HE4和CA125检测与病理学分类在卵巢癌诊断中的相关性研究

杨庆忠，付宏伟，胡玉玲

(江西省妇幼保健院放免室,江西 南昌 330006)

卵巢癌是发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌的卵巢组织恶性肿瘤,是女性生殖器官常见的肿瘤之一。卵巢癌因早期常无明显的临床症状,故死亡率占各类妇科肿瘤的首位。血清肿瘤标志物的检测具有简便、客观且创伤小的优点，因此在肿瘤筛查、诊断、判断预后和转归、评估治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。CA125(ovarian cance ran tigen,CA125)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)的敏感度最高[1，2]，但血清 CA125 特异性较低，在许多良性疾病如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、炎症中也升高，对卵巢上皮性癌治疗监测的作用比在卵巢恶性肿瘤的早期筛查中意义更大

[3]。人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)最早由Kirchhoff等人(1991)在附睾上皮细胞内发现[4]。 Schummer(1999 年)等[5]发 现,HE4(WFDC2)mRNA在卵巢癌组织中高表达,而在癌旁组织中不表达或低表达，Hellstrom等[3]确定HE4可以作为一种特异性更高的血清肿瘤标志物在早期筛查卵巢癌。本实验随机选取我院肿瘤科收治并进行手术的卵巢癌患者50例,卵巢良性疾病患者50例(均术后病理检查确诊)，本院体检中心体检合格的健康妇女50例，对所选患者、正常对照组健康妇女进行血清HE4、CA125水平的测定,与病理学分类相比较，探讨人血清附睾蛋白4(HE4)和CA125在卵巢恶性肿瘤诊断中与病理学分类的符合率。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2009年1月至2011年6月我院肿瘤科收治并经术后病理检查确诊卵巢癌患者 50例,年龄(31～68)岁，平均年龄 54.21，经术后病理确诊卵巢良性疾病患者50例,年龄(19～78)岁,平均年龄52.61。健康对照者50例,年龄(21～62)岁,平均年龄42.16，均为体检合格的健康妇女,无恶性肿瘤、妇科炎症、妊娠,排除心、肝、肺、肾、胃等重要脏器疾患。

1.2 方法 所有研究对象均空腹抽取静脉血3ml,3000转离心分离血清,置-20℃保存备用。血清HE4及CA125的检测采用罗氏公司生产全自动免疫化学发光仪Cobs601及相配套的原装试剂盒,操作按试剂盒和仪器的说明书。每批次都进行室内质控，质控物采用原厂生产的室内质控物。

1.3 正常参考值 血清HE4和CA125采用的正常参考范围分别为0~140pmol/L和0~35kU/L.

1.4 统计学分析 应用SPSS 11.5软件,计量资料以。x±s表示,组间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验,P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

分析结果见表1、表2及表3。

表1 各组血清CA125、HE4水平比较(x±s)

表2 各组血清HE4、CA125敏感性与特异性结果比较

表3 卵巢癌病例CA125,HE4病理阳性分型结果

3 讨论

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中占居第3位,病死率居第1位。美国癌症学会的数据表明2009年美国新发卵巢癌21 550例,死亡14 600例。由于卵巢深藏于盆腔,恶变早期无特异性症状,又缺乏早期诊断方法,68%的卵巢癌诊断时已为晚期,5年生存率35%。相反,若在Ⅰ期得以诊断,5年生存率可达90%。血清中癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)诊断卵巢癌具有较高的敏感性,但除卵巢癌外，CA125在子宫肌瘤，子宫内膜异位症、盆腔炎以及其他恶性肿瘤如胰腺癌及肺癌等均有不同程度升高[6,7]。因此，单纯的CA125的检测结果不能确定卵巢恶性肿瘤，应结合临床综合分析，同时与其他指标联合检测，以利于卵巢癌的鉴别诊断。由于其不具备组织或肿瘤的特异性以及早期诊断的敏感性不高等因素,近年来人们一直致力于寻找新的标志物。

血清人附睾分泌蛋白HE4(human sapiens epididymis specifi cprotein 4,HE4)基因最早是在人附睾上皮细胞中发现的。HE4基因的cDNA最早由Kichhoff等首先从附睾的上皮远端分离出来，其编码的蛋白质主要由WAP类型的4个二硫键核心(WFDC)组成，与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性[8]。 HE4基因在卵巢癌组织中高度表达,而在癌旁组织中并不表达,并且在早期卵巢癌组织中呈不同程度的表达上调,证明HE4与卵巢癌的发生有关[9]。

本实验结果表明：患者血清中HE4灵敏度和特异性及与病理学分类符合率都较传统肿瘤标志物CA125要好,HE4作为一种新型的肿瘤标志物,在卵巢癌的鉴别诊断上有优于CA125的应用价值,特别是在癌症早期的高敏感性使其应用前景乐观。但两者联合检测，极大提高卵巢恶性肿瘤检测的灵敏度和特异性，对本课题用风险预测模型(ROMA)预测卵巢癌具有指导作用。当然本次试验研究样本量少、研究规模小,对于HE4研究指标相对狭窄，特别是年龄、妊娠、生活地域、工作环境、人种等对HE4结果的影响，还有待进一步研究，对卵巢癌的早期筛查，分期诊断等各方面都期待有更深入的研究。

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