热疗联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

杜 珂，靳义强，李 泉

（襄阳市中心医院肿瘤科，湖北 襄阳 441021）

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，严重威胁着女性健康，其总的5年生存率约为69%。2012年美国最新统计数据显示宫颈癌新发患者数达12 170例，占女性新发肿瘤的6%，2012年死亡人数达4 220例[1]。同步放化疗及腔内放疗是中晚期宫颈癌主要的治疗模式，其治疗失败原因主要是局部复发或未控。热疗作为继手术、放化疗后的有效治疗手段，其应用受到了广泛的关注。热疗能够直接杀死肿瘤细胞，且与放疗、化疗联合应用可产生协同作用，增加放化疗的敏感性，同时又可提高机体的免疫力，减轻放化疗不良反应[2]。基于以上依据，我科于2007年开始采用热疗联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌，取得了较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2007年12月至2011年12月收治的78例经宫颈活检病理学确诊宫颈癌患者，临床分期为Ⅱb～Ⅲb期(FIGO分期)，均为初治病例，卡氏评分在70分以上，治疗前白细胞＞4×109/L、血小板＞100×109/L，肝、肾功能正常，治疗前行胸部CT、肝胆脾超声、骨ECT等检查证实无远处转移。78例患者随机分为同步放化疗联合热疗组(试验组)和同步放化疗组(对照组)，其中治疗组39例，中位年龄43岁(32～59岁)，高分化鳞癌12例，中分化鳞癌11例，低分化鳞癌9例，腺癌6例，腺鳞癌1例；Ⅱb期10例，Ⅲa期18例，Ⅲb期11例。对照组39例，中位年龄42岁(30～57岁)，高分化鳞癌13例，中分化鳞癌11例，低分化鳞癌10例，腺癌4例，腺鳞癌1例；Ⅱb期11例，Ⅲa期16例，Ⅲb期12例。两组间一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 三维适形放疗 采用CT模拟定位，定位前使膀胱充盈。以临床检查和影像学为依据，肉眼肿瘤临床靶区(CTV)包括原发肿瘤区域及盆腔淋巴结引流区，上界位于L4～5腰椎间，下界在闭孔下缘。以CTV外放5～10 mm为肉眼肿瘤计划靶区(PTV)，采用常规分割，200 Gy/次，每周5次，剂量50～54 Gy，外照射结束后行近距离后装放疗，A点剂量每次5 Gy，共6～7次，阴道受累及者再予阴道补量DT 10 Gy/2F。

1.2.2 同步化疗 在放疗开始时即开始同步顺铂增敏化疗，按顺铂40 mg/m2计算，每周1次，共6次。

1.2.3 热疗 采用南京恒埔伟业科技有限公司生产的HY7000Ⅱ型射频肿瘤热疗机，温度控制在42℃～45℃，每次治疗60 min，每周2次，共12次，每次热疗结束1 h后开始放疗。

1.3 疗效评价 按WHO实体瘤疗效评价标准：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以CR+PR为有效率(RR)；毒副反应评价按照放射治疗肿瘤协作组(RTOG)的急慢性放射反应评价标准，评价患者在治疗过程中、治疗结束时的胃肠道及骨髓抑制等副反应。

1.4 随访 治疗期间每周行妇检、血常规及肝肾功能及子宫B超检查，记录副反应和肿瘤消退情况。治疗结束时及治疗结束后1个月再次复查评价近期疗效。

1.5 统计学方法 数据分析采用SPSS13.0统计学分析软件。两组间有效率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 试验组CR 31例(79.5%)，PR 5例，SD 3例，无进展病例。对照组CR 26例(66.7%)，PR 3例，SD 7例，PD 3例。试验组的有效率为92.3%，对照组为74.4%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.52，P＜0.05)。

2.2 毒副反应及并发症 早期主要不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制和放射性肠炎，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，放射性肠炎均为Ⅰ～Ⅱ度，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者毒副反应及并发症比较[例（%）]

3 讨论

热疗是利用物理能量在人体组织中所产生的热效应治疗肿瘤的一种方式。临床常用的有局部热疗、区域热疗和全身热疗。热疗主要作用于细胞蛋白质，使蛋白质解聚，导致细胞结构和功能变化[3]。临床上热疗很少单独使用，常与放化疗联合[4]。热疗增加肿瘤周围血流，使肿瘤周围药物浓度等高；同时，在高温作用下，细胞膜结构发生改变，通透性增加，因此化疗药物更易透过细胞膜进入细胞内部，增加化疗疗效。热疗主要作用于处于S期及肿瘤中心的乏氧细胞，而化疗对非S期细胞杀伤作用强，二者互补。使用烷化剂、氮芥、铂类等化疗药物时，热疗能产生协同作用，使得化疗疗效更好。肿瘤中央存在大量乏氧细胞，这部分细胞对放疗表现为抗拒，与热疗联合时，可增加肿瘤血供，明显减少乏氧细胞数量，对放疗具有增敏作用。研究显示，热疗能提高肿瘤患者免疫能力[5-6]。

热疗在恶性肿瘤治疗中的作用已被证实，研究显示在复发性卵巢癌、黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗中已显示出其优势[7-10]。其在宫颈癌治疗中的地位也得到了肯定，Lutgens等[11]回顾性分析了热疗联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌的6项大规模临床试验，结果显示同步放化疗联合热疗具有更高的完全缓解率及总生存率，复发率明显降低，而不增加3～4级毒副反应。Franckena等[12]报道了一项随访12年的结果，热疗联合放疗局控率及总生存率明显高于单纯放疗组，而不增加毒副反应。

本研究通过比较热疗联合同步放化疗与同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的有效性及安全性。结果显示，试验组CR 79.5%，对照组CR 66.7%，试验组有效率为92.3%，对照组有效率为74.4%，差异具有统计学意义。本试验CR率与Heijkoop等[13]研究结果接近(81.4%)，该研究对43例晚期宫颈癌患者行化疗及放疗辅以热疗，治疗结束时完全缓解率达81.4%，1年总生存率达79.0%。Franckena等[14]也对热疗联合放疗治疗宫颈癌进行了研究，该试验结果显示CR率为77%，考虑其原因为治疗方式上存在差异较本试验略低，该试验治疗方式为热疗联合放疗，而我科采用热疗联合同步放化疗，样本数也较本试验多。同时，热疗联合放疗并未增加毒副反应。本研究观察到热疗联合同步放化疗毒副反应稍高于单纯同步放化疗，但差异无统计学意义。本研究证实了热疗在晚期宫颈癌近期疗效中的作用，但病例数相对较少，随访时间短，尚待长期大样本研究的进一步证实。

总之，热疗联合同步放化疗可以提高患者近期疗效，且耐受性良好，是中晚期宫颈癌一种安全有效的治疗方式，值得临床推广。

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