阿托伐他汀的药理作用分析与控制血脂水平的临床疗效研究

杨廷侠

冠心病是血脂异常引起冠状动脉粥样硬化的一种常见慢性疾病。早期应用血脂调节药物纠正血脂代谢紊乱，对冠心病有较好的逆转作用。近年部分临床证实，他汀类药物能降低血脂水平并延缓或阻止动脉硬化发展，具有较好的抗炎、抗氧化应激等作用［1］。此类药通过对HMG-CoA还原酶的特异性竞争性抑制作用，阻碍了胆固醇的合成，从而达到降低血胆固醇水平的目的，可明显降低TC、LDL-C，主要适用于高胆固醇血症。B型钠尿肽(BNP)又称脑钠素或脑钠肽，是钠尿肽(NP)家族中的一种，它是一个含32个氨基酸的多肽，主要来源于心室;其临床检测对急性冠状动脉综合征(ACS)的早期诊断、危险分层和预后判断有重要意义［2］。本文采用阿托伐他汀治疗冠心病高脂血症，旨在探讨其疗效和机制，现将临床资料报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 120例患者均为2009年1月至2012年10月我院门诊和住院接受治疗的冠心病高脂血患者。均符合世界卫生组织(WHO)冠心病诊断标准［3］，符合高脂血症的诊断标准:空腹总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C＜0.91 mmol/L［1］。所有患者签署知情书。排除他汀类药物过敏及心、肺、肝、肾功能不全患者。以上患者随机分为观察组与对照组，观察组60例，其中男33例，女27例，年龄47～76岁，平均(53.69±13.65)岁，病程6个月至12年，平均(7.15±1.32)年。对照组60例，其中男32例，女28例，年龄45～77岁，平均(54.35±14.87)岁，病程6个月至12年，平均(7.24±1.18)年。两组间性别、年龄、病程、血脂水平、冠心病类型等差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 两组给予冠心病常规基础药物治疗，包括阿司匹林、硝酸甘油、康可等常规治疗，在此基础上，观察组每晚睡前口服阿托伐他汀20 mg，对照组每晚睡前口服辛伐他汀他汀20 mg。两组疗程均为4周。所有患者均于入组前及治疗结束后12 h测定血脂，方法是采集空腹肘静脉血。采用比色法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，采用酶法测定总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)，采用生化法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。检测两组治疗前后血浆BNP(荧光免疫干片法，采用美国Biosite公司BNP测定仪)水平［4］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件。计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平改善情况 治疗后与治疗前比较，两组TC、TG和LDL-C水平明显降低，HDL-C明显升高，尤其观察组明显(P＜0.05);治疗后，观察组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平与对照组比较，差异性显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者血脂水平改善情况(±s)

表1 两组患者血脂水平改善情况(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

TC TG LDL-C HDL-C观察组 60 治疗前组别 时间5.82±0.56 1.93±0.54 3.77±0.45 1.35±0.36治疗后 3.75±0.45*# 1.45±0.64*# 2.93±0.74*# 1.67±0.43*#对照组 60 治疗前 5.84±0.46 1.84±0.55 3.84±0.58 1.21±0.41治疗后 4.76±0.53* 1.65±0.43* 3.31±0.54* 1.43±0.32*

2.2 血浆BNP检测 两组治疗后BNP浓度明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P均＜0.05)，且观察组较对照组降低更明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后BNP水平变化( ± s，mg/L)

表2 两组患者治疗前后BNP水平变化( ± s，mg/L)

组别 时间BNP观察组 60 治疗前315.82±104.56治疗后 83.75±50.45*#对照组 60 治疗前 325.84±120.46治疗后 174.76±50.53*

2.3 不良反应情况统计 用药4周后，观察组出现肝酶升高、肌痛1例，对照组2例;轻度胃肠道反应1例，对照组1例;未见其他不良反应。观察组不良反应发生率为2/60(3.33%)，对照组为3/60(5%)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

