银杏叶片对脑梗死患者PAF、vWF和血小板聚集率的影响

叶丽春 杭州市西溪街道社区卫生服务中心 杭州 310007

郭舜源 蒋 雷 浙江省人民医院

脑梗死具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点，早期、及时、有效的治疗是降低死亡率的关键［1］。脑梗死患者体内血小板多呈高活化状态，抗血小板治疗是脑梗死治疗的重要手段。银杏叶提取物（EGB）具有抗血小板作用，但对其抗血小板作用及机制研究并不深入［2］。笔者观察银杏叶片对脑梗死患者血小板活性化因子（pletlet activating factor，PAF）、血管性血友病因子（von willebrand factr，vWF）和血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）的影响，报道如下。

1 临床资料

选取2011年1月—10月在浙江省人民医院神经内科住院的动脉粥样硬化性脑梗死患者65例，随机分为对照组30例，男19例，女11例，年龄40～65岁，平均（48.6±14.2）岁；病程24～72h；颈内动脉分支粥样硬化14例，大脑中动脉粥样硬化16例；观察组35例，男22例，女13例，年龄37～64岁，平均（46.1±15.5）岁，病程24～72h；颈内动脉分支粥样硬化16例，大脑中动脉粥样硬化19例。所有患者发病期血压稳定，心、肝、肾功能正常，无糖尿病、恶性肿瘤及血液病病史，均符合全国第四届脑血管会议制定的诊断标准，且全部经头颅CT或MRI扫描确诊。两组患者基线资料具可比性（P＞0.05）。另从健康体检者中选择30名血液学、B超、心电图、X线等检查未见异常者为健康对照组，男18名，女12名，平均年龄（46.2±14.5）岁。患者和健康对照者试验前2周内均未服用影响血小板功能的药物。本研究已经健康对照者和患者知情同意。

2 方法

2.1 治疗方法 两组均于入院当天口服氯吡格雷（商品名：波立维）75mg，1天1次；观察组同时加服银杏叶片（商品名：天保宁），1次2片，1天3次。两组疗程均为20天。

2.2 检测指标 健康对照组于早晨空腹，脑梗死患者均于治疗前、治疗20天后空腹，以含109mmol/L枸橼酸三钠的真空抗凝管采集静脉血，分离富血小板血浆测定ADP诱导的PAR，分离贫血小板血浆分别测定PAF和vWF水平。均严格按操作说明书进行。

2.3 仪器与试剂 美国Helena Laboratories公司AggRAM型血小板聚集测定仪，美国BIO－RAD公司680型酶标仪，PAF ELISA试剂盒购自加拿大Safe Science Inc.公司，vWF ELISA试剂盒购自上海太阳生物有限公司。ADP购自美国Sigma公司（终浓度为10μmol/L）。

2.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件，数据以均数±标准差（±s）表示，分别采用成组t检验和配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 脑梗死组与健康对照组PAF、PAR和vWF水平比较 脑梗死组PAF、vWF、PAR水平均显著高于健康对照组（P均＜0.01），见表1。

表1 脑梗死组与健康对照组PAF、PAR和vWF比较（±s）

表1 脑梗死组与健康对照组PAF、PAR和vWF比较（±s）

注：与健康对照组比较，△P＜0.01

组 别n/例PAF/（ng/mL）vWF/%PAR/%30 65 2.19±0.77 7.68±1.56△95.8±19.1 144.5±27.4△46.6±8.8 86.2±11.2△健康对照组脑梗死组

3.2 脑梗死患者治疗前后PAF、vWF和PAR比较对照组与观察组治疗前PAF、vWF和PAR水平差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗后，PAR水平显著低于治疗前（P＜0.01），PAF和vWF水平与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后三项指标均显著低于治疗前和对照组治疗后（P＜0.01），见表2。

4 讨论

脑梗死是机体在动脉粥样硬化基础上，血管内皮细胞损伤，持续活化血小板从而继发动脉血栓形成［3］。PAF和vWF均主要由血管内皮细胞合成，内皮损伤时，可表达内皮细胞表面并释放于血浆中［4］；PAF为血小板聚集的强烈诱导剂，可显著促进血小板活化，在心血管疾病发生发展中具有重要作用［4］；vWF是活化血小板与血管壁黏附的介质，为血小板聚集的基础物质，是血管内皮细胞损伤的特异而敏感的标志物。因此，PAF和vWF水平增高对动脉血栓形成均具有重要促进作用，而动脉血栓形成是缺血性脑卒中等心血管疾病的主要原因。

表2 两组治疗前后PAF、vWF和PAR比较（±s）

表2 两组治疗前后PAF、vWF和PAR比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01

组 别对照组观察组n/例30 35治疗前治疗后治疗前治疗后PAF/（ng/mL）7.66±1.35 7.52±1.20 7.70±1.52 4.21±0.90*△vWF/%145.3±33.1 138.8±29.2 143.8±31.3 100.1±24.2*△PAR/%85.9±19.7 66.5±17.3*86.5±17.1 50.1±14.6*△

血小板活化水平增高是动脉血栓形成的病理生理基础［5］；血小板膜存在多种活化受体，因而抑制血小板活化可通过多种途径实现［6］。ADP受体是主要的血小板活化受体，氯吡格雷是目前临床最常用的抗血小板药物之一，其可通过与P2Y12ADP受体不可逆结合，从而直接抑制血小板聚集［7］。银杏叶片的有效成分为银杏总黄酮苷和银杏内酯，已有实验证明［2］银杏叶提取物能清除自由基，抑制细胞膜酯质过氧化，扩张动脉血管和抗血小板聚集，防止血栓形成等作用，因而具有保护血管内皮细胞、抗血小板聚集、抗凝血、抗血栓形成的作用。本研究中，单纯应用氯吡格雷治疗脑梗死仅PAR明显降低，而PAF和vWF水平降低并不明显，表明氯吡格雷除直接抑制血小板活化外，并不能明显减少PAF和vWF释放。而氯吡格雷联合银杏叶片治疗后，PAF、vWF和PAR水平均明显低于单纯氯吡格雷治疗组（P＜0.01），结果显示，银杏叶片可减少PAF和vWF水平从而明显降低脑梗塞患者血小板聚集程度，联合氯吡格雷治疗具有更显著的抗血小板作用。

［1］黄力，王秀河，刘斯润.DWI、ADC图对急性脑梗塞诊断的应用及病理生理基础［J］.中国病理生理，2002，18（6）：687－689.

［2］付庆林，张志远，张新中.银杏叶提取物的药理与临床应用［J］.山东医药，2009，49（41）：115－116.

［3］罗祖明，袁光固.脑梗塞的病理生理、诊断和治疗［J］.华西医学，1996，11（1）：20－22.

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［5］Bigalke B，Schuster A，Sopova K，et al.Platelets in athero⁃thrombosis－－diagnostic and prognostic value of platelet acti⁃vation in patients with atherosclerotic diseases［J］.Curr Vasc Pharmacol，2012，10（5）:589－396.

［6］蔡琳，邓晓奇，燕纯伯.抗血小板治疗的最新进展［J］.心血管病学进展，2009，30（1）：102－105.

［7］卢瑾，郭如华主译.血小板功能：评估、诊断和治疗［M］.北京：科学出版社，2008：238.