不同时间段蔗糖铁注射液联合左卡尼汀治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效观察

周长学 孙珊珊 刘咸峰 张子宪 姜晓风

不同时间段蔗糖铁注射液联合左卡尼汀治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效观察

周长学 孙珊珊 刘咸峰 张子宪 姜晓风

目的 观察比较不同时间段静脉注射蔗糖铁联合左卡尼汀治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性。方法 将80例维持性血液透析(MHD)患者随机分为四组, 将在透析后3 h内单使用蔗糖铁的患者归为观察组A1, 联合左卡尼汀的为观察组B1。将在透析后24～27 h内单使用蔗糖铁的患者归为对照组A2联合左卡尼汀的为对照组B2。治疗时间均为5 周, 于第8 周时观察四组疗效。结果 四组患者治疗前后两两比较, 各项指标差异有统计学意义(①P＜0.05)；其中联合左卡尼汀的B1B2组分别和单用蔗糖铁的A1A2两两比较, 治疗后的效果差异有统计学意义(②P＜0.05)。观察组各项指标变化与对照组相比差异无统计学意义(③P＞0.05), 然而从两组的不良反应数据的统计发现, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 透析后3 h和透析后24～27 h应用蔗糖铁联合左卡尼汀对MHD患者的贫血改善无明显区别, 但透析后3 h内应用出现不良反应的几率小、患者依从性更好、相对更安全、患者更舒适, 是值得推广的临床治疗方法。

维持性血液透析；肾性贫血；蔗糖铁注射液；左卡尼汀

肾性贫血是慢性肾衰竭发展到后期常见的并发症之一,其主要原因是肾脏分泌的促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 产生不足, 其次尿毒症血浆中毒素物质的蓄积干扰了红细胞的生成和代谢而导致的贫血, 在MHD患者中尤为常见。作者通过观察80例MHD患者肾性贫血的相关数据, 探讨维持性血液透析患者肾性贫血的最佳方案, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010 年4 月～2012 年4 月间收治的MHD患者80例, 随机分为观察组(A1、B1)和对照组(A2、B2)四组, 各20 例, 其中, 观察组男22例, 女18 例, 年龄(48.0±11.5)岁, 体重(58.12±7.45) kg, 对照组, 男21 例, 女 19 例, 年龄(51.0±12.7)岁, 体重(56.68±8.25) kg。四组患者性别、年龄、体重相比较差异无统计学意义(P＞0.05), 所选取的患者具有可比性。

1.2 方法 四组患者同时给予EPO(上海凯茂生物医药有限公司生产的怡宝4000IU)治疗, 剂量为150～200 U/(kg·周)。如在治疗过程中患者的Hb 值达到目标值110 g/L, 则将EPO的用量减少25%。观察组(A1、B1)输液治疗2次/周, 均在每周第1、2次透析后3 h内使用。对照组(A2、B2)亦为每周2次, 均在每周第1、2次透析后24～27 h内使用。其中(A1、A2)组均为单用蔗糖铁, (B1、B2)组为蔗糖铁联合左卡尼汀1.0 g。一般总补铁量为1 000 mg, 当20%＜平均运铁蛋白浓度(TSAT)＜50%、300 μg/L＜SF＜500 μg/L, 蔗糖铁减为100～200 mg/月；当SF≥800 μg/L和(或)TSAT＞50%时停用。治疗时间均为5 周, 于第8 周时观察两组疗效(蔗糖铁注射液采用山西普德药业有限公司生产的5 ml:100 mg/支)。

1.3 观察指标 四组患者于第8 周时分别取血观察其血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、红细胞(RBC)等血常规项目和血清铁(SI)、SF、TRF、TSAT 等, 每月末注意监测患者肝、肾功能及CRP 等。记录患者在治疗中出现的不良反应。不良反应发生率=各组治疗期间不良反应总数÷(总考察人数80×2次/周×5周)。

1.4 统计学方法 收集数据采用SPSS 13.0 统计软件进行统计分析, 计量资料以( x-±s)表示, 组间比较行t检验, 多组间比较采用方差分析, P＜0.05 为差异有统计学意义。通过分析得出结论。

2 结果

2.1 四组患者治疗前后各项指标两两比较, 治疗后Hb、HCT、SF、TSAT 均较治疗前有显著提高, 差异有统计学意义(①P＜0.05)；其中联合左卡尼汀的(B1、B2)组分别和单用蔗糖铁的(A1、A2)两两比较, 治疗后的效果差异有统计学意义, (②P＜0.05), 这一结果说明蔗糖铁联合左卡尼汀纠正患者贫血更为快速、有效。

2.2 观察组各项指标变化与对照组相比差异无统计学意义(③P＞0.05), 说明在不同时间段应用蔗糖铁联合左卡尼汀对维持性透析患者的贫血改善无明显区别。详见表1。

