养阴安神胶囊治疗失眠的临床研究

张宪忠，马海波，韩光明，马汝华

失眠是指睡眠的始发和睡眠的维持发生障碍，致使睡眠质量不能满足个体生理需要而明显影响病人白天活动的一种睡眠障碍综合征［1］。是临床常见病、多发病，表现为入睡困难、睡眠不深、易惊醒、自觉多梦、早醒、醒后不易入睡、醒后感到疲乏或缺乏清醒感、白天思睡［2］。流行病学调查显示，全球每年大约有33%的人出现过睡眠障碍，17%的人为重度失眠，严重影响着人们的日常生活、工作和身心健康［3］。长期失眠容易引起多脏器功能紊乱和免疫功能下降，并与溃疡病、高血压病、冠心病、糖尿病以及精神疾病密切相关。中医药治疗失眠有其独特的优越性，有着不可替代的作用［4］。近年来我院采用养阴安神胶囊治疗失眠病人110例，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 165例病人均为我院2007年1月—2012年12月门诊以失眠为主诉的病人，且大部分病例伴有入寐难、易醒、多梦、心悸、头晕、精神不振等症状，全部病人均符合失眠的诊断标准，按2∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组110例，女67例，男43例；年龄27岁～79岁（40.5岁±8.6岁）；病程4个月至13年（16.5个月±2.7个月）；每夜能睡2h以上者39例，1h～2h者53例，整夜不睡或偶尔入睡半小时者18例。对照组55例，女33例，男22例；年龄19岁～78岁（41.3岁±9.2岁）；病程5个月至12年（15.5个月±2.8个月）；每夜能睡2h以上者19例，1h～2h者27例，整夜不睡或偶尔入睡半小时者9例。两组病人年龄、病程、病情等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有病人均排除器质性病变导致的失眠。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中“新药（中药）治疗失眠的临床研究指导原则”的诊断标准［5］：①有失眠的典型症状。即入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足6h。②有反复发作史。且中医辨证为心肾不交型，症见心烦不寐、头晕耳鸣、健忘、舌质红或兼有瘀点、瘀斑，苔少，脉细数或涩等症状。

1.2.2 西医诊断标准 参照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD－3－R）［6］失眠症诊断标准：①凡以睡眠障碍为几乎唯一的症状，其他症状均继发于失眠，包括难以入睡、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后感不适、疲乏或白天困倦。②上述睡眠障碍每周至少发生3次，并持续1个月以上。③失眠引起显著的苦恼，或精神活动效果下降，或妨碍社会功能。④不是任何一种躯体疾病或精神障碍症状的一部分。

1.3 纳入标准 凡年龄在18周岁以上，符合中、西医诊断标准，且失眠症状表现突出，病程持续在1个月以上，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）［6］得分≥4分，即可作为研究对象。

1.4 排除标准 ①凡全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者；②年龄在18周岁以下及妇女妊娠期、哺乳期和对本药过敏者；③合并有心血管、肺、肝、肾和造血系统等原发性疾病，且目前病情不稳定者；④有抑郁症、焦虑症及其他精神病病人，酒精依赖者；⑤PSQI得分＜4分；⑥凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全，影响疗效和安全判断者。

1.5 治疗方法 治疗组给予中药养阴安神胶囊（院内制剂），方药组成：酸枣仁15g，五味子9g，夜交藤15g，知母9g，茯神9 g，合欢花6g，丹参9g，琥珀2g，灵磁石9g，按照上述药物比例研细末，装入空心胶囊，每粒0.5mg，每次6粒，早晚温水送服。对照组予阿普唑仑0.4mg～0.8mg，每晚睡前30min口服。

