黛力新联合高压氧治疗脑卒中后睡眠障碍30例疗效观察

卜宪聪，刘诗翔

(1 成都军区昆明总医院，昆明 610000)

脑卒中后睡眠障碍的发生与神经精神障碍、神经感知障碍有关，对神经康复、日常活动和生活质量造成不利的影响，还可作为脑卒中的危险因素，甚至导致缺血性及出血性卒中再发［1，2］。黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片)可调节中枢神经功能，具有抗抑郁、抗焦虑的作用，改善脑卒中后情绪障碍，达到治疗失眠的目的。高压氧治疗可加快毛细血管的再生速度，同时加速侧支循环的建立，改善脑供血和供氧。2009年3月～2013年1月，我科采用黛力新联合高压氧治疗脑卒中后睡眠障碍30例，取得了较好的临床疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 脑卒中后睡眠障碍患者60例，男36例，女24例，年龄43～76岁。纳入标准:符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准［2］并经头颅CT或MRI检查证实;既往无睡眠障碍，无意识障碍、言语障碍，无严重认知功能障碍，匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评定总分＞7分。排除标准:全身性疾病及可能对结果产生影响的外界干扰因素;药物依赖者(安定类药物)，偶尔服用安定者则需停药7 d以上;合并有肾脏、肝脏、心脑血管和造血系统严重疾病，或严重原发性疾病;活动性癫痫患者及无法正常完成整个疗程、无法评价疗效的患者。将60例随机分为对照组和治疗组，各30例，两组年龄、性别、病程、文化程度、合并症等差异无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组采用常规治疗，即每日晚临睡前加服艾司唑仑1 mg加高压氧治疗。高压氧治疗采用多人舱，治疗压力0.2 mPa(2ATA)，稳压时戴面罩吸纯氧60 min，中间休息10 min改吸舱内空气，2 h/次，1次/d。治疗组在对照组基础上加用黛力新(丹麦灵北制药公司)，每日早、午各服1片。两组共治疗4周。

1.3 观察指标 分别于两组治疗前及治疗后采用PSQI［6］评定睡眠质量并做多导睡眠监测(PSG)监测，测定睡眠总时间、深睡眠时间、浅睡眠时间、快速眼球运动睡眠时间(REM)、睡眠潜伏期等。PSG监测使用无干扰的单人屏蔽睡眠室，遮光，隔音，室温18～22℃，湿度50%～70%，采用7 h正规监测，睡眠分期采用 Rechtschatfen 标准［3～5］，观察眼动图、脑电图、口鼻气流、肌电图、胸腹呼吸、氧饱和度、血压、脉搏等，在治疗前后分别进行静脉采血测定血糖、血脂、肝肾功能，并进行血液流变学检查。

1.4 疗效评定标准 PSQI评分总分范围为0～21分，总分＞7分为睡眠质量差，得分越高表明睡眠质量越差。其中7～11分为轻度睡眠障碍，12～16分为中度睡眠障碍，17～21分为重度睡眠障碍。疗效评定参照中国精神疾病分类方案与诊断标准［7］，临床痊愈为夜间睡眠时间在6 h以上或睡眠时间恢复正常，醒后精力充沛;显效为睡眠质量明显好转，睡眠深度增加，睡眠时间增加3 h以上;有效为睡眠障碍较前减轻，但睡眠时间较前增加不足3 h;无效为治疗后睡眠障碍无明显改善甚至加重者。以显效+有效计算总有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用t检验，率的比较采用检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSG主要参数及PSQI评分比较 两组治疗后睡眠总时间、深睡眠时间、REM时间、PSQI评分均优于治疗前(P均＜0.05)，治疗组治疗后睡眠总时间、REM时间优于对照组，PSQI评分低于对照组(P均＜0.05)。

2.2 两组疗效比较 治疗组显效16例、有效9例、无效5例，总有效率为83.3%，对照组分别为10、12、8例和73.3%，治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后PSG主要参数及PSQI评分比较()

表1 两组治疗前后PSG主要参数及PSQI评分比较()