2.3 不良反应 将四组患者治疗过程中出现的口腔金属异味、恶心、低血压、头晕等不良反应次数进行比较。两组在不良反应次数和总不良反应率上比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), 说明在透析后3 h内应有蔗糖铁和联用左卡尼汀比在透析后24～27 h应用出现不良反应的几率小, 相对更安全、患者更舒适。详见表2。

表1 四组患者治疗后贫血及缺铁指标改善情况( x-±s)

表2 四组患者治疗过程中不良反应统计

3 讨论

肾性贫血是慢性肾衰竭常见并发症之一, 其主要原因是由于EPO合成减少［1］。肾性贫血还与铁缺乏、血液透析不充分、重度营养不良、严重原发性甲状旁腺亢进、EPO 抵抗等因素有关。其中铁元素的缺乏尤为重要, 这是因为MHD患者中普遍存在铁缺乏, 其次大剂量EPO的应用使机体出现功能性缺铁, 从而对铁的需求增加［2］。口服铁剂的吸收与体内铁储备呈反比, 当SF＞200 μg /L 时口服铁剂的吸收无法进一步增加［3］, 而输注的静脉铁可被迅速动员和释放入网状内皮系统, 并立即为红细胞的生成所用, 所以静脉补铁为临床广泛应用［4］。本研究所选用的静脉铁为蔗糖铁, 蔗糖铁注射液是一种结构稳定的多核氢氧化铁-蔗糖复合物溶液, 可与转铁蛋白快速结合并到达骨髓, 维持铁储备, 加速红细胞生成。本研究四组患者治疗前后Hb、HCT、SF、TSAT 均较治疗前有显著提高, 差异有统计学意义(①P＜0.05), 说明四组患者应用蔗糖铁改善贫血的治疗效果显著。

左卡尼汀(levo-carnitine )又名左旋肉碱, 其主要功能是将长链脂肪酸转运至线粒体进行β-氧化并产生能量。Debska-Shzien A 等［5］报道, 左卡尼汀可改善蛋白质的代谢, 提高红细胞膜的稳定性。MHD患者由于内源性左卡尼汀合成极少, 并且肉毒碱分子量小, 水溶性好, 极易被透析清除, 据统计每次血液透析后肉碱水平较透析前下降60%～70%［6］, 因此MHD患者普遍存在肉碱缺乏。在透析患者中及时补充左卡尼汀有助改善细胞营养代谢, 改善患者食欲, 有利于造血物质的摄取, 同时能下调TNF-α, IL-1, IL-6 等细胞因子, 还可通过调整糖皮质激素受体的激活和糖皮质激素应激基因的转录来调整免疫系统缓解微炎症状态［7］。本研究将蔗糖铁联合左卡尼汀的B1、B2组与不联合应用的A1、A2组比较差异有统计学意义(②P＜0.05), 结果说明蔗糖铁联合左卡尼汀应用纠正患者贫血更为快速、有效。同时本研究还将四组患者治疗过程中出现的不良反应次数进行比较。经治疗后观察组患者共有不良反应46次, 总不良反应率为5.76%, 而对照组不良反应为71次, 总不良反应率为8.88%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

总之透析后3 h和透析后24～27 h应用蔗糖铁联合左卡尼汀对MHD患者的贫血改善均十分显著, 两组间无明显区别, 但是在透析后3 h内应用蔗糖铁联合左卡尼汀比在透析后24～27 h应用出现不良反应的几率小、患者依从性更好、相对更安全、患者更舒适, 是值得推广的临床治疗方法。

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［2］ Riedel MK, Morgenstern T.Iron replacement in hemodialysis patientswith a normal serum ferritin level.Dtsch Med Woehenschr, 2004, 129( 36):1849-1853.

［3］ 倪兆慧, 钱家麒, 丁小强, 等. 糖铁注射液治疗维持性血液透析患者肾性贫血的前瞻性、随机对照与多中心研究.中华肾脏病杂志, 2006, 22(3):143-147.

［4］ Potasman I,Better OS.The role of secondary hyperparathyroidism in the anemia of chronic renal failure.Nephron,1983,33(4):229-231.

［5］ 袁群生,郑法雷.蔗糖铁注射液治疗血液透析患者肾性贫血的多中心研究.中华肾脏病杂志,2004,20(1):51-55.

［6］ Borum PR.Changing Perspective of carnitine function and the need for exogenous carnitine of patients treated with hemodialysis .Am J Clin Nutr.1996, 64(6):976-977.

［7］ Alesci S, De Martino MU, Mirani M, et al.L-carnitine: A nutritional modulator of glucocorticoid receptor functions.FASEB J, 2003, 17(11):1553-1555.

277101 山东省枣庄市立医院肾内科

周长学