老年前列腺癌去势患者性激素水平变化及动脉粥样硬化危险因素分析*

徐 昆,司全金

(解放军总医院南楼心血管一科,北京 100853)

老年男性是动脉粥样硬化的好发人群,而上述人群常常又伴随雄激素水平降低,因此有学者提出:雄激素水平降低可能与动脉粥样硬化的发生、发展存在相互关系。一些流行病学调查资料和一些大规模临床试验结果分析显示,当性激素处于生理浓度范围时,对心血管系统不会产生太大不良影响,而当体内性激素水平失衡时,就会造成心血管事件发生率上升[1～3]。去势术是治疗老年前列腺癌的常用有效方法之一,但去势后可造成男性性激素水平的显著降低及雄激素与雌激素比例严重失衡,因此对早期未发生转移的前列腺癌去势患者进行动脉硬化危险因素方面的研究,可能会对探讨性激素水平变化与动脉硬化之间的关系起到一定的指导意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2000-2009年期间,在我院经穿刺病理学检查证实为前列腺癌并接受去势手术的老年患者122例及未进行去势手术的老年前列腺癌患者61例,平均年龄分别为(84.8±7.2)岁和(83.1±6.1)岁,术后病程1～9年(4.3±2.1年),均定期在我院行胸部CT、腹部B超、胃肠镜、骨扫描、血生化及肿瘤标志物等全面检查,排除前列腺癌转移等晚期患者及其他部位恶性肿瘤。另选取64例同期在我院住院的非前列腺癌老年患者,平均年龄(83.1±6.8)岁,同样经全面检查排除恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾疾病、感染及心功能不全等疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般临床资料和血液检查 详细纪录所有入选者年龄、体重指数(body mass index,BMI)、既往疾病史(包括高血压、冠心病、房颤、糖尿病、高脂血症、脑血管病)。并于清晨取空腹静脉血,血标本中按1∶9加入3.84%枸橼酸钠作为抗凝剂。检测睾酮(testosterone,T)、雌激素(estradiol,E2)、黄体生成素(luteal hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、泌乳素(prolactin,PRL)、孕激素(progesterone,P)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(serum homocysteine,Hcy)、血糖(glucose,GLU)、血尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol,LDLC)。

1.2.2 实验室测定方法 性激素测定采取化学发光法;全自动生化分析仪测定CRP、Hcy、GLU、UA、TC 、TG 、HDL-C 及 LDL-C 。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组间一般临床资料对比分析

结果显示,各组间一般临床资料(包括年龄、体重指数、高血压、冠心病、房颤、糖尿病、高脂血症、脑血管病)差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性(表1)。

Tab.1 General clinical datas of the three patients groups

2.2 各组间性激素水平对比分析

前列腺癌患者接受去势手术治疗后性激素水平紊乱,表现为睾酮、雌激素和孕激素水平显著降低(P＜0.05),黄体生成素和卵泡刺激素显著升高(P＜0.05),但泌乳素变化不明显(P＞0.05),雌雄激素比显著升高。而未经去势手术治疗的前列腺癌患者和非前列腺癌患者间的性激素水平差异无统计学意义(P＞0.05,表2)。

Tab.2 Sex hormone levels of the three patients groups(±s)

Tab.2 Sex hormone levels of the three patients groups(±s)

T:Testosterone;E2:Estradiol;LH:Luteal hormone;FSH:Follicle stimulating hormone;PRL:Prolactin;P:Progesterone;Ⅰ:Nonprostatic cancer patients group;Ⅱ:Non-castrated prostatic cancer patients group;Ⅲ:Castrated prostatic cancer patients group*P＜0.05 vs groupⅠ;#P＜0.05 vs groupⅡ

Group n T(ng/ml) E2(pmol/L) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) PRL(μ g/L) P(nmol/L)Ⅰ 64 3.98±1.83 109.35±33.41 9.60±4.98 12.21±7.87 10.57±5.16 1.31±0.84Ⅱ 61 3.99±1.87 109.25±35.86 9.56±4.61 12.47±8.99 11.11±4.19 1.27±0.62Ⅲ 122 0.99±1.54*# 47.10±30.1*#13.63±13.37*#25.10±19.53*#10.81±5.31 0.60±0.56*#

2.3 各组间血生化检查结果对比分析

前列腺癌患者接受去势手术治疗后血液生化检查表现为:C-反应蛋白、同型半胱氨酸、血糖、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白显著升高(P＜0.05);而高密度脂蛋白变化不明显(P＞0.05)。另外,未经去势手术治疗的前列腺癌患者和非前列腺癌患者间的血液检查结果差异无统计学意义(P＞0.05,表3)。

