替米沙坦和缬沙坦治疗原发性高血压的疗效对照研究

史瑞华，张俊峰

原发性高血压是一种严重危害中老年人健康的常见疾病，大量的循证医学证明，高血压是引发心、脑、肾血管并发症最重要、最直接的原因。持续平稳地控制血压达正常目标水平，对延缓和阻止靶器官损害，减少猝死、脑卒中和心脏病发作，有着重要意义。血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体拮抗剂在高血压、心力衰竭等的治疗中发挥重要作用。替米沙坦是新型的ATⅡ受体拮抗剂，具有降压作用显著平稳、半衰期长、不良反应较小等优点［1］。2008年12月—2010年12月我院应用替米沙坦治疗75例轻中度原发性高血压患者，并与另一ATⅡ受体拮抗剂缬沙坦进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 150例轻中度原发性高血压患者为我院2008年12月—2010年12月内科门诊就诊和住院患者。按1999年《中国高血压防治指南》的高血压诊断标准，收缩压（SBP）为140 mmHg～179mmHg；舒张压（DBP）为90mmHg～109mmHg范围内的轻、中度高血压患者入选。全部患者按随机化原则分为替米沙坦组和缬沙坦组。替米沙坦组75例，男45例，女30例，年龄（52.02±8.70）岁；缬沙坦组75例，男42例，女33例，年龄（55.41±9.54）岁。两组患者治疗时间均为8周。两组患者性别、年龄、病程及用药前血压、心率等方面均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 急性或陈旧性心肌梗死；不稳定型心绞痛；中重度心力衰竭；严重心律失常；严重肝肾功能不全；收缩压≥180 mmHg或舒张压≥120mmHg；血清钾＞5mmol／L；继发性高血压；妊娠高血压和哺乳期妇女。

1.3 方法 全部患者均为首次诊断为原发性高血压患者，以前未使用过任何降压药物。入选患者首先停用其他降压药物，并服用安慰剂1周，后进入血压监测阶段。用药期间不使用其他降压药物。如有病情变化需使用其他降压药物或改变试验药物剂量者，则退出本试验。替米沙坦组每日早饭后口服替米沙坦片（每片40mg，重庆康尔威药业股份有限公司生产，国药准字H20051911，产品批号：705985）40mg，1次／日。缬沙坦组每日早饭后口服缬沙坦分散片（每片80mg，海南皇隆制药厂有限公司生产，国药准字 H20050508，产品批号：11353）80mg，1次／日。如1周后血压未降至1 4 0／9 0mmHg以下或下降幅度＜1 0 mmHg，则替米沙坦增至80mg，1次／日，缬沙坦增至160mg，1次／日。所有患者均连续用药8周。1.4 疗效判定标准 参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则草案》中高血压疗效判定［2］。显效：DBP下降≥10mmHg，并达到正常范围；DBP虽未降至正常，但已下降≥20mmHg；有效：DBP下降＜10mmHg，但已达到正常范围；DBP较治疗前下降10mmHg～19mmHg，但未达到正常范围；收缩压较前下降≥30mmHg；无效：未达到有效标准。

1.5 观察指标 实验期间每1周随诊1次患者，测血压、心率和观察不良反应事件。测量心率、血压。心率、血压均在每日上午窦性节律下连续测量3次，每次相隔30min，取其平均值。治疗前及治疗第8周观察结束时，检测血、尿常规、血糖、血脂、肝、肾功能，并做心电图。

1.6 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病人降压效果比较（见表1） 两组所有患者均完成试验。用药8周后，替米沙坦组：显效45例，有效26例，无效4例，总有效率94.67%。缬沙坦组：显效40例，有效27例，无效8例，总有效率89.33%。替米沙坦组有效率高于氯沙坦组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者治疗前后的血压、心率比较（见表1） 两组患者用药后均心率减慢，收缩压、舒张压降低。服药4周、6周、8周降压效果愈来愈好。用药后6周、8周替米沙坦组舒张压降低更明显（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后的血压、心率比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的血压、心率比较（±s）

