29例贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结肠癌的观察与护理

刘志敏 王晓翔

贝伐珠单抗是全球首个抗肿瘤血管生成药物，是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子(VEGF)的生物学活性而起作用。VEGF是肿瘤血管生成中最为关键的因子，参与肿瘤血管生成的整个过程［1］。而贝伐珠单抗通过精确抑制VEGF的生物活性，阻止其与受体相互作用，从而发挥对肿瘤血管的作用，使肿瘤血管退化、使存活血管正常化、持续抑制新生和再生血管生长。作为世界首个VEGF的抗体，贝伐珠单抗彻底改变了人类抗癌的传统模式，也是目前为止唯一被证实能够在多个癌症治疗领域显著延长患者总体生存期和无进展生存期的抗肿瘤血管生成药物。我科2011年4月～2012年7月经病理学证实的29例晚期结肠癌患者，应用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗取得较好临床效果，现将治疗及护理方法报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组经病理学证实的晚期结肠癌患者29例，男18例，女11例。年龄35～62岁。所有患者一般状况评分KPS≥60分，治疗前及治疗期间常规进行检查，包括血常规、生化全项、甲乙丙肝抗体全项、影像学检查等。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗方案 29例患者均使用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案，贝伐珠单抗按5 mg/kg体重给药，加入生理盐水100 ml中稀释，每2周给药1次。联合化疗方案FOLFOX 6。FOLFOX 6组成:第1，15天草酸铂100 mg/m2静脉输入，甲酰四氢叶酸钙400 mg/m2静脉输入，5－氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射后，5－氟尿嘧啶2.4 ～3.0 g/m2微量泵维持。

1.2.2 药物应用方法 贝伐珠单抗药液应在4～8℃避光保存，现配现用。将贝伐珠单抗稀释，加入100 ml生理盐水溶液中，轻轻摇匀液体。贝伐珠单抗输注前30 min常规给予抗组胺和皮质激素类药物(如苯海拉明和地塞米松)以预防药物过敏反应，采用输液泵来控制输液速度。首次使用贝伐珠单抗应在化疗后静脉输注90 min以上，如第1次输注耐受良好，第2次输注60 min以上，如第2次输注耐受良好，第3次输注30 min以上，每2周用药1次，在滴注过程中行心电监护，严密观察患者生命体征及药物不良反应。

2 结果

2例出现恶心、呕吐、食欲下降，3例高血压病加重，4例轻度蛋白尿，2例鼻出血，2例骨髓抑制，1例过敏反应。患者在经过贝伐珠单抗联合FOLFOX6方案治疗后，部分缓解6例，稳定18例，进展5例。

3 护理

3.1 一般护理常规 首先对患者进行科学详细的评估，包括患者的一般资料、既往史、家族史、个人史等要详细询问及评估，根据患者具体情况制定一般护理常规。输注药物期间严格控制好贝伐单抗滴速，进行生命体征监测，鼓励患者多饮水，浸湿的内衣、床单要及时更换，观察患者生命体征变化，及时报告医师。

3.2 心理护理 贝伐珠单抗药物价格昂贵，患者对治疗效果的期望值较高，家属与患者对经济及疗效的顾虑也较大。根据患者文化程度的层次，积极、主动与患者沟通和交流，向患者详细介绍贝伐单抗的主要药理作用、治疗过程、不良反应及处理措施、用药过程中的注意事项等。取得家属的支持，增强患者战胜疾病的信心，积极配合医务人员顺利进行治疗。

3.3 药物不良反应及护理

3.3.1 恶心、呕吐 本组患者中有2例出现恶心、呕吐、食欲下降等消化道反应。恶心、呕吐不但使患者感到不适及意志消沉，而且会引起厌食、营养代谢失调、电解质紊乱，甚至影响化疗的进行，对化疗效果产生不利的影响。因此，有效地防治恶心、呕吐的发生成为癌症治疗的一个重要方面。护士应详细观察并记录恶心、呕吐开始发作的时间、次数、每次所持续的时间及严重程度，观察并记录呕吐物的量、颜色、气味等。嘱患者进食清淡易消化食物，勿食油腻、刺激性食物，少食多餐，多吃新鲜蔬果，保持大便通畅。给予柠檬汁加入水中轻轻漱口，保持环境安静、空气新鲜，采取舒适的体位，分散注意力，如听音乐、看电视、做游戏或与他人聊天等，自我放松，解除紧张情绪，以减轻症状。呕吐后及时做好口腔护理。遵医嘱给予止吐药物对症处理。本组2例恶心、呕吐患者经处理后，症状均得到缓解。

