海滨疗养因子结合运动对糖尿病患者血清MMP-9和TIMP-1的影响

贾文斌，贾文敏

随着糖尿病的发病率在世界范围内呈快速增长。糖尿病患者合并脑血管病变、肾病、视网膜病变及外周血管疾病发病率也逐渐增高，越来越成为人类健康的巨大威胁的重要疾病之一。研究表明，糖尿病是冠心病（CHD）的一个非常重要的独立危险因素，与不合并糖尿病患者相比，合并2型糖尿病的冠心病患者，冠状动脉狭窄程度、多种病变发生率及心功能损害程度明显加重[1-3]。如何识别并尽早进行干预越来越成为人们关注的焦点。笔者拟以基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平为观察指标，研究糖尿病患者应用青岛海滨疗养因子结合运动治疗前后的水平变化，探讨青岛海滨疗养因子结合运动疗法对糖尿病血管损伤的干预作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 糖尿病治疗组：选择选取2011￣05—10笔者所在医院住院治疗的2型糖尿病患者77例；男49例，女28例；年龄41～62岁，平均（54.3±8.2）岁；病程 4～17 年，平均 9.1 年；排除继发性高血压、脑卒中、冠心病、心肌梗死、肝肾疾病等。对照组：经体检证实的健康人40名，男24名，女16名；年龄 40～64 岁，平均（52.8±8.9）岁。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 采用规律糖尿病膳食、药物、自然疗养因子、运动疗法及心理和景观疗法等治疗6周。根据青岛市自然特点，采用海滨自然疗养因子疗法为，夏季组织到海滨先进行日光浴或空气浴45 min后，进行近海海水浴60 min；其他季节患者自行进行60 min日光浴和空气浴，1次/d，6次/周。运动疗法依据患者自身情况，选择性进行太极拳、气功、八段锦、乒乓球、羽毛球等传统体育疗法，1次/d，45 min/次；或步行，速度为 120～150 步/min，运动时最高心率保持在（180-年龄）次/min，总行程3～5 km，1次/d。心理和景观疗法为生活环境舒适、起居规律、充分睡眠，按个人爱好选择参加跳舞、打牌、下棋、看电视、读书等文体活动。景点旅游1～2次/周，往返15～20 km/次，景点处行走以林荫石级小路或坡道1～2 km为主。药物疗法：对饮食和运动疗法不能控制血糖的患者服用适量磺脲类、双胍类及胰岛素等降糖药物。

1.2.2 指标观察 两组分别在接受青岛海滨疗养因子结合运动疗法前1 d和治疗6周结束后1 d，于清晨空腹采肘静脉血5 ml，离心3000 r/min，10 min取得血清，分管置于-70℃冰箱中待用。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MMP-9和TIMP-1的水平。试剂盒购自武汉博士德生物科技工程有限公司，检测操作严格按说明书。

1.3 统计学处理 计量资料采用x±s表示，两组间数据比较用t检验。

2 结果

2.1 糖尿病组治疗前血糖、MMP-9和TIMP-1与对照组比较 糖尿病患者治疗前血糖和MMP-9水平显著性高于对照组（P<0.05）；而TIMP-1明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 糖尿病组经青岛海滨疗养因子结合运动疗法治疗前后血糖、MMP-9和TIMP-1比较 经6周治疗，空腹血糖和 MMP-9显著降低 （P<0.05），而TIMP-1 显著升高（P<0.05），见表 1。

表 1 两组血糖、MMP-9和TIMP-1水平（s）

表 1 两组血糖、MMP-9和TIMP-1水平（s）

注：与对照组比较，#P<0.05；与治疗前比较，*P<0.05

糖尿病组（n=77） 对照组（n=40）治疗前 治疗后血糖（mmol/L） 7.37±0.98# 6.26±0.64* 5.29±0.52 MMP-9（ng/ml） 216.4±12.6# 185.8±12.3* 176.9±11.4 TIMP-1（ng/ml） 193.8±20.1# 211.5±17.4* 243.5±18.0