组别 收缩压mmHg舒张压mmHg心率次／min替米沙坦组 服药前 169±12 110±882±9服药2周 140±8 90±62） 79±11服药4周 134±72） 82±62） 76±11服药6周 130±82） 75±42）3） 72±101）服药8周 126±82） 74±52） 73±101）缬沙坦组 服药前 167±13 115±8 84±11服药2周 143±92） 105±72） 83±11服药4周 136±82） 92±72） 80±11服药6周 133±82） 90±72） 73±91）服药8周 130±82） 85±52） 70±91）与同组服药前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与缬沙坦组服药后比较，3）P＜0.05

2.3 两组病人治疗前后血脂比较（见表2）

表2 两组治疗前后血脂比较（±s）mmol／L

表2 两组治疗前后血脂比较（±s）mmol／L

组别 总胆固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白替米沙坦组 治疗前6.35±1.45 2.38±0.31 3.26±0.38 1.34±0.63治疗后 4.92±1.181） 1.73±0.491）2） 2.49±0.461）2） 1.43±0.72缬沙坦组 治疗前 6.42±1.59 2.19±0.35 3.30±0.51 1.37±0.56治疗后 6.02±1.38 2.15±0.27 2.46±0.62 1.36±0.54与同组服药前比较，1）P＜0.05；与缬沙坦组服药后比较，2）P＜0.05

2.4 不良反应 替米沙坦组1例出现头晕，缬沙坦组1例出现胃肠道症状，均较轻微，不影响继续用药。两组不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨 论

本试验证明，替米沙坦与缬沙坦均可显著降压。降压药物的降压效果是否持久与药物本身的半衰期有关。替米沙坦的半衰期长达24h，决定了它具有持久的降压疗效。尤其是在用药末清晨血药浓度低的时候降压效果仍能维持。从而减少心脑血管事件的发生，减轻对靶器官的损害［2］。

替米沙坦和缬沙坦均是ATⅡ受体拮抗剂。在常用的ATⅡ受体拮抗剂中，替米沙坦与ATⅡ受体1的亲和力最高：替米沙坦＞奥美沙坦＞坎地沙坦＞缬沙坦＞氯沙坦［3］。替米沙坦对ATⅡ受体1的拮抗作用最强［4］，替米沙坦对ATⅡ受体1的亲和力是ATⅡ受体2的亲和力的3 000倍，选择性地阻滞ATⅡ收缩血管和分泌醛固酮的作用［5］。此外，替米沙坦尚有激活过氧化物酶体增值激活受体作用，通过一作用机制，替米沙坦有一定的降脂作用，可在代谢综合征治疗中发挥一定作用［6］。

总之，ATⅡ受体拮抗剂替米沙坦治疗轻中度原发性高血压是安全有效的，与缬沙坦相比每日一次口服价格低，剂量小，降压更持久平稳，尤其更能良好控制清晨血压，降低舒张压，调节血脂。

［1］Battshiller AJ，Scott LJ.Telmisartan：A review of its use in the management of hypertension［J］.Drugs，2006，66（1）：51－83.

［2］White WB.Relevance of blood pressure variation in the circadian onset of cardiovascular events［J］.J Hypertens，2003，21：S9－S15.

［3］Kakuta H，Sudoh K，Sasamata M，etal.Telmisartan has the strongest binding affinity to angiotensinⅡtype 1receptor：Comparison with other angiotensinⅡtype 1receptor blockers［J］.Int J Clin Pharmacol Res，2005，25（1）：41－46.

［4］李赫，董臻，李福玉.替米沙坦治疗轻中度原发性高血压的疗效观察［J］.中华临床医学研究杂志，2006，12（22）：2986.

［5］刘昕，李浩.替米沙坦治疗高血压的疗效观察［J］.中外医疗，2008，17（4）：41－46.

［6］Vitale C，Mercuro G，Gastiglioni C，etal.Metabolic effect of telmisartan and losartan in hypertensive patients with metabolic syndrome［J］.Cardiovasc Diabetol，2005，4（1）：6.