急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白及D-二聚体水平

张清平 邹长进 彭焦武 张敏 张贤鹏 冯永钦

炎症和氧化应激在动脉粥样硬化形成过程中起着重要作用［1］，脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为一种新型的炎症标志物，参与了动脉粥样硬化斑块形成的起始、发展、稳定性丧失及破裂等各个阶段［2］。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）含量与神经功能缺损程度密切相关［3］。D-二聚体（DDimer）是纤溶酶作用于交联纤维蛋白后产生的一种特异性降解产物，其水平高低与患者脑梗死面积和疾病严重程度密切相关［4］。本文报道急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP 及D-Dimer水平变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 检测对象

20 11年10月～2012年10月本院收治的105例急性脑梗死患者（急性脑梗死组），其临床症状、体征及CT 或MRI检查均符合第四届脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准［5］。年龄47～71岁，平均55.14±3.21岁。按美国国立卫生研究所卒中量表（NIHSS评分）进行神经功能缺损程度评估，105例患者包括重度梗死34例（重度梗死组，男19例，女15例）；中度梗死37例（中度梗死组，男21例，女16例）；轻度梗死34例（轻度梗死组，男18例，女16例）。另选同期体检健康者100例为健康对照组，其中男50例，女50例，年龄49～73岁，平均54.17±4.15岁。各组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

脑梗死患者于入院1h后取静脉血，临床所用药物对Lp-PLA2及D-Dimer活性成分无影响，健康体检人群取空腹静脉血。受检者均采血4ml于一次性生化真空采血管中，1h 内以2000g相对离心力离心10min，分离血清，于-20℃冰箱保存集中检测，检测时室温解冻。Lp-PLA2采用ELISA，所用试剂购于美国ADL 公司，检测仪器为TECANF50酶标仪（瑞士）。hs-CRP 采用免疫比浊法，DDimer采用胶乳增强免疫比浊法，所用试剂均由北京九强有限公司提供，检测仪器为日立7600-020（日本）。严格按照仪器及试剂说明书操作，批间CV＜3%。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示。多组间比较采用单因素方差分析F 检验，两两比较采用t检验，相关性检验采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、DDimer水平

急性脑梗死组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、DDimer含量明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P均＜0.01，见表1）。Lp-PLA2与hs-CRP、DDimer以及hs-CRP与D-Dimer水平均呈显著正相关（r分别为0.323，0.599，0.283，P均＜0.01）。

2.2 不同严重程度脑梗死患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer水平比较

重度脑梗组以上指标明显高于轻、中度脑梗死组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），轻、中度脑梗死患者间以上指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer含量与急性脑梗死患者病情严重程度的相关性分析

血清Lp-PLA2、hs-CRP 及D-Dimer含量与急性脑梗死患者病情严重程度均呈高度正相关（r 分别为0.721，0.623，0.718，P均＜0.01）。

表1 急性脑梗死组与健康对照组血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比较（±s）

表1 急性脑梗死组与健康对照组血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比较（±s）

注：与健康对照组比较，1）P＜0.01

表2 不同程度脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比较（±s）

表2 不同程度脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平比较（±s）

注：与轻度梗死组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与中度梗死组比较，3）P＜0.05，4）P＜0.01

3 讨论

血清Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，主要与低密度脂蛋白结合。Abuzeid等［6］和Lavi等［1］研究发现Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化的作用，认为Lp-PLA2可促进血管局部炎症和动脉粥样硬化斑块的发展。hs-CRP作为急性时相蛋白，是血管炎症反应的敏感指标。研究［7］发现，hs-CRP与脑血管疾病的发生、发展关系密切，可预测脑梗死患者的预后。D-Dimer是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下的特异性降解产物，其浓度的增高可作为体内血栓形成的标志之一［8］，当机体发生血栓病变合并纤溶亢进时，D-Dimer浓度明显升高，是敏感的血栓标志物［9］。故监测急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP及D-Dimer水平，有利于了解患者病情进展及判断预后。

本文结果显示，急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer含量明显高于健康对照组（P均＜0.01）。重度脑梗患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer含量明显高于轻、中度脑梗患者。与王磊等［2］、何青松等［7］研究结果相一致。

本文中急性脑梗死患者血清Lp-PLA2与hs-CRP、D-Dimer以及hs-CRP 与D-Dimer均呈显著正相关，表明急性脑梗死与炎症反应有关，且随着Lp-PLA2含量增加，D-Dimer 水平也增加。Lp-PLA2除水解血小板活化因子外，还能水解甘油磷脂2位（8n-2）酰基酯酶，生成溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸。后两者为促炎介质，通过刺激黏附分子和细胞因子的生成，促进单核细胞向管腔内膜聚集，衍生为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）变成泡沫细胞，形成动脉粥样硬化斑块，斑块溃疡或破裂，导致血栓形成和缺血事件［10］。而局部炎症反应可以引起内膜增厚使血管内皮受损，从而激活血小板，促进血栓形成或继发纤溶活性增加，D-Dimer水平增高。

本文结果显示，血清Lp-PLA2、hs-CRP 及DDimer含量与急性脑梗死患者病情严重程度均呈高度正相关。表明血清Lp-PLA2、hs-CRP 及D-Dimer含量越高，急性脑梗死患者病情越严重。此结果与马增煌等［10］、黎四平等［11］研究结果相一致。

综上所述，急性脑梗死患者Lp-PLA2、hs-CRP、D-Dimer水平升高，对其进行上述各指标检测，有助于临床分析疾病进展及判断预后。

1 Lavi S，Herman J，Lavi R，et al.Role of lipoprotein-associated phospholipase A2in atheroscle rosis［J］.Curr Atheroscler Rep，2008，21（10）：230.

2王磊，储照虎.脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血性卒中［J］.国际脑血管病杂志，2009，17（8）：463.

3 候书敏，张东.D-二聚体和超敏C反应蛋白在老年进展性脑梗死患者病情评估中的应用［J］.山东医药，2012，52（32）：67～68.

4 李清华，林春颖，包红.超敏C 反应蛋白和D-二聚体与急性脑梗死关系的临床研究［J］.中国现代医学杂志，2011，21（8）：986～989.

5 中华医学会.中华医学会全国第四届脑血管病学术会议-各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

6 Abuzeid AM，Hawe E，Humphries SE，et al.Association between the Ala379Val variant to the lipoprotein-associated phospholipase A2and risk of myocardial infarction in the north and south of Europe［J］.Atherosclerosis，2003，35（168）：283.

7 何青松，童绥君，马琪林.血浆同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的关系［J］.中国实用医药，2010，5（18）：32～33.

8 Bhagat S，Gaiha M，Sharma VK，et al.A comparative evaluation of C-reactive protein as a short-term prognostic marker in severe unstable angina-apreliminary study［J］.J Assoc physicians India，2003，51（4）：349～354.

9 Turgut U，Huseyin S.Looking for our ten years results for coronary heart disease and ischecnic stroke group for the standpoint of haemostasis［J］.Turk J Haematol，2002，19（11）：255～263.

10 马增煌，陈丽峰，胡芳，等.脂蛋白（a）水平与腔隙性脑梗死关系的临床研究［J］.微循环学杂志，2007，17（1）：73.

11 黎四平，龙健灵，陆小梅.动态监测D-二聚体在脑梗死溶栓治疗中的应用价值［J］.浙江临床医学，2008，10（9）：1229.