复发的预防作用及外周血T细胞亚群的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2011年10月台州市肿瘤医院（以下简称“我院”）儿科收治过敏性紫癜患儿65例。纳入标准：①诊断均符合第7版《实用儿科学》中过敏性紫癜的相关标准[6]；②所有患儿均初次发病。排除标准：治疗前3个月使用过糖皮质激素和免疫调节剂。采用数字表法随机分为观察组33例和对照组32例。观察组33例，其中男18例，女15例；年龄3～14岁，平均（8.5±1.8）岁；均有出血性紫癜疹，其中伴腹痛6例，关节肿痛3例。对照组32例，其中男16例，女16例；年龄 4～13 岁，平均（8.7±1.6）岁；均有出血性紫癜疹，其中伴腹痛4例，关节肿痛2例。两组患儿的性别、年龄和临床表现等比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究方案经我院伦理委员会批准通过，纳入研究前患儿父母均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患儿均予以基础治疗，包括抗感染、抗组胺药、钙剂、维生素C和酚磺乙胺等。观察组患儿加用口服匹多莫德分散片（商品名：唯田，北京朗依制药有限公司，规格：0.4 mg×8 片，批号 071023）0.4 g，每日 1次，连用3个月。对照组除不使用匹多莫德分散片外，余同观察组。两组患儿治疗期间均不使用任何免疫增强剂及免疫抑制剂治疗。观察两组患儿治疗前和治疗3个月后外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值的变化，并随访治疗后的复发率。

1.3 T淋巴细胞亚群的测定

采用免疫荧光法测定外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值，试剂盒购买自北京军事科学院提供。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0软件统计，计量资料结果以均值±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后外周血T细胞亚群的变化比较

两组患儿治疗前CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后，两组患儿CD4+水平和CD4+/CD8+比值均有明显上升，CD8+均有明显下降 （t=2.38、2.41、2.91、2.11、2.29、2.37，P＜0.05或P＜0.01），且观察组患儿上升或下降值比对照组更明显（t=2.23、2.27、2.31，均 P ＜ 0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后外周血T细胞亚群的变化比较（±s）

表1 两组治疗前后外周血T细胞亚群的变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P ＜0.05

观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后33 33 32 32 37.51±3.75 45.82±4.52*▲37.98±3.76 40.15±4.14*36.72±3.82 29.07±3.05*▲37.02±3.91 32.07±2.97*1.02±0.27 1.55±0.41**▲1.03±0.25 1.25±0.32*组别 例数 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+

2.2 两组治疗后复发率比较

治疗后随访半年及1年，观察组患儿的复发率均明显低于对照组（χ2=3.91、4.20，均 P ＜ 0.05）。 见表2。

表2 两组治疗后复发率比较[n（%）]

3 讨论

过敏性紫癜是免疫复合物介导的慢性血管炎疾病，好发于学龄前及学龄期儿童，病情常反复发作，治疗较棘手。过敏性紫癜的发病机制迄今国内外尚无完全明了[7-8]。以往临床发现过敏性紫癜发病前常有呼吸道感染症状，认为溶血性链球菌可能是其发病的一个主要原因。近年来研究认为细胞免疫的异常，特别是T淋巴细胞亚群功能紊乱是其重要的发病机制[9-11]。朱军[12]研究发现过敏性紫癜患儿常存在细胞免疫功能异常，即外周血T淋巴细胞亚群功能的紊乱，表现为CD3+细胞、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值的明显下降，可见儿童过敏性紫癜患者存在细胞免疫功能异常，即T淋巴细胞亚群功能的失调，是引起病情反复发作的主要原因。因此，通过调整外周血T淋巴细胞亚群功能的失调，是治疗和预防儿童过敏性紫癜复发的一种新途径[13-14]。

