中药治疗幽门螺杆菌感染性消化系统疾病临床试验研究文献质量分析

孟 醒,马 宁,王鹏宇

(天津中医药大学,天津300193)

1983年,Morshall和warren从慢性活动性胃炎病人的胃黏膜中分离出了幽门螺杆菌(HP)。之后,随着对HP致病机制研究的日益增多,最终证实,HP感染是胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等很多消化系统疾病的重要病因之一[1-3]。中药对于HP感染性消化系统疾病的治疗也更趋向于对HP的清除治疗[4]。目前,中药治疗HP性消化系统疾病的临床试验文献并没有得到系统地分析和评价。为此,笔者收集自1990年以来有关文献并进行调查分析,为今后中药治疗HP感染性消化系统疾病的有效性及安全性打下基础。

1 资料与方法

1.1 资料收集 检索近20年(1990年1月-2010年12月)在国内发表的中药治疗中药治疗HP感染性消化系统疾病临床试验文献。主要通过中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库、

中国重要会议论文全文数据库、中国重要报纸全文数据库及万方数据库等数据库进行检索。浏览文献题目、摘要、关键词或全文,在中药治疗消化系统疾病的文献中,凡提及HP的检测及清除疗效的临床文献均纳入研究。

1.2 文献纳入与排除标准 研究对象限制为单纯中药治疗HP感染性消化系统疾病临床试验文献。排除动物实验、专门的不良反应报道及药理学、药代动力学等非临床疗效研究;排除消化系统以外的疾病伴HP感染为治疗对象的文献;排除治疗组中运用中西医联合用药干预的文献。

1.3 评价方法

1.3.1 资料提取 四名评价者各自独立地对入选的研究进行资料摘录。从每一个纳入的临床资料中提取以下资料和数据:作者、作者单位、发表年限、文章题目、发表杂志名称、幽门螺旋杆菌的检测诊断、诊断标准类型、文章类型、是否有临床干预、受试者纳入及排除标准、是否描述各组干预措施及细节、对照设立情况、盲法的应用、是否进行了样本含量的估算、干预组及对照组的治疗措施和基线相似性比较情况、中西医对照情况、疗效判定标准、不良事件例数、不良反应、是否进行生活质量评估、随访、退出和失访情况、统计学方法及情况、在提取结果出现差异时经讨论决定,如果讨论决定不了,咨询其他评价者。

1.3.2 文献质量评价内容 针对所有中药治疗中药治疗HP感染性消化系统疾病临床试验文献,依据Jadad标准[5]制定有关科学研究设计要求的项目如有关HP的检测方法、样本含量预估、统计学方法的应用、受试者的纳入排除情况、对照治疗的情况、盲法的运用、疗效判定标准、退出、失访及脱落病例描述及不良事件分析等进行文献评估。

2 结果

2.1 纳入文献情况 通过电脑资料库和手检:从1990年1月-2010年12月以来得到治疗文献治疗HP感染性消化系统疾病文献141篇,经由阅读摘要,根据纳入文献标准与排除文献标准,得到治疗HP感染性消化系统疾病的临床文献37篇,占27.66%。该37篇文献为本次研究的对象。

2.2 有关HP的检测方式各异,缺乏统一性 37篇文献中32.43%的文献并未明确说明HP的检测诊断方式,在剩余67.57%明确说明HP检测方式的文献中采用的方式各异,没有统一的标准。29.73%(11/37)的文献采用组织学检测;21.62%(8/37)文献采用尿素呼气试验;24.32%(9/37)采用快速尿素酶试验;5.41%(2/37)采用血清HP抗体检测。同时采用组织学检测、尿素呼气试验的文献仅1篇;同时采用组织学检测、快速尿素酶试验的文献有2篇;同时采用组织学检测、尿素呼气试验、快速尿素酶试验的文献有1篇;仅采用1种方法的占75.68%(28/37)。

2.3 样本含量不合理 本次研究纳入的37篇临床试验都是优劣性临床试验,没有文献按照优劣性临床试验样本量计算方法估计样本量。59.46%(22/37)的文献样本量在100例以下,样本含量普遍偏小,影响研究结论的可靠性。个别文献试验组和对照组的样本含量相差太大,影响试验的均衡性,难免会影响到研究结论的可靠程度。

2.4 统计学方法缺乏合理性,统计方法繁多,没有统一标准 37篇文献中35.14%(13/37)篇文献中采用的频数比;18.92%(7/37)文献采用均数±标准差;29.73%(11/37)文献采用卡方检验;2.70%(1/37)文献采用秩和试验;29.73%(11/37)文献采用了 t检验;8.11%(3/37)文献采用其他方法;32.43%(12/37)文献没有描述其统计学方法。采用1种统计学方法的占35.14%(13/37);采用其中两种统计学方法的文献占18.92%(7/37);采用3种及以上的统计学方法的占16.22%(6/37)。

