肠炎灵联合5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗溃疡性结肠炎观察

赵淑芳

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性炎症性肠道疾病，容易反复发作，随着时间推移可发生多种并发症［1］。轻或中度患者可采用美沙拉嗪、布地萘德或给予系统性激素治疗［2，3］。激素治疗的优点在于迅速缓解症状，但是由其带来的副作用常限制疾病的治疗［4］。此外，系统性激素应用和布地萘德不能用于维持治疗［5，6］。5-氨基水杨酸(5-ASA)是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。应用最早的柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸前体药物，上世纪40年代该药试用于UC治疗取得良好疗效，因而半个世纪以来一直是IBD患者广泛应用的药物［7，8］。肠炎灵是治疗肠道炎症的常用药物，为复方制剂，对肠道炎症性疾病有良好疗效［9］。本研究的目的在于观察肠炎灵和5-ASA联合治疗UC的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 河南省鹤壁市煤业公司总医院，鹤壁煤业公司第二医院，鹤壁市第一人民医院。于2007-01-01～2011-06-31期间的患者63例均符合中华医学会炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见诊断标准［10］。入选标准:患者年龄≥21岁，患有溃疡性结肠炎≥6周，活动指数记分220～450［9］。此计分系统包括8项，每项均有权重校正(＞450分为重症，＜200分为临床缓解)。短肠综合征、外科造瘘术、脓肿形成、近期腹部手术、肠结核或其他肉芽肿感染性疾病、肺感染、结核菌素试验阳性、肝炎病毒B或C感染的活动期、HIV感染、多发性硬化、肿瘤等患者予以排除。

1.2 治疗方法 患者随机分为2组:两组一般资料如表1。A组患者接受5-ASA和肠炎灵(4粒/d，1次/d，口服)联合治疗。B组患者接受5-ASA，2 g/d，疗程32周。患者随访时间为24周，内容包括药物不良反应，临床症状及药物应用情况。口服药物剂量固定，初期治疗可加用激素(泼尼松40 mg/d)，14 d后激素逐渐减少剂量(5 mg/周)。

1.3 效果及安全性评价 分别于0，2，6，10，18，26，34，42，及54周时进行CDAI记分和炎症性肠病问卷(Inflammatory Bowel Disease Questionnaire，IBDQ)调查。入组前进行肠镜检查，24周时重复肠镜检查观察黏膜病变情况。临床完全缓解:CDAI记分＜150分;无激素应用临床缓解:患者未接受布地萘德或系统性激素症状缓解时间达3周以上;临床缓解70:CDAI记分由基础值降低70分以上;临床缓解100:CDAI记分由基础值降低100分以上;黏膜愈合:24周肠镜检查患者无黏膜溃疡。CDAI记分:稀便次数(1周，)权重为2;腹痛天数(1周总评，0～3分)权重为5;一般情况(1周总评，0～4分)权重为7;肠外表现与并发症(1项1分)权重20;阿片类止泻药(0、1分)权重30;腹部包块(可疑2分;肯定5分)权重10;红细胞比容降低值权重6;100×(1-体重/标准体重)权重1［9］。计分从0～600分不等，如＞150分者为活动性病变，≤150者为临床缓解(静止性病变)。

不良反应事件及伴随药物应用情况在54周监测。血液标本分别与0及24周采集以检测C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)。

1.4 主要终点和次要终点 主要效果终点为24周无激素临床缓解率，次要终点为其他时间点的缓解率，另外，次要终点还包括患者黏膜愈合比例，各种缓解情况，临床缓解70和临床缓解100，IBDQ记分，不同时间点激素剂量，CRP变化等。

2 结果

2.1 患者特征 共63例患者纳入研究，2组患者的临床特征基本相似(表1)。

2.2 临床疗效分析 A组32例患者接受联合治疗，22例(68.8%)患者在24周临床缓解，B组接受5-ASA31例13例缓解(41.9%)，P＜0.05，差异有统计学意义;第54周时分析也呈现相似的趋势。24周时黏膜愈合情况:联合治疗患者愈合率为46.7%(14/32)，5-ASA治疗患者35.5%(11/31)，P＜0.05，差异有统计学意义，见表2。无激素临床缓解率联合治疗患者显著高于单独5-ASA用药组。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

变量 年龄(岁)性别(男/女)症状记分(分)大便硬度(分)腹痛不适(分)病程(年)疾病活动指数(分)A组(32例) 46.2±15.0 18/14 3.4±0.7 3.9±0.3 3.3±0.7 11.9±10.5 250±110 B组(31例) 45.9±13.9 16/15 3.4±0.7 3.9±0.3 3.2±0.7 11.7±10.4 250±103 P值0.72 0.46 0.54 0.68 0.37 0.76 0.08

表2 两组临床疗效比较(例，%)

2.3 不良反应事件 用药过程中，2组患者发生不良反应事件基本相似。A组9例出现恶心，2例出现便秘;B组7例出现呕吐，4例头晕;经处理后消失，不影响疗程。

3 讨论

本研究中，应用肠炎灵联合5-ASA治疗溃疡性结肠炎，观察结果显示，联合应用二药患者具有较好的疗效，无激素临床缓解率较高，溃疡愈合率高，药物不良反应事件发生率相似。这一结果提示，肠炎灵和5-ASA治疗溃疡性结肠炎具有良好疗效，二者结合应用效果增加，不良反应无显著增加，具有良好的效果和安全性。

溃疡性结肠炎的病因多种多样，病理改变主要位于结肠的黏膜和黏膜下层，部分可侵犯肌层和浆膜层，主要表现为黏膜弥漫充血、水肿、质脆易出血等。溃疡性结肠炎是一慢性疾病，其病程漫长，病情时轻时重，且可反复发作［1-3］。传统的要是采用以抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗，对急性期患者具有较好的治疗效果，但由药物带来的副作用较多，患者依从性较差［4，5］。

5-氨基水杨酸(5-ASA)是临床治疗IBD并预防其复发的最常用药物，能有效缓解临床症状，现已开发多种制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，成为治疗轻中度IBD、尤其是UC的诱导治疗与维持缓解的一线药物［6］。通过对既往研究进行系统回顾和荟萃分析后发现，规律接受5氨基水杨酸(5-ASA)治疗可降低溃疡性结肠炎患者的结直肠癌(CRC)和不典型增生发生危险，虽然我国有关溃疡性结肠炎并发CRC比例不高，但如何预防CRC并发也渐渐成为人们关注的问题之一。若用5-ASA类药物维持治疗，似乎可减少CRC危险，这一点具有重要临床意义且值得进一步研究［7］。

肠炎灵胶囊每粒胶囊含甲哌力复霉素(利福平)112.5 mg，次硝酸铋150 mg。用最新型的口服基质为载体制成具有高效，缓释的复方口服制剂。能使药物在胃肠道内逐渐释放，具有抗菌，消炎及收敛作用。对多种细菌都有强大的杀灭能力。如:沙门氏菌，变型杆菌，肠弯曲菌，大肠杆菌，葡萄球菌，绿脓杆菌、嗜盐杆菌、痢疾杆菌等，但能保护胃肠道内的非致病菌的正常生长［8］。

本研究还显示二药治疗溃疡性结肠炎具有良好的依从性和安全性，不良反应事件相对较低，未发现严重不良反应事件。本研究的结果提示，5-ASA与肠炎灵联合使用治疗溃疡性结肠炎有较好的效果，无激素缓解率较高，联合应用患者溃疡愈合率亦较单独应用5-ASA为高，且不良反应并无显著增加，值得进一步研究。

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