厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

赵 珺

浙江省肿瘤医院 肿瘤科，杭州 310022

原发性支气管肺癌，它是较常见的，严重危害人类人类生命、健康的恶性肿瘤。目前，由于目前人类生存环境的不断恶化以及及吸烟等不良行为的危害，世界各地区肺癌的发病率以及死亡率及发病率都均逐年递增，疾病的情势大有愈演愈烈之势。然而，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的 85%[1]，且大约有30%～40%的非小细胞肺癌病患在诊断时已处于晚期，对于晚期肺癌患者的治疗往往以化疗为主，包括一线和二线化疗，可延长患者的生存、改善生活质量。但很多患者因体能评分差、年龄大、化疗不良反应严重及主观不愿意接受化疗等原因而放弃化疗，二线化疗失败的患者往往只能采取支持治疗或者姑息性放疗。我国在2006年4月通过审批的厄罗替尼（Erlotinib，商品名：特罗凯，厂家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd.进口药品注册证号:H20060108），由于因其作为选择性的表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂，独特的在靶向治疗、降低肿瘤细胞粘附、增强化疗敏感性、促进肿瘤细胞凋亡等、增强化疗敏感性方面的具有独特的独到的作用。它被广泛的应用于非小细胞肺癌在一线化疗失败之后的二、三线治疗。已有相关资料显示不同人种的患者在使用厄罗替尼后的效果也不相同，但较少见到对中国患者用药安全性以及有效性的相关报道较少。为探讨厄罗替尼在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时表现出的积极作用及不良反应，该研究选取2009年3月—2010年1月该院收治的53例NSCLC患者53例，应用使用厄罗替尼进行治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院收治的53例晚期NSCLC患者53例。纳入标准为：细胞学或者组织学证实为NSCLC，患者临床分期处在ⅢB/Ⅳ期；接受过至少接受过1个周期的含铂方案（包括GP、DP、TP等）化疗至少1个周期，疾病进展或复发；从化疗不良反应中完全恢复(即化疗停止后到至开始使用厄罗替尼治疗间隔应不<4周）；患者年龄不<18岁，患者的预计患者生存时间不<3个月；患者重要脏器的各项机能正常或者基本上正常，同时具备临床观察的相关客观指标；患者签署知情同意书。其中患者男39例，女14例，年龄在40～78岁，患者平均年龄 为(56.00±6.34)岁。病理类型为非腺癌29例，腺癌24例，非腺癌29例。

1.2 治疗方案

厄罗替尼（本品的主要成份为盐酸厄洛替尼，化学名称为：N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐，厂家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd.进口药品注册证号:H20060108），剂量为150 mg/次，口服，1次/d，直到肿瘤出现进展或者因患者不能耐受药物产生的毒副作用而终止厄罗替尼治疗。

1.3 疗效评价标准

疗效评价按RECIST标准[2]判定为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为 CR+PR。

1.4 患者发生不良反应的相关评价

该院采用NCI常见的毒性分级标准[3]也就是CTC的第3版分级标准，对出现的毒性反应进行评价。

1.5 随访

对53例病患进行随访，且保证随访时间不少于24个月，随访内容应涵盖疾病进展时间及患者生存期。疾病进展时间(TTP)，是指从患者接受化疗起至到客观记录病情进展或者死亡的时间。生存期(OS)是指从患者接受化疗开始直到至患者死亡或者进行末次随访的时间[4]。

1.6 统计方法

中位生存期和中位P FS采用Kaplan Meier法计算。采用SPSS13.0统计学软件进行进分析处理。组间比较计量资料进行t检验，计数资料用x2检验。

2 结果

①厄罗替尼的临床疗效，该院选取的53位病患都按照既定计划完成了相关的治疗，且无中途退出或者治疗相关死亡的发生，均可进行疗效的评价。其中，完全缓解（CR）-0例，部分缓解（PR）-9 例，病情稳定（SD）-19 例，病情进展（PD）-25 例。 总有效率(RR)为 17.0%（9/53）。 见表 1。

表1 PEM联合CBP的临床疗效[n(%)]

②不良反应53例中，发生率＞5%的不良反应为皮疹（96.2%）及腹泻（30.%），见表 2。

表2 发生概率＞5%的不良反应[n(%)]

③生存时间：随访中止日期：2012年1月，随访方式：门诊复诊及电话随访。53例患者中死亡39例，存活14例，中位生存期20.8个月，中位无疾病进展生存期6.8个月。

3 讨论

现今，治疗晚期NSCLC的一线化疗方案是含铂双药联合法，它的其有效率达35%，不同联合方案产生的疗效往往通常具有相似，随着由于对NSCLC的深入研究的深入，人们越来越关注患者对铂类药物产生耐药性后引发产生的疾病进展或者复发越来越受到人们的关注。这就迫使该院探索更好的治疗途径，厄罗替尼便应运而生[5]。厄罗替尼是可口服的，新型的表皮生长银子受体酪氨酸激酶抑制剂，它的作用机制为：和ATP竞争，与EGFR的胞内部分结合，继而进而起到发挥其抑制TPK磷酸化和活性的目的；厄罗替尼还可能够起到诱导细胞周期，并且抑制蛋白P27的表达，使将癌细胞阻滞于G1期，体外实验用药后能够观察到用药后可诱导癌细胞凋亡的发生。

该研究总有效率(CR+PR)为17.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)为52.8%；中位生存期20.8个月，中位无疾病进展的生存期可高达6.8个月，明显高于目前的普通化疗疗效。估计和亚裔人群的EGFR突变率较高有关。而且，患者中位生存期要比中位无疾病进展生存期更长，这就提示厄罗替尼进展后继续治疗可有效延长患者的生存期。因该研究患者处于ⅢB/Ⅳ期,且已经接受过一定时间的一线化疗,经过厄罗替尼治疗后，这些预后较差的病患症状，体征得到缓解，生存期得以延长，这就其证实了对一线化疗后复发的NSCLC病患实施厄罗替尼治疗，与其较其他方案相比更能获益，更加支持了厄罗替尼（特罗凯）用于NSCLC的复治。

综上所述，厄罗替尼属于新型的治疗晚期非小细胞肺癌的二，三线方法，尤其在治疗亚裔人种时，它不但效率高，且不良反应小，能有效提高病患生存，生活质量。

[1]马丽霞，朱晶，刘显红.厄洛替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌临床观察[J].当代医学，2010，16（14）：153-154.

[2]李晓琴，姬发祥，林民哲，等.厄罗替尼治疗晚期非小细胞癌的临床观察[J].青海医药杂志，2011,41（8）：8-9.

[3]赵洪云，张阳，黄河 等.厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效[J].癌症，2008,27（4）:393-399.

[4]彭培建，林忠，张红雨，等.厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性研究[J].论著，2010,13（13）:1420-1421.

[5]顾爱琴，韩宝惠，李榕，等.厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌138例临床分析[C]//中华医学会呼吸病学年会论文汇率，北京：人民卫生出版社，2011:126-127.