各组依据不同病情和副反应调整用药剂量，就诊前服用镇静催眠药者，1周内逐渐停用。疗程为4周，4周后观察两组病人的治疗效果及不良反应。

1.6 疗效标准 依据中华人民共和国中医行业标准《中医病证诊断疗效标准》［7］评定，睡眠质量采用PSQI评价，PSQI由23个项目构成，可划分为七个成分，每个成分按0、1、2、3来计分，累计各成分得分为PSQI总分，得分越高，睡眠质量越差。各组分别于治疗前后第4周末运用PSQI评定治疗效果：减分率＝（治疗前评分－治疗后评分）／治疗前评分×100%。评定标准：痊愈为减分率76%～100%；显效为减分率51%～75%；有效为减分率25%～50%；无效为减分率＜25%。

1.7 副反应评定 采用治疗药物副反应量表（TESS）在治疗期每2周评定1次，治疗前、治疗4周末检查血、尿常规及肝、肾功能、心电图各1次。

1.8 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。计数资料用率表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验（方差不齐采用秩和检验）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效评估（见表1）

表1 两组临床疗效比较例（%）

2.2 PSQI主要睡眠指标分析 治疗前两组PSQI主要睡眠指标差异无统计学意义（P＞0.05），4周末后治疗组入睡时间平均缩短68min，睡眠时间平均延长3.6h，睡眠效率提高43%。与对照组治疗后比较，治疗组PSQI主要睡眠指标差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。详见表2。

表2 两组主要睡眠指标比较（±s）

表2 两组主要睡眠指标比较（±s）

组别 n 入睡时间（min） 睡眠时间（h） 睡眠效率（%） 夜间觉醒（分） 多梦或噩梦（分） 困倦感（分） 精力不足（分）治疗组 治疗前 110 94±54 3.3±1.2 36±20 2.4±0.7 1.7±1.2 2.3±0.9 2.1±0.9治疗后 110 31±251） 6.9±1.32） 75±352） 0.7±1.02） 0.8±1.01） 0.5±0.62） 0.8±0.82）对照组 治疗前 55 93±56 3.4±1.1 32±21 2.6±0.7 1.9±1.0 2.1±1.8 2.1±1.0治疗后 55 46±35 4.8±1.2 54±19 1.9±0.7 1.4±1.0 2.2±1.0 2.0±1.0与对照组治疗后比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

2.3 不良反应 治疗组出现食欲减退4例，症状较轻，不需要特别处理，自行缓解。对照组出现口干6例，便秘7例，白天嗜睡11例，头昏16例，乏力29例。两组均未出现严重的副反应。两组治疗后尿常规，肝、肾功能，心电图检查与治疗前比较均未见明显变化。

3 讨 论

3.1 中医学对失眠的病机认识 气血运行失常，阴阳失交、脏腑功能失调是失眠的基本病机。主要与心、脾、肝、肺、肾相关，病位在脑。

3.1.1 阴阳失衡、营卫失合 人体维持正常的睡眠，与人体“阴平阳秘”密切相关。《灵枢·口问篇》说：“阳气尽，阴气盛，则目瞑；阴气尽而阳气盛，则寤矣”。阴主静，阳主动；阳衰阴盛，则安然入睡；阳盛阴衰，人即醒觉。《灵枢·大惑论》曰：“卫气不得入于阴……故目不瞑矣”。林佩琴《类证治裁·不寐》记载：“阳气自动而之静……病在阳而不交阴也”。卫气昼行于阳，温煦周身，卫外而为固，人寤而活动；卫气夜行于阴经及五脏，人卧寐休息。

3.1.2 气血不足、气滞血瘀 精血亏虚，根本在于血虚，血虚则神怯，血不养心，血不荣肝，神魂不安，发为不寐。如《伤寒论》云“气实血虚，血不养心，热扰心神而致不眠”。王焘在《外台秘要》中说：“虽病复后仍不得眠者阴气未复于本故也”。阐明热病后阴血耗损是引起不寐的常见原因。唐容川在《血证论·脏腑病机论》中说“有瘀血亦怔忡，火扰其血则懊恼，神不清明，则虚烦不眠”，认为血瘀为患可致失眠。