2.5 对受试者的纳入排除标准描述较少 37篇文献中仅有21篇文献提及有关受试者的纳入排除情况,多数文献并未详细描述纳入排除情况。

2.6 对照组治疗方法不统一,缺乏代表性 37篇文献虽然35篇文献应用了对照的方法,但对照组治疗方法种类繁多。81.08%的文献采用了西药作对照,94.59%采用了中药作对照,但是对照药物的选择标准不一,有选择单味中药也有选择联和用药的方法,同时还有中药店复方进行对照,对照方法不一没有相对统一的标准对照,缺乏代表性。

2.7 盲法应用实施不够普遍 研究文献中20(54.05%)篇文献提到采用盲法,但未进行描述,没有文献提到采用双盲方法或是单盲的方法,其余文献均未提及盲法。由此可见在临床试验中,盲法的应用应进一步加强,目前掌握的文献中盲法的应用还是远远不够的,研究方法的不合理及不规范会对研究结果造成很大影响,必定会大大降低研究结果的可信度及真实性。

2.8 疗效判定标准不统一 89.19%(33/37)的文献报道了治疗组及对照组的相关HP检测的阳性患者例数、转阴例数及清除率;29.73%(11/37)进行了治疗组的胃镜检查,27.03%(10/37)进行了对照组胃镜检查。

2.9 缺少退出和失访病例的记录和分析 94.59%(35/37)的文献未报道有关病例的退出;97.30%(36/37)的文献未报道有关病例的失访和剔除,即使报道了,也未进行意向分析,在结论推导未分析退出、失访和剔除病例对研究结论的影响,导致结论的真实度和可信度有所降低。

2.10 缺乏对不良反应或副作用重视 21.62%(8/37)文献提及不良反应或毒副作用,其中仅有1篇文献提及不良反应但无不良反应发生;仅有6篇文献提到了有恶心呕吐等不良反应的发生。而按照规范的临床试验设计GCP要求,一定要对药物的不良反应进行观察和报道,无论有无不良反应。在所分析的文献中,对不良反应或副作用的重视程度不够,影响了结论的可信程度。

2.11 随访数量明显不足 37篇中明确提出随访只有16.22%(6/37),其余31篇文章均未提到随访情况,大量随访资料有利于临床的指导,以巩固疗效,以了解疾病的治疗效果及发展规律,提高对疾病的认识,进一步改进治疗促进医学科学的发展。本次纳入的文献中关于随访记录很少,不利于医学上对疾病的认识及深入研究。

3 讨论

从本次研究结果来看,中药治疗HP感染性消化系统疾病临床试验研究文献数量仍比较少,总体评价结果显示,该类研究中有关HP的检测方式各异且很大一部分文献中并未提及相关检测方法;试验样本含量普遍较少缺乏大样本试验;受试者的纳入排除标准的相关记录较少;统计学方法缺乏合理性,统计方法繁多,没有统一标准,数据处理的可信度不高;对照组治疗方法不统一,缺乏代表性;盲法应用实施不够普遍很少采用盲法,分配隐藏不够重视,设计方案仍不够完善和严谨;临床试后相关检查不够充分,仅部分文献提到试验后相关检查情况;退出与失访病例的报道与分析甚少,不良反应观察也较少提及,缺少长期临床效果和生活质量的数据。影响了文献的报告质量。今后的临床研究的发展趋势应尽量采用大样本、同时应注重盲法的设计和应用、注意分配隐藏采用正确随机方法、采用相对统一的诊断判定方法和检测方法。同时应重视对退出失访病例的报道与分析、对不良反应及副作用的观察,注意随访,关注长期临床效粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓果和生活质量的观察,建立起相对全面、缜密、统一的临床试验研究方式。

[1]李雪萍,窦逾常.中医药抗幽门螺旋杆菌感染研究进展[J].吉林中医药,2006,26(9):74-76.

[2]Nulty MC.Pathogenicity of campylobacter pylori-a cau sative factor in gastritis[J].Scand J Gastroentorol,1989,24(Suppl 160):64-74.

[3]陈玲.幽门螺杆菌感染相关性胃病的中医药治疗近况[J].长春中医药大学学报,2007,23(4):99-100.

[4]陈磐华.中药根除幽门螺杆菌感染的床研究[J].中国自然医学杂志,2001,3(4):205-206.

[5]李敬华,王家良,崔蒙.中医临床文献质量评价研究现状及方法分析[J].中国中医药信息杂志,2008,6(15):95.