匹多莫德是一种新型合成的免疫反应增强剂，其有效成分是焦谷氨酸和硫代脯氨酸。研究发现匹多莫德提高免疫功能的作用机制较复杂，主要通过刺激机体免疫系统的不同环节发挥起免疫增强之功效，特别是其在免疫反应中期可刺激机体的细胞免疫系统，促进白介素-4和γ-干扰素的合成与释放，调节的CD4+水平及CD4+/CD8+比值，使CD4+水平明显上升，CD4+/CD8+比值逐渐恢复正常，从而增强机体免疫功能[15-16]。江志贵等[17]研究发现匹多莫德能缩短儿童过敏性紫癜的治疗病程，降低复发率，推测可能是调节外周血T淋巴细胞亚群的功能失调，改善细胞免疫状态，达到治疗及预防过敏性紫癜复发的功效。张琦等[18]研究也发现匹多莫德治疗儿童过敏性紫癜安全有效，能降低复发率，这可能与匹多莫德作为免疫功能增强剂能调节患儿T淋巴细胞功能密切相关。本研究结果发现治疗3个月后，观察组患儿CD4+和CD4+/CD8+比值上升值、CD8+水平下降值比对照组更明显。提示匹多莫德可通过调节外周血T淋巴细胞亚群功能紊乱，促发患儿细胞免疫调节功能。同时研究还发现治疗后随访半年及1年，观察组患儿的复发率均明显低于对照组。提示匹多莫德能降低过敏性紫癜患儿治疗后的复发率，具有预防其复发作用。

总之，匹多莫德能降低过敏性紫癜患儿治疗后的复发率，具有预防其复发作用，作用与调节患儿外周血T淋巴细胞亚群功能紊乱，促发患儿细胞免疫调节功能密切有关。

[1]Roberts PF，Waller TA，Brinker TM，et al.Henoch-schonlein purpura：a review article[J].South Med J，2007，100（8）：821-824.

[2]Yang YH，Hung CF，Hsu CR，et al.A nationwide survey on epidemiological characteristics of childhood Henoch-Schonlein purpura in Taiwan[J].Rheumatology（Oxford），2005，44（5）：618-622.

[3]彭伟.过敏性紫癜患儿血清中免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群的变化[J].职业与健康，2010，26（24）：3050-3051.

[4]李文斌，陈凤琴，刘泽英，等.过敏性紫癜患儿Th细胞亚群及免疫球蛋白状态的研究[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2006，11（1）：19-22.

[5]柏雅坤，陈乔良，吴雪兰.匹多莫德口服液佐治过敏性紫癜疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（1）：171-172.

[6]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：688-692.

[7]WalkerMR，KasprowiczDJ，GersukVH，etal.InductionofFoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4＋CD25＋T cell[J].J Clin Inves，2003，112（9）：1437-1443.

[8]MeguroD，AkimotoT，NakazawaE，etal.AcaseofHenoch-Schonlein purpura nephritis associated with IgA monoclonal gammopathy of undetermined significance[J].Nippon Jinzo Gakkai Shi，2009，51（2）：145-149.

[9]Zhao DM，Thornton AM，Dipaolo RJ，et al.Activated CD4＋CD25＋T cells selectively kill B lymphocytes[J].Blood，2006，107（10）：3925-3932.

[10]Wiercinski R，Zoch-Zwierz W，Wasilewska A，et al.Lymphocyte subpopulations of peripheral blood in children with Schonlein-Henochpurpura and IgA nephropathy[J].Pol Merku riusz Lek，2001，10（58）：244-246.

[11]Yu YH，Pan KL，Li Q，et al.Roles of serum and urinary interleukins 13Ralpha2 and other cytokines in pediatric Henoch-Schonlein purpura[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2009，11（1）：37-40.

[12]朱军.过敏性紫癜急性期患儿T淋巴细胞亚群变化情况及临床意义[J].吉林医学，2011，32（29）：6218.

[13]Peng Y，Laouar Y，Li MO，et al.TGF-beta regulates expansion of Foxp3-expressing CD4＋CD25＋regulatory T cells responsible for protection against diabetes[J].Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（13）：4572-4577.

[14]金燕墚，周纬，徐玉珍，等.儿童过敏性紫癜与T细胞亚群研究[J].临床儿科杂志，2006，24（9）：754-755.

[15]魏金芬.匹多莫德对反复呼吸道感染患儿Th1/Th2细胞因子的影响[J].中国医师进修杂志，2009，32（6）：44-46.

[16]钱旭波，蔡晓红，高原，等.匹多莫德对儿童哮喘合并反复呼吸道感染的疗效观察[J].临床儿科杂志，2009，27（4）：375-378.

[17]江志贵，梁惠冰，杨翠艳.匹多莫德预防过敏性紫癜复发效果及其对免疫功能的影响[J].中国医药导报，2012，9（18）：87-89.

[18]张琦，李岚，李白恩，等.匹多莫德预防过敏性紫癜复发的42 例临床观察[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（5）：134-135，138.