3.1.3 脏腑功能失调 脏腑气机升降失常，阴阳失衡，气血运行失常，发为不寐。《灵枢·邪客》曰：“今厥气客于五藏六腑……阴虚故目不瞑”。故五脏功能异常，皆可令人不寐。《灵枢·本神》云：“心藏脉，脉舍神”，心为君主之官，主血脉、神明，职司藏神。血液是神志活动的主要物质基础，心的气血充盈，则神志清晰，思考敏捷，精神充沛。《景岳全书·不寐》中说：“劳倦思虑太过者……所以不眠”。心与肾在阴阳方面而论，心位居于上属阳，其性属火；肾位居下，肾精属阴，其性属水。心火必须下降于肾。则水火既济，心肾相交。若因久病或素体虚弱，肾阴耗伤，不能上奉于心，则心阳独亢，或五志过极，心火内炽不能下交于肾，心肾失交。心火亢盛，热扰神明而神志不宁。如《辨证录》云：“有人昼夜不能寐……乃心肾不相交”。心胆气虚则善惊易恐，夜寐不宁。在《金匮要略·血痹虚劳病》中已有“虚劳虚烦不得眠”的论述，意即阴虚火旺可致失眠。

3.2 养阴安神胶囊药物组成及组方意义 养阴安神胶囊是我院院内制剂，其中酸枣仁、夜交藤、茯神、琥珀均甘、平，入心、肝经，具有宁心安神作用，《本经逢原》：“酸枣仁，熟则收敛精液，故疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证”；《饮片新参》：“夜交藤，养肝肾，止虚汗，安神催眠”，《本草正义》：“夜交藤，……今以治夜少安寐，盖取其能引阳入阴耳，……但止堪供佐使之助，因是调和阴阳，故亦有利无害”；《别录》：“茯神止惊悸、多恚怒、善忘，开心益智，安魂魄，养精神”；《雷公炮制药性解》：“服琥珀，则神室得令，五脏安，魂魄定”。五味子入肝、心、肾经，具有宁心安神、养血滋阴作用，《医林篡要》：五味子“宁神，除烦渴，止吐衄，安梦寐”。合欢花具有舒郁，安神理气之功而治疗失眠。丹参入心、心包、肝经，能泻心火，活血凉血，安神定志，《本草经疏》言丹参“止烦满，益气及《别录》养血”；《重庆堂随笔》：“丹参能清血中之火，故能安神定志，神志安则心得其益矣”。灵磁石咸、平，归肝、肾经，能平肝潜阳，安神镇静，聪耳明目。诸药合用，能滋阴清热、补益营血、交通心肾、镇惊安神的功效。其中丹参、琥珀能活血化瘀，长期顽固失眠从瘀论治，符合古训“顽疾多瘀血”的观点。现代药理研究证实：酸枣仁、五味子、合欢花、茯神、灵磁石均有中枢抑制作用，酸枣仁能使睡眠时间延长，阻止谷氨酸释放，抑制谷氨酸介导的兴奋性信号传导；其中五味子、夜交藤具有镇静催眠作用，使睡眠时间延长，作用强而持久；合欢花具有抗抑郁作用；灵磁石能缩短入睡潜伏期时间。临床显示，对多种虚证失眠均有较好疗效，尤善治心肾不交或兼血瘀型失眠。

本研究结果表明，养阴安神胶囊能够对失眠病人的睡眠质量各项指标的改善有较好疗效（P＜0.05或P＜0.01），优于单纯西药阿普唑仑，且副反应明显减少。养阴安神胶囊能够针对失眠病人的病因发挥中医整体治疗的作用，是多组分、多环节、多靶点的整体调节、综合治疗，能较好地改善失眠病人的睡眠质量。

［1］American Sleep Disorders Association.The international classification of sleep disorders，revised［C］.Rochester：American Sleep Disorders Association，1997：28.

［2］沈渔.精神病学［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，2001：506.

［3］王敏，许春艳.近十年失眠症的研究进展［J］.内蒙古民族大学学报，2002，17（4）：364.

［4］程先宽，范吉平，曹克刚.失眠症的中药新药研究思路分析［J］.辽宁中医杂志，2005，32（11）：1132－1133.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：186.

［6］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：118.

［7］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：20.