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与同时间对照组比较，﹟P＜0.01

组别 n 睡眠总时间(min)浅睡眠时间(min)深睡眠时间(min)REM时间(min) 觉醒次数(次)睡眠潜伏期(min)PSQI评分(分)治疗组30治疗前 293.49 ±40.94 232.68 ±56.24 63.74 ±35.36 49.70 ±21.45 4.29 ±2.14 47.45 ±21.18 15.4 ±2.1治疗后 378.35 ±58.62*﹟ 251.34 ±48.65 112.56 ±57.61*﹟ 102.5 ±31.65*﹟ 2.59 ±1.72 20.79 ±14.06 8.1 ±1.2*#对照组 30治疗前 301.53 ±38.64 234.56 ±60.41 63.26 ±29.49 52.85 ±23.58 3.98 ±2.71 44.15 ±20.77 16.1 ±2.4治疗后 347.42 ±63.56* 254.36 ±57.28 89.35 ±31.64* 85.62 ±26.83* 2.21 ±1.70 28.17 ±10.51 13.4 ±1.9*

2.3 不良反应两组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

脑卒中是严重危害中老年人健康的疾病，其发病率、致残率和致死率都较高，脑卒中后睡眠障碍在临床上更为常见。一般认为，有20%～40%的脑卒中患者会并发睡眠障碍［8］。也有报道表明脑卒中后睡眠障碍的发病率远高于此，Palomaki等［9］发现脑卒中患者入院时失眠率高达68%。脑卒中后睡眠障碍严重影响患者生活质量及神经功能恢复，还可能诱发出血性或缺血性卒中。脑卒中后睡眠障碍的发生机制尚不清楚，可能与以下因素有关:①中风损伤部位，研究表明左半球脑组织损害者睡眠障碍的发生率高［10］;②社会心理因素，患者担心疾病会留下残疾，再加上失语功能障碍、抑郁、焦虑、悲伤等负面情绪影响，容易导致入睡困难和睡眠障碍;③中风后神经递质紊乱，脑细胞功能受损，兴奋性氨基酸和其他有毒物质释放于网状系统，干扰睡眠觉醒系统［11］，同时神经递质中NE和5-HT含量降低，导致抑郁和睡眠障碍［12］。脑卒中后抑郁情绪与睡眠障碍的发生关系更大。

目前对于脑卒中后睡眠障碍的常规疗法是镇静类药物治疗为主，同时辅以心理治疗及康复训练，高压氧治疗能提高网状激活系统和脑干血氧分压，增加血氧含量，加大血氧弥散距离，改善微循环，促进神经组织修复与再生，促进脑损伤部位新生毛细血管形成［13］，同时降低红细胞比积，改善血液黏稠度及血小板聚集性，恢复红细胞变形能力及屈曲性，减轻脑组织缺氧缺血状态［14］，从而促进受损脑组织尽快恢复，从而从根本上减轻脑卒中产生的后遗症，减少卒中后睡眠障碍发生的几率。

黛力新是由小剂量美利曲辛和小剂量氟哌塞吨的形成化合物。美利曲辛的作用在于抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-HT的再摄取，在增强组胺受体拮抗作用的同时，提高了突触间隙单胺类神经递质水平;小剂量氟哌塞吨可作用于突触前膜的多巴胺受体，促进多巴胺合成和释放，提高大脑突触间隙的多巴胺水平。黛力新的药理作用是两种成分综合作用的结果，主要可增加突触间隙NE、DA、5-HT和其他神经递质的含量，调节中枢神经系统的功能，具有抗焦虑和抗抑郁的作用［15］，从而达到治疗失眠的目的。

本研究治疗组采用黛力新联合高压氧治疗，两组治疗后睡眠总时间、深睡眠时间，REM时间、PSQI评分均优于治疗前，且治疗组治疗后睡眠总时间、深睡眠时间、REM时间及PSQI评分优于对照组，总有效率高于对照组，未发现严重肝肾损害等不良反应。这表明黛力新联合高压氧治疗脑卒中后睡眠障碍是安全、有效的，能改善患者睡眠质量，优于常规治疗，具有一定的临床推广价值。

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