3 讨论

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组具有许多共同生化性质的参与细胞外基质（EMC）降解的一个Zn2+依赖性蛋白酶家族。2型糖尿病的广泛代谢异常可引起血管基底膜的结构和功能发生改变，从而使其降解与重构机制失常，在这些生理病理过程中，EMC作为血管壁的主要成分发挥重要作用。因此，除了通常所说的遗传和生活方式等因素外，糖尿病大血管病变的发生和发展还与众多细胞因子和酶活性有关，其中MMPs及其组织抑制因子（TIMPs）在细胞外基质代谢中起重要作用[4]。

MMP-9又称明胶酶B，它可由中性粒细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞等多种细胞合成，并以无活性酶原的形式分泌，在体内通过纤溶酶等水解而活化，以明胶Ⅳ、V型明胶原，弹性蛋白等为作用底物。研究表明，MMP-9通过降解机体血管周围基膜主要成分Ⅳ型明胶原、层粘连蛋白和纤粘连蛋白，在血管损伤的病理过程中起着重要作用。TIMP-1可选择性抑制MMP-9，它可与活化的MMP-9结合使其失活，又可与酶原结合阻止其活化，发挥双重抑制作用。研究表明，在动脉粥样硬化斑块中发现MMP-9表达增加和TIMP-1表达降低，说明MMPs和TIMPs的变化可以客观地反映血管硬化的病理生理过程[5，6]。

青岛市是蜚声海外的著名的海滨避暑胜地，同时也具有多种自然疗养因子，尤其是海滨疗养因子富足的疗养胜地。青岛海滨湿度大，多雾，日温差和季节温差均明显小于内陆地区。海滨负离子深度高，太阳辐射反射强，特别是短波紫外线反射较强、气流活动剧烈，空气浴吸收更多的海滨空气中微量元素和矿物质，可以使人体免疫能力得到锻炼。因此，青岛海滨有着得天独厚的气候、环境、景观条件，是开展暖空气浴、凉爽空气浴、日光浴、沙滩浴等天然场所。当人体接触到海滨空气中的负离子、氧离子和气温、气流、日光等综合作用，通过富有生机的景观对感官的刺激，在人体的中枢神经系统中建立起大自然优势灶，可使内科常见病及并发症改善或消失，促进疾病的康复[7，8]。

本研究中，笔者对糖尿病患者给予青岛海滨综合疗养因子结合运动疗法的综合治疗，结果发现，糖尿病患者组治疗后空腹血糖降低，治疗前后有显著性差异（P<0.05），提示青岛海滨疗养因子结合运动治疗可以改善人体血糖水平。而经6周治疗，糖尿病患者血清MMP-9水平显著性降低 （P<0.05），而TIMP-1显著性升高（P<0.05），提示青岛海滨综合疗养因子结合运动疗法有助于降低机体过氧化水平，可以通过抑制人体血管细胞外基质的降解、降低MMP-9水平，提高TIMP-1水平，改善MMPs和TIMPs之间平衡，从而降低血管病变的发生发展，减少糖尿病并发症的发生。

[1]刘惠建，丁世芳.基质金属蛋白酶2、9在冠心病及糖尿病肾病患者中的表达[J]. 心脏杂志，2010，22（6）：943-946

[2]章惺惺，蔡雪黎，汪大望.冠心病合并2型糖尿病患者血清MMP-9，TIMP-1及hs-CRP水平的检测及其临床意义[J].温州医学院学报，2009，39（5）：439-441.

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[4]王 瑶，袁 鹰.血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制因子1在2型糖尿病大血管病变时的表达[J].中国组织工程研究与临床康复，2007，41（11）：8247-8240.

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[7]李小建.青岛海滨疗养因子配合康复训练对COPD的治疗作用[J]. 中国疗养杂志.2010，19（8）：690-691.

[8]范立君.青岛自然疗养因子对空勤人员亚健康的综合调理作用[J]. 中国疗养杂志，2011，20（4）：313-314.