三种血管内皮损伤指标血清水平与冠心病病变范围的关系

王昌富 江涛

冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）的主要病理生理机制为血脂异常、炎症反应和血栓形成。以往研究认为细胞黏附分子（Cell Adhesion Molecules，CAMs）在介导白细胞与血管内皮的黏附从而形成炎症反应的过程中发挥着关键作用，而血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）过度表达直接促进血栓形成［1］。可溶性血管细胞黏附分子-1（Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule 1，sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（Soluble Intercellular Adhesion Molecule 1，sICAM-1）和vWF 作为血管内皮损伤标志物不仅对CHD 的发生和预后有预示作用，而且还与CHD 的严重程度有关［2～5］。本文检测分析经冠脉造影（Coronary Angiography，CAG）确诊的CHD 患者血清sVCAM-1、sICAM-1、vWF 和血脂水平变化，探讨两类指标的相关性及与CHD 病变范围的关系。

1 资料与方法

1.1 对象

20 09年12月～2011年12月在本院心内科住院行CAG 患者共87例。根据CAG 确诊冠心病标准［6］，至少有一支冠脉主要分支狭窄≥50%者（n=63，其中男59例，女4例）归入CHD 组，平均年龄56.9岁，其中单支冠脉狭窄患者41例，≥2支冠脉狭窄患者22例；主要分支正常者（n=24，其中男20例，女4例）归入对照组，平均年龄53.7岁。排除标准：近期发生急性心肌梗死、糖尿病、脑血管意外、慢性肝肾疾病或功能不全者。两组性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂和仪器：上海西塘生物科技有限公司进口分装sVCAM-1、sICAM-1和vWF检测试剂盒；美国贝克曼公司LX-20型全自动生化分析仪及四川迈克公司血脂水平检测试剂；德国西门子公司AXIDM ARTIS DTA 800Ma型数字减影血管造影X 线机。

1.2.2 血液标本的采集和检测：入院次日空腹采集静脉血3ml，2h 内以3000r／min 离心10min，分离血清保存于-70℃冰箱待检。ELISA 法测定血清sVCAM-1、sICAM-1和vWF，酶法测定血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、脂蛋白a（LPa）。

1.2.3 CAG 检测：由心内科医师按常规方法对患者行CAG，对冠脉的狭窄部位、狭窄程度及狭窄支数等进行如实记录。根据CAG 结果将受检者分为单支狭窄组和多支狭窄组。

1.3 统计学处理

所有统计学分析均采用SPSS 13.0统计软件处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两样本均数t检验，检测指标间的相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD 组与对照组血管内皮损伤标志物水平、血脂水平比较

CHD 组血清vWF、sVCAM-1、sICAM-1和LDL-C水平显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），而HDL-C则显著低于对照组（P＜0.05），其余指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 血管内皮损伤标志物水平与血脂水平的相关性

血清sVCAM-1、sICAM-1、vWF 水平与HDLC、LDL-C水平均无明显相关性（r分别为-0.033、-0.152、-0.067和0.047、0.018、-0.058，P＞0.05）。

2.3 血管内皮损伤标志物水平与CHD 病变范围的关系

多支狭窄组血清sVCAM-1、sICAM-1水平显著高于单支组（P＜0.05），但vWF水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 CHD组与对照组血脂水平及血管内皮损伤标志物水平比较（±s）

表1 CHD组与对照组血脂水平及血管内皮损伤标志物水平比较（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

表2 不同冠脉狭窄支数CHD患者血清内皮损伤标志物水平比较（±s）

表2 不同冠脉狭窄支数CHD患者血清内皮损伤标志物水平比较（±s）

注：与单支狭窄组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

3 讨论

VCAM-1和ICAM-1属于免疫球蛋白超家族成员，主要表达于血管内皮细胞和白细胞，炎性因素刺激时在血管内皮细胞上的表达水平会增加。sVCAM-1和sICAM-1是细胞表面 VCAM-1和ICAM-1经蛋白酶裂解后脱落下的可溶性形式，测定血清sVCAM-1和sICAM-1水平可以间接反应内皮细胞上VCAM-1和ICAM-1的表达水平［7，8］。本文结果显示，CHD 组血清sVCAM-1和sICAM-1水平显著高于对照组，与Tretjakovs等［9］的研究结果部分相同，表明CHD 患者血管内皮存在明显炎症反应。

vWF是一种高分子糖蛋白，主要由血管内皮细胞合成、分泌进入血循环，血管内皮受损可以导致其分泌增加。在CHD 发病早期，vWF 水平的升高可促进血小板与血管壁的相互作用，引起血小板黏附、聚集，形成附壁血栓，并释放多种血小板颗粒物质，其中血小板平滑肌细胞生长因子可刺激血管平滑肌细胞迁移增殖，利于脂质沉积，加剧动脉粥样硬化的发展［10］，本文结果显示，CHD 组血清vWF 水平显著高于对照组，表明CHD 患者血管内皮存在损伤。

