右美托咪啶减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤

张晓青，贾建丽，冯明静，高璐超，徐 雪

(河北医科大学第二医院麻醉科，河北石家庄050000)

研究证明低选择性α2-肾上腺素能受体激动剂可乐定具有脑保护作用，新型高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)是否具有剂量依赖性的脑保护作用，本实验对此进行研究，并初步探讨其可能机制。

1 材料与方法

1.1 方法:雄性清洁级SD大鼠，体质量180～320 g，采用4血管闭塞法并加以修改建立大鼠全脑I/R模型。模型制备成功的大鼠40只，随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、模型组(model组)、低、中和高剂量右美托咪啶组干预组(D1-3组)。缺血即刻S组和M组静脉输注0.9%氯化钠注射液2 mL/h，D1-3组分别静脉输注右美托咪啶(批号:09081232，江苏恒瑞医药股份有限公司)0.05、0.5和［5 μg/(kg·min)］，各组均持续2 h。待大鼠苏醒后，放回鼠笼。S组不行椎动脉凝闭和颈总动脉夹闭，余过程同M组。1.2 运动功能评估:大鼠在I/R24h后，采用Combs平衡试验和引体试验进行运动评估。

1.3 血清S100B、脑组织MDA含量和SOD活性测定:大鼠运动功能评估结束后，按试剂盒说明书进行检测。

2 结果

2.1 各组运动功能评估:与S组比较，M组和D1-3组大鼠平衡和引体实验评分显著下降(P＜0.05);与M组比较，D1组引体试验评分显著升高(P＜0.05)(表1)。

2.2 各组大鼠血清S100B蛋白浓度、脑组织MDA含量和SOD活性的比较:与S组比较，M组和D1-3组大鼠血清S100B蛋白浓度、MDA含量明显升高，SOD活性明显降低(P＜0.05);与M组比较，D1组和D2组S100B蛋白浓度、MDA含量显著降低、SOD活性显著增高(P＜0.05)(表2)。

表1 各组大鼠运动功能评估结果Table 1 Changes of the motion function( ± s，n=8)

＊P ＜0.05 compared with S group;#P ＜0.05 compared with M group．

group balance-test score pull-test score sham 3.63±0.52 3.25±0.71 model 1.25±0.89* 0.88±0.84*D1 2.13 ±0.64* 1．88 ±0.64*#D2 1.88±0.84* 1.25±0.71*D3 1.50±0.93* 1.00±0.54*

表2 大鼠血清S100B蛋白浓度、脑组织MDA含量和SOD活性的比较Table 2 Changes of S100B protein concentration，MDA content and SOD activity± s，n=8)

表2 大鼠血清S100B蛋白浓度、脑组织MDA含量和SOD活性的比较Table 2 Changes of S100B protein concentration，MDA content and SOD activity± s，n=8)

＊P ＜0.05 compared with S group;#P ＜0.05 compared with M group．

group S100B(pg/L)MDA(nmol/mg·prot)SOD(U/mg·prot)sham 47.59±2.48 5.90±0.17 75.68±2.47 model 63.15±7.80* 7.52±0.57* 35.92±2.16*D1 52.49±3.57*# 6.38±0.36*# 53.01±12.14*#D2 54.31±4.85*# 6.54±0.37*# 47.22±5.56*#D3 58.87±3.03* 7.16±0.27* 39.50±4.19*

3 讨论

运动功能是检测大鼠神经功能的重要指标。Combs评分系统通过特定的运动功能评分工具及评分标准对大鼠进行统一评分，研究结果表明，右美托咪啶对I/R大鼠的运动功能有一定程度的改善，以低剂量组明显。

氧自由基的产生及其引发的脂质过氧化是缺血再灌注损伤的主要机制之一［1］。其中毒性最大的是MDA，其含量的多少可直接反映机体内脂质过氧化反应的强弱，间接反映细胞损伤的程度。SOD是体内最主要的抗氧化酶和自由基清除剂，能清除氧自由基并终止自由基病理性连锁反应，从而保护细胞组织。全脑I/R大鼠经右美托咪啶处理后，低、中剂量组大鼠脑组织MDA含量显著降低，SOD活性显著增高，说明右美托咪啶可通过清除过多的氧自由基，减轻其对脑缺血后再灌注损伤的作用。

S100B蛋白是一类低分子量的酸性钙结合蛋白，血清中的S100B蛋白可作为神经系统损伤比较敏感和特异的标志物，其浓度变化可反映脑组织损伤的程度［2］。全脑I/R大鼠经右美托咪啶处理后，低、中剂量组大鼠血清S100B蛋白浓度显著降低，说明右美托咪啶可通过维持胶质细胞的完整性来起到神经保护作用。

综上所述，低剂量［0.05 μg/(kg·min］)右美托咪啶可改善I/R大鼠运动功能，减轻脑损伤，其保护机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化及维持胶质细胞完整性有关。

［1］Konishi T．Brain oxidative stress as basic target of antioxidant traditional oriental medicines［J］．Neurochem Res，2009，34:711－716．

［2］Reinsfelt B，Westerlind A，Ioanes D，et al．Transcranial doppler miroembolic signals and serum marker evidence of brain injury during transcatheter［J］．Acta Anaesthesiol Scand，2012，56:240－247．