消化性溃疡相关基因的最新研究

覃永旗

（广西南丹县人民医院内三科 广西 南丹 547200）

消化性溃疡（Peptic ulcer，PU）是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是临床常见病和多发病，疾病周期性发作，以上腹部有一定节律性疼痛为主要特征，临床还伴有嗳气、恶心、呕吐等症状［1］。溃疡的愈合是一个多种细胞、细胞外基质、生长因子等相互作用的非常复杂的过程，有相关研究发现［2～4］，表皮细胞生长因子、人类白细胞抗原、血管内皮生长因子等多种细胞因子与溃疡的愈合质量有着密切的关系，对消化性溃疡相关基因的研究也逐渐成为相关领域内研究的重点，并取得了一定的进展，本文即将消化性溃疡相关基因研究的进展综述如下。

1 表皮细胞生长因子

表皮细胞生长因子（epidermal growth factor，EGF）是类EGF家族中的一种小肽，由53各氨基酸组成，是一种多功能的生长因子，对多种组织细胞都有着强烈的促分裂作用，需要与其受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）结合才能发挥生物学作用。EGF与胃肠上皮细胞膜上的EGFR结合，可抑制胃酸的分泌，并产生细胞分裂信号和创伤愈合中趋化信号，引起细胞增殖分化、促进弹性蛋白、纤维蛋白等蛋白质的合成，并将细胞及蛋白质聚集到创伤区，从而促进溃疡愈合［5］。有相关研究发现［6～7］，机体内EGF水平降低时，易发生溃疡，而EGF水平增高则可加速溃疡愈合。

2 血管内皮生长因子

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，有促进内皮细胞增殖、增加血管通透性、促进血管新生等功能，可稀释胃中的有害物质保护胃黏膜，促进血管新生的作用有促进溃疡愈合的功能，有相关文献报道，消化性溃疡治疗中局部应用VEGF和Ang1（angiopoietin）基因可加快溃疡愈合［8～9］。

3 人类白细胞抗原基因

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）位于6号染色体上，是人类主要组织相容性复合体，与人类免疫系统的关系密切，有Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因区，已发现与僵直性脊椎炎、贝赛特氏症、寻常银屑病、青少年型胰岛素依赖型糖尿病等多种疾病有一定的相关性，目前发现与消化性溃疡相关的主要是Ⅱ类基因区中DQ基因位点的DQA1、DQB1基因座有关，有相关的研究表明，DQA1＊0301、DQA1＊0501、DQB1＊0602等可促进幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，HP）对机体的感染，此类基因又被成为易感基因，DQA1＊0102、DQA1＊03、DQB1＊03032等基因有抑制HP对机体感染的作用，也被成为保护基因，除此两类基因座外，也有大量研究表明［10～13］，HLA基因与 HP感染有一定的相关性，而关于HLA基因促进或抑制HP感染的机制目前尚未阐明。

4 降钙素基因

降钙素基因相关肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）是由37各氨基酸残基组成的生物活性肽，有血管扩张作用，也是目前已知的机体内最强大的扩血管物质，相关研究发现其有抑制胃酸和胃排空、刺激生长激素释放、保护胃黏膜的作用，CGRP对胃黏膜的保护作用机制目前尚不清楚，认为可能与一氧化氮（NO）有关［14］。

5 三叶肽基因

三叶肽（trefoil peptide）基因是三叶基因（trefoil factor，TFF）家族中新发现的一族小分子肽，三叶肽家族主要由TFF1基因、TFF2基因和TFF3基因组成，其中TFF1抑制胃酸分泌的作用、TFF3可促进细胞增殖分化，参与粘膜损伤修复过程，加快溃疡愈合。有相关研究发现，胃溃疡粘膜中TFF1与TFF3表达增高与粘膜修复有相关性［1～16］。

综上所述，EGF、VEGF、HLA基因等多种基因在消化性溃疡治疗中有一定的作用，将有望弥补药物治疗难治根除疾病的不足，但HLA、CGRP基因等对胃黏膜保护作用机制目前尚不清楚，需要进一步的研究对其阐明。

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