Tab.3 Blood examinations of the three patients groups(±s)

Tab.3 Blood examinations of the three patients groups(±s)

CRP:C-reactive protein;Hcy:Homocysteine;GLU:Glucose;UA:Uric acid;TC:Total cholesterol;TG:Triglyceride;HDL-C:High density lipoprotein-cholesterol;LDL-C:Low density lipoprotein-cholesterol group;Ⅰ:Non-prostatic cancer patientsgroup;Ⅱ:Non-castrated prostatic cancer patients group;Ⅲ:Castrated prostatic cancer patients group*P＜0.05 vs groupⅠ;#P＜0.05 vs groupⅡ

Groups n CRP(mg/dl)Hcy(μ mol/L)GLU(mmol/L) UA(μ mol/L) TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Ⅰ 64 1.00±1.01 14.1±3.9 5.5±1.3 307.6±63.0 3.9±0.9 1.3±0.6 1.26±0.35 2.13±0.59Ⅱ 61 1.10±1.35 15.0±3.3 5.5±1.0 305.9±75.0 3.8±1.0 1.3±0.6 1.28±0.32 2.19±0.72Ⅲ 122 2.23±2.72*#17.3±4.9*#6.2±1.7*# 337.8±105.3*#4.2±1.0*# 1.6±0.7*# 1.21±0.36 2.50±0.82*#

3 讨论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病最重要的病理学基础,目前认为动脉粥样硬化是一种炎症和自身免疫性疾病,高血压、高血脂、糖尿病和吸烟等都已被证实是动脉粥样硬化的危险因素。一直以来,男性血管疾病的发病率明显高于女性,即使考虑其他致病因子,男性性别仍是一个独立危险因素,这提示雄激素除了具有产生和维持男性性分化和第二性征外,还与心血管疾病存在一定关系。既往试验表明睾酮水平降低,可以促进平滑肌增殖,是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素[4～6]。表2显示,本研究中,老年前列腺癌患者接受去势治疗的性激素比例显著失调,主要表现为睾酮、雌激素和孕激素水平显著降低,黄体生成素和卵泡刺激素显著升高,同时雌雄激素比例显著升高。

表3显示,去势患者炎症反应标志C-反应蛋白显著升高。CRP不仅是一种炎症反应标志物,其本身还有炎症因子的作用,可激活补体系统,活化粒细胞,进而损伤血管内皮,参与动脉粥样硬化形成。同时,去势组Hcy、GLU、UA 、TC 、TG 及 LDL-C 显著升高。越来越多的资料表明,Hcy是心脑血管疾病的一个独立危险因素。Hcy可以导致血管内皮细胞损伤,出现血管舒缩功能障碍[7],增强细胞间缝隙连接通讯功能等,促进血管平滑肌细胞增殖[8],促进低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰和泡沫形成并增强血小板功能促进血栓形成[9]。许多研究显示高水平血UA与心血管病相关。可能的解释是UA可激活炎症反应等参与动脉粥样硬化的发生。文献报道,当UA生成增加时,可促进 LDL-C的氧化和脂质的过氧化,伴随氧自由基生成增加,降低血管内皮细胞NO的产生,导致内皮功能不全,UA还可以激活血小板和凝血过程,导致血栓形成,UA盐结晶沉积在血管壁可以直接损伤血管内皮等[10]。血糖升高导致的糖尿病已被归为冠心病的高危症,脂质代谢紊乱早已被公认为动脉粥样硬化的危险因素。

某些肿瘤细胞以及一些晚期肿瘤可对全身炎症反应和物质代谢产生影响,但本试验同时对61例未接受去势治疗的前列腺癌患者与64例非前列腺癌患者的炎症反应标志物和血糖、血脂等进行对比分析,结果未见去势患者所出现的危险因素增高的现象,提示本研究中去势患者炎症反应激活和物质代谢紊乱是雄激素减低造成的,与肿瘤本身关系不大。

本研究同时显示,老年前列腺癌患者去势后激活炎症反应,同时血糖、血脂等出现紊乱,原因很可能与去势后睾酮水平降低有关。虽然睾酮影响炎症反应及相关物质代谢的机制尚不清楚,但该结果支持睾酮水平降低可能促进动脉粥样硬化形成的观点,同时也为老年前列腺癌患者去势治疗后合理应用雄激素替代治疗的观点提供一定理论参考。

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