高脂血症是CHD 传统的危险因素之一，长期高LDL-C状态会对动脉内膜造成损伤，而高HDLC状态则可以抑制AS 的发生［11］。本文结果显示CHD 组LDL-C显著高于对照组，HDL-C则显著低于对照组，与国内研究结果［12］相符。为了探讨血脂水平与血管内皮损伤标志物水平是否有关，本文对sVCAM-1、sICAM-1、vWF 水平与HDL-C、LDL-C水平进行了相关性分析，结果显示均无相关性。Shai等［2］的研究则认为血清sVCAM-1、sICAM-1水平与HDL-C水平呈负相关。

Peter等［13］对于腹主动脉及股动脉的粥样硬化面积与sVCAM-1、sICAM-1水平的相关性研究提示，仅sVCAM-1与病变范围相关。Saku等［14］以冠脉狭窄支数作为标准的研究则认为sVCAM-1、sICAM-1水平与CHD 病变范围无相关性；而本文结果显示，vWF 与冠脉狭窄支数无关，多支狭窄组患者sVCAM-1、sICAM-1水平明显高于单支狭窄组，似乎表明sVCAM-1、sICAM-1水平与CHD 的病变范围有关，其原因有待深入探讨。

1 Lee KW，Lip GY，Tayebjee M，et al.Circulating endothelial cells，von Willebrand factor，interleukin-6，and prognosis in patients with acute coronary syndromes［J］.Blood，2005，105（2）：526～532.

2 Shai I，Pischon T，Hu FB，et al.Soluble Intercellular adhesion molecules，soluble vascular cell adhesion molecules，and risk of coronary heart disease［J］.OBESITY，2006，14（11）：2099～2106.

3 Miura M，Kaikita K，Matsukawa M，et al.Prognostic value of plasma von Willebrand factor-cleaving protease（ADAMTS13）antigen levels in patients with coronary artery disease［J］.Thromb Haemost，2010，103（3）：623～629.

4 Wannamethee SG，Whincup PH，Shaper AG，et al.Circulating inlfammatory and hemostatic biomarkers are associated with risk of myocardial infarction and coronary death，but not angina pectoris，in older men［J］.Journal of Thrombosis and Haemostasis，2009，7（10）：1605～1611.

5 Mashru MR，Shah VK，Soneji SL，et al.Soluble levels of cell adhesion molecules（CAMs）in coronary artery disease［J］.Indian Heart J，2010，62（1）：57～63.

6 陆再英，钟南山主编.内科学［M］.第七版.北京：人民卫生出版社，2010：264.

7 Nakai K，Itoh C，Kawazoe K，et al.Concentration of soluble vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1）correlated with expression of VCAM-1 mRNA in the human atherosclerotic aorta［J］.Coron Artery Dis，1995，6（6）：497～502.

8 Fotis L，Agrogiannis G，Vlachos IS，et al.Intercellular adhesion molecule （ICAM）-1 and vascular cell adhesion molecule（VCAM）-1at the early stages of atherosclerosis in a rat model［J］.In Vivo，2012，26（2）：243～250.

9 Tretjakovs P，Jurka A，Bormane I，et al.Circulating adhesion molecules，matrix metalloproteinase-9plasminogen activator inhibitor-1，and myeloperoxidase in coronary artery disease patients with stable and unstable angina［J］.Clin Chim Acta，2012，413（1～2）：25～29.

10 李刚，周兴文.新的冠心病危险因素［J］.心血管病学进展，2005，26（3）：266～271.

11 Maeda S，Nakanishi S，Yoneda M，et al.Associations between small dense LDL，HDL subfractions（HDL2，HDL3）and risk of atherosclerosis in Japanese-Americans［J］.J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：444～452.

12 左武，张晓炜，何晓云.冠心病患者超敏C反应蛋白与血脂水平检测［J］.微循环学杂志，2005，15（4）：137～139.

13 Peter K，Nawroth P，Conradt C，et al.Circulating vascular cell adhesion molecule-1correlates with the extent of human atherosclerosis in contrast to circulating intercellular adhesion molecule-1，E-selectin，P-selectin，and thrombomodulin［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1997，17（3）：505～512.

14 Saku K，Zhang B，Ohta T，et al.Levels of soluble cell adhesion molecules in patients with angiographically defined coronary atherosclerosis［J］.Jpn Circ J，1999，63（1）：19～24.