糖化血红蛋白和尿转铁蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值

于正清，李 礼，胡娟玉，钱 雷（.滨海县人民医院检验科，江苏盐城 4500；.滨海县第二人民医院检验科，江苏盐城 454）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见微血管慢性并发症之一，也是DM患者主要死因之一。24h尿微量蛋白排泄率（UAER）是判断DN早期肾损害及DN分型的主要指标［1］。多种蛋白的过度糖基化是引起糖尿病微血管病变的主要因素［2］。糖化血红蛋白（GHb）作为血糖控制水平的重要评价指标，在DM治疗及预防血管并发症发生、发展中有着重要作用。HbA1c是GHb的主要成分，约占80%，其浓度可反映测定前2～3个月平均血糖水平［3］。尿转铁蛋白（UTRF）也可反映早期肾小球功能损伤。本研究探讨了HbA1c、UTRF联合检测对2型DM（T2DM）早期肾损害的诊断价值及其与尿微量清蛋白（mAlb）相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1～9月于本院确诊的T2DM患者128例，男74例、女54例，年龄30～73岁，符合世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准和Mogemen分型标准。根据UAER分为3组，A组：单纯DM组，UAER＜30mg／24h，共39例，男24例、女15例；B组：早期DN组，UAER 30～300mg／24 h，共54例，男29例、女25例；C组：临床DN组，UAER＞300 mg／24h，共35例，男21、女14例。所有患者均排除泌尿系感染、肾结石等其他肾脏疾病病史，近期未使用过影响肾功能的药物及降脂药物。同期于本院体检健康者50例（对照组），男32例、女28例，年龄27～70岁，均无主要脏器、系统疾病。各组间性别和年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 准确收集受试者24h尿液混匀后测定UAER、UTRF、mAlb；同时采集乙二胺四乙酸二钾抗凝静脉血3mL，用于HbA1c测定。UTRF、mAlb检测采用BN Prospec特种蛋白仪及配套免疫比浊法检测试剂（德国西门子），HbA1c检测采用HA－8160全自动高效液相色谱法糖化血红蛋白分析仪及配套试剂（日本爱科来）。均严格按仪器和试剂使用说明书操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行数据分析；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用线性回归分析；显著性检验水准为α＝0.05。

2 结 果

2.1 HbA1c、UTRF、mAlb检测结果比较 对照组、单纯DM组、早期DN组和临床DN组HbA1c、UTRF和mAlb浓度逐渐升高，组间顺次比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组HbA1c、UTRF、mAlb检测结果（±s）

组别 n HbA1c（%） UTRF（mg／L） mAlb（mg／L）50 4.6±0.9 1.1±0.7 6.2±3.1 A组 39 6.7±0.8 4.6±0.9 19.6±6.3 B组 54 10.8±1.5 20.5±8.14 168.9±120.5 C组对照组35 15.9±2.6 37.9±21.7 436.2±116.9

2.2 不同指标检测阳性率分析 以对照组检测结果加2倍标准差为临界值，高于此临界值判为阳性，则所有DM患者HbA1c、UTRF阳性率分别为63.9%、69.5%，HbA1c、UTRF联合检测阳性率为80.7%，高于单项检测阳性率（P＜0.05）。

2.3 HbA1c、UTRF与mAlb相关性分析 在所有DM患者中，随着mAlb浓度升高，HbA1c、UTRF浓度也升高，二者与mAlb均呈显著正相关，相关系数分别为0.960、0.954（P＜0.05）。

3 讨 论

DM是多种因素导致的以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，DN是DM常见并发症之一。高血糖是诱发DM并发症的始动因素，而促进蛋白质非酶糖基化终产物生成增多是加速DN发生、发展的重要原因［4］。GHb的形成是由于血红蛋白（Hb）分子中的糖基化位点（β链氨基末端、α链和赖氨酸残基末端）与碳水化合物（主要为葡萄糖）经非酶促结合而成，GHb形成速率与葡萄糖浓度呈正比，HbA1c每增加1%，平均血糖水平大约增加2mmol／L［5］。2010年美国糖尿病协会（ADA）建议将HbA1c≥6.5%作为诊断DM的临界值，HbA1c 5.7%～6.4%为糖耐量受损［6］。本研究中DN患者外周血HbA1c浓度较健康者明显升高，且随着病情发展，HbA1c浓度也随之显著上升（P＜0.05），可能是由于随着HbA1c生成增多，导致组织细胞缺氧，血液黏度增高，同时内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等血管活性物质使肾小球毛细血管张力改变，进而引起肾血流动力学变化，使肾小球处于高滤过状态并导致肾损害，表明HbA1c水平可间接反映DM患者早期肾损伤情况。

转铁蛋白（TRF）主要是肝脏合成的一种特殊类型球蛋白，相对分子质量为76.5×103，大小为4.0nm，生物半衰期为7～10d［7］。肾小球滤过膜富含带负电荷的结构成分，形成对蛋白质滤过的电荷屏障作用，使带负电荷的蛋白质如清蛋白（等电点4.7～5.5）和TRF（等电点5.6～6.6）在生理状态下很难通过肾小球滤过膜［8－9］。一旦发生肾小球损伤，肾小球滤过膜中带负电荷成分的涎酸和硫酸肝素含量减少，导致电荷屏障受损，使带负电荷的蛋白质易滤出，从而进入肾小囊并从尿中排泄。TRF等电点较清蛋白高1个单位，受到的电荷排斥力较清蛋白小，更易通过电荷屏障，故能更敏感地反映电荷屏障受损［10］。本研究亦发现，虽然部分单纯DM患者尿mAlb处于正常水平，但UTRF浓度已升高，说明UTRF能更为敏感地反映肾小球滤过膜损伤。此外，TRF受非酶促糖基化作用影响较小，故其电荷改变较小，检测方法也较为简单、快速。因此，UTRF可作为DN早期诊断和疗效监测的指标之一。

本研究显示HbA1c、UTRF均与尿mAlb呈显著正相关，相关系数分别为0.960和0.954，而且DM患者HbA1c、UTRF联合检测阳性率可达80.7%，说明二者联合检测是反映DM早期肾损伤的灵敏、可靠指标，可用于肾功能监测，对于DM肾损伤的早期诊断具有重要临床价值。

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