慢性尿酸性肾病患者性激素水平变化及意义*

郭聂涛 丁谊 杨进 李燕林 刘琳娜 秦彩霞

（广东省中山市中医院 中山 528401）

慢性尿酸性肾病（Chronic uric acid nephropathy）是尿酸性肾病的临床类型之一，也是原发性高尿酸血症引起关节炎以外的一种最常见的临床病证。近期由于人民生活水平的提高，高尿酸血症的发病率增高并趋向年青化，慢性尿酸性肾病的发病率明显上升，成为终末期肾病的重要原因之一。痛风的发生有明显的性别差异，几乎95%以上的痛风病人都是男性，女性只占4%～5%，且多发生在绝经后。俄罗斯学者[1]发现痛风肾和痛风性关节炎的发病与性激素有关。本研究通过观察男性慢性尿酸性肾病患者性激素的变化，评价性激素水平变化对慢性尿酸性肾病发生的作用，为临床慢性尿酸性肾病的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 56例慢性尿酸性肾病患者均为我院肾内科2009年6月～2011年5月收治的门诊和住院病人，诊断均符合文献[2]标准，均为男性，年龄38～65 岁，平均（48±2.55）岁；病程 0.5～10 年，平均（4.00±1.53）年。收集同期我院肾内科收治的门诊和住院的高尿酸血症患者50例，诊断均符合文献[2]标准，均为男性，年龄 38～65 岁，平均（48±2.35）岁；病程 0.5～10年，平均（4.00±1.23）年。另选 30例男性健康志愿者作为正常对照组，年龄35～65岁，平均（45±3.02）岁。无高血压及心、脑、肝、肾疾病。

1.2 检测指标及方法 于上午8：00～9：00空腹抽静脉血5 mL，分别在用药前后各检测1次。检测血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）水平，试剂盒均来源于瑞士罗氏公司，用化学发光法测定；血肌酐、血尿素氮用全自动生化分析仪测定；尿微量白蛋白测定用免疫比浊法。

2 结果

三组实验室检测指标的比较见表1。结果显示，Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组比较T水平降低，E2水平增高，UA水平增高（P均＜0.05），显示慢性尿酸性肾病、高尿酸血症患者的T、E2和UA水平与正常对照组有明显差异；PRL水平无显著性差异。Ⅰ组与Ⅱ组比较 BUN、CR、UMA 水平增高（P 均 ＜0.05），显示慢性尿酸性肾病患者的BUN、CR、UMA明显高于高尿酸血症患者和正常对照组，提示其肾功能受损。

表1 三组实验室检测指标的比较 （±S）

表1 三组实验室检测指标的比较 （±S）

注：Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组比较，△P＜0.05；Ⅰ组与Ⅱ组比较，▲P＜0.05。

检测项目 慢性尿酸性肾病组 高尿酸血症组 正常对照组（Ⅰ组） （Ⅱ组） （Ⅲ组）BUN（mmol/L） 13.45±5.22△▲ 4.36±1.12 4.11±1.02 CR（μmol/L） 136.65±36.32△▲ 58.78±15.77 56.32±18.69 UA（μmol/L） 599.12±120.89△ 542.68±113.58△ 205.45±36.33 T（μmol/mL） 14.32±5.96△ 14.98±4.12△ 16.66±6.22 E2（pmol/L） 135.56±28.43△ 136.78±31.87△ 128.32±30.21 PRL（μIU/mL） 204.85±39.21 203.95±40.77 205.22±42.30 UMA（mg/L） 125.58±25.37△▲ 10.58±2.89 10.20±3.21

3 讨论

慢性尿酸性肾病是由于高尿酸血症时，尿酸盐沉积肾髓质，引起间质性肾炎，晚期可导致间质纤维化及肾萎缩。本病的尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量的红细胞尿，早期肾功能变化是肾小管浓缩功能减退，以后逐渐影响肾小球滤过功能。痛风的发生有明显的性别差异，几乎95%以上的痛风病人都是男性，女性只占4%～5%，客观存在的现象促使我们不得不关注性激素在其发病中的作用。王氏[3]指出，雄性激素能促进RNA与蛋白质合成，氨基酸分解减弱。雄性激素以睾丸酮的生理活性最大，若睾丸酮相对不足，RNA与蛋白质合成减弱，促进了氨基酸分解，使内源性嘌呤增多，引起高尿酸血症。其用腺嘌呤等高嘌呤饲料制作高尿酸血症肾病动物模型，造模后大鼠出现日益消瘦、畏寒肢冷、体毛脱落、倦缩拱背、睾丸萎缩、血中睾酮含量降低、血中尿酸浓度增高等。

雄激素是19碳的甾体化合物，在男性来自睾丸和肾上腺，其种类繁多，例如：睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮、雄烯二醇、去氢表雄酮等。血浆中50%～60%的雄激素与SHBG结合，40%～50%与白蛋白结合，1%～3%为游离状态，后两种形式具有生物有效性，称为生物有效性睾酮。近年来，激素水平与慢性尿酸性肾病和痛风的关系，引起越来越多的关注。有关尿酸性与雄激素的关系目前得出的结果并不一致。Yahyaoui等[4]对实施变性手术的69例健康人群进行研究，发现男性变女性组的基础尿酸水平高，但女性变男性组在经过1年的雄激素治疗后尿酸水平显著高于前者，提示雄激素治疗可显著升高尿酸水平。本研究结果显示，慢性尿酸性肾病患者T水平较正常对照组降低，E2水平较正常对照组增高（P均＜0.05），血尿酸水平明显高于正常对照组（P＜0.05），提示性激素与慢性尿酸性肾病的发生和发展有非常密切的关系。但本研究与Yahyaoui等的研究结果不相符，原因可能是由于前者研究中所用的雄激素超生理剂量，而本研究中慢性尿酸性肾病患者的雄激素水平低于生理剂量的缘故。综上所述，性激素与慢性尿酸性肾病的发生和发展有非常密切的关系。

[1]Siniachenko OV,Kosheleva EN,Mukhin IV,etal.The clinicopathogentic aspects of sex dimorphism in gout[J].Ter Arkh,1993,65（10）:46-50

[2]中华中医药学会肾病分会.尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）[J].上海中医药杂志,2008,42（1）:23-24

[3]王义成,曹烨民,奚九一.高尿酸血症肾病大鼠血中环核苷酸性激素水平及中西药影响[J].医学研究杂志,2006,35（8）:28-31

[4]YahyaouiR,EstevaU,Haro-MoraJ,etal.EffectofLong-term administration of cross-sex hormone therapy on serum and urinary uric acid in transsexual persons[J].J Clin Endocrinol Metab,2008,93:2 230-2 233