3.3.2 高血压病加重 本组患者在使用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗过程中，3例患者出现高血压病加重。高血压病加重患者应持续心电监护，密切监测生命体征变化，特别是既往有高血压病和心血管病史的患者应定期监测血压的变化，必要时可进行动态血压监测，遵医嘱给予硝苯地平舌下含服［2］。对于初次使用的患者应详细交待注意事项，嘱患者放松，不要过于紧张，告知患者使用心电监护仅是一个检测指标，让患者放心;在使用药物前12 h避免使用升压药。在输注贝伐珠单抗过程中，若出现血压突然升高，应减慢贝伐珠单抗输注速度或停止输注。本组3例高血压病加重患者，均得到有效控制。

3.3.3 蛋白尿 本组患者在使用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗过程中，4例患者出现轻度蛋白尿。肾脏是人体的重要器官，体内废物的排泄、血液盐浓度的调节、药物及其代谢物的排泄，均需通过肾脏调节。因此，癌症患者在用药前应进行肾功能的评估，避免肾功能受到损伤。本组4例轻度蛋白尿患者处理后好转。

3.3.4 鼻出血 本组患者在使用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗过程中，2例患者出现鼻出血。少量鼻出血，嘱患者安静休息，采用局部压迫止血的方法止血;大量鼻出血，嘱患者半卧位，头偏向出血侧［3］，防止窒息或误吸。及时与医师联系，密切观察生命体征及记录出血量，遵医嘱应用止血药物、鼻腔填塞压迫止血等措施。本组2例鼻出血患者处理后均得到缓解。

3.3.5 过敏反应 本组患者在使用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗过程中，有1例出现皮肤潮红、瘙痒轻度过敏反应。贝伐单抗药物引起过敏反应，多见于首次输注。有关文献报道，贝伐珠单抗过敏反应一般在输药后30 min内发生，轻者可出现皮肤潮红、荨麻疹、瘙痒、发热，重者支气管痉挛，呼吸困难、喉头水肿等。在使用贝伐单抗前根据医嘱提前使用抗过敏药，用药过程中要常备肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素，若出现严重过敏反应，护士应立即停止贝伐单抗输注，并通知医师，遵医嘱给予抗过敏药物处理，严密观察患者生命体征的变化，直至患者症状完全缓解。出现严重过敏反应者，应永久性停用贝伐珠单抗治疗。本组1例轻度过敏反应患者，处理后未影响患者治疗。

3.3.6 骨髓抑制 本组患者在使用贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗过程中，2例患者出现轻度骨髓抑制。化疗过程中，需密切观察患者血象的变化，每周查血常规2～3次，遵医嘱正确使用 G－CSF、rHuEPO等药物，保持病房整洁、空气流通，房间每日紫外线照射1 h，若有层流床，可入住层流床，减少病菌感染机会。嘱患者增加营养，鼓励患者进高蛋白质、高热量、高维生素及清淡易消化的温软食物，少量多餐、多饮水。保持口腔、皮肤、肛周清洁，每日用淡盐水饭前、饭后、睡前交替含漱，每日淋浴或床上擦浴，更换内衣，每日清洗外阴，1∶5000高锰酸钾溶液坐浴30 min，限制探视人数及次数，预防交叉感染。血小板低下者应观察其有无出血迹象，注意减少活动，防止出血。本组病例中2例出现轻度的骨髓抑制现象，未出现感染。

4 讨论

新生血管是肿瘤发生、增殖、侵袭的必要条件［4］。作为世界首个VEGF的抗体，贝伐珠单抗彻底改变了人类抗癌的传统模式，也是目前为止唯一被证实能够在多个癌症治疗领域显著延长患者总体生存期和无进展生存期的抗肿瘤血管生成药物。临床观察表明贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗晚期结肠癌，安全，不良反应小，多数患者不良反应为轻到中度［5］，患者能够耐受。在应用贝伐珠单抗治疗过程中，护士应控制初始输液速率，密切观察病情变化，发现不良反应及时处理，将不良反应程度降至最低;同时要求护理人员做好患者及家属相关知识宣教，取得患者的积极配合，以确保治疗的顺利进行，提高患者的生存期和生活质量。

［1］ 李 洁，陆 明，李 健，等.贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗进展期结直肠癌54例分析［J］.中国实用内科杂志，2012，32(3):194 －197.

［2］ 黄燕华，郑晓英，陶红梅，等.贝伐单抗联合化疗治疗晚期肿瘤的护理［J］.护理研究，2010，24(1):5 －6.

［3］ 韩 媛，华于琴，皇志琴，等，贝伐珠单抗联合化疗治疗结肠癌患者的护理［J］.当代医学，2012，18(16):119.

［4］ 陈凌翔，周 青，陈颖波，等.Avastin(贝伐单抗)联合化疗治疗晚期恶性肿瘤临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2007，20(6):495 －496.

［5］ 刘克杰，郑永斌，童仕伦，等.贝伐单抗联合化疗治疗进展期转移性结直肠癌临床观察［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2011，20(10):900 －903.