高脂血症能加速动脉粥样硬化的发展，可损伤内皮细胞膜结构，改变膜通透性、膜酶和受体功能，是心血管疾病的重要、独立危险因素［5］。血脂异常主要指血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白，胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-c)水平过低。血脂异常与动脉粥样硬化的关系十分密切，将血中过高的TC、LDL-C、TG水平降低，使过低的HDL-C水平升高称为调脂治疗，对延缓及减轻动脉硬化的发生及发展均有十分重要作用［6］。调脂药物近年来有了显著的发展，合理应用调脂药物可明显降低心脑血管的发病率和死亡率。临床根据高脂血症的不同分类，选择不同的调脂药物。根据调脂药物作用不同，可将其分为以下几类。①胆汁酸结合树脂:地维烯胺等。②HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他丁等。③烟酸类:烟酸等。④贝特类:吉非贝特等。⑤抗氧化剂:丙丁酚等。⑥多烯脂肪酸:月见草油等。⑦黏多糖和多糖类:藻酸双酯钠等。

他汀类药物具有较强的调脂作用，可以较好的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清胆固醇水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，并通过反馈调节，增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的活性而加速LDL的清除，调整血浆脂蛋白，延缓动脉硬化的进程，减少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用［7］，从而达到对防止动脉粥样硬化抑制，降低发病率和病死率。辛伐他汀又名苏之，舒降之，Zocor。是临床传统应用比较广泛的药物之一［8］。本品是甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。本品为前体药物，肝内代谢为洛伐他汀起作用。有降低总胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的作用。口服吸收良好，吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内经广泛首过代谢，本品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为1.3～2.4 h，血中半衰期为3 h。60%从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4～6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4～6周［9］。长期使用在调节血脂的同时，显著阻滞动脉粥样硬化病变进展，减少心血管事件和不稳定性心绞痛的发生。临床用于治疗高脂血症、冠心病。阿托伐他汀通过以上机制稳定动脉粥样斑块，抑制心室重够，从而降低BNP水平，延缓病情的进展，改善预后。

阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，作用机制与辛伐他汀相似。本品为前体药物。药理研究显示，阿托伐他汀能抑制胆固醇合成的关键酶β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原酶)的活性，并通过反馈调节控制LDL受体的合成，加速低密度脂蛋白的清除，促进TG代谢，从而达到降低TC、LDL水平的作用［10］。而且阿托伐他汀口服给药后，吸收迅速，血药浓度在1～2 h达峰值，绝对生物利用率为12%，抑制HMG-COA还原酶的利用度约为30%，与血浆脂蛋白的结合率为98%，是临床中最常用的调血脂药物之一［11］。本研究表明，阿托伐他汀和辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效明显，均能明显降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平。两组比较，阿托伐他汀在降低 TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明显优于对照组，没有明显的不良反应，这些都提示阿托伐他汀能较好的调整体内脂肪代谢，改善冠心病动脉粥样硬化的临床症状。

综上所述，阿托伐他汀有明确的降血脂作用效果，能较好的改善冠心病高脂血症，安全有效，无明显的不良反应，是一种相对理想的治疗的方法，值得临床推广。

［1］ 梁庆佳.步长脑心通联合辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效观察．中国医药导报，2012，9(9):87-91．

［2］ 郭丽君.他汀类药物联合消心痛治疗冠心病并高脂血症疗效观察．中国现代医生，2008，46(17):87-88．

［6］ 周美丽，赵青，任金玲.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血浆B型钠尿肽水平的影响．中国实用医刊，2012，39(11):35-36．

［4］ 胡慧，高毅滨.他汀类药物对血管内皮功能的影响．检验医学与临床，2010，7(10):997-998．

［5］ 郑渊.氟伐他汀治疗冠心病并高脂血症428例分析．中国误诊学，2006，6(23):4623-4624．

［6］ 王红卫，喻卓，付先平.国产阿托伐他汀治疗冠心病并发高脂血症疗效观察．云南医药，2007，28(3):241-243．

［7］ 刘俊东.阿托伐他汀治疗66例急性冠脉综合征的临床观察．中国实用医刊，2012，39(8):86-87．

［8］ 韩磊，李鸣皋，叶平.血管紧张素-II对血管内皮细胞游离钙离子浓度的影响及阿托伐他汀的保护作用．实用医学杂志，2009，25(4):511-512．

［9］ 晋辉，郑海军.阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者大动脉弹性的短期影响.中国实用医刊．2012，39(6):39-40．

［10］ 刘军委.阿托伐他汀早期干预对急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白和血脂的影响．中国实用医刊，2009，36(12):23-24．

［11］ 马敏芳，尚伟民.阿托伐他汀对脑梗死患者血脂及颈动脉粥样斑块的影响．中国实用医刊，2008，35(10):47-48．