中医药促进骨折愈合临床研究进展*

★ 朱静 谢斌 左爱仁**

（1.南昌大学第二附属医院药剂科 南昌 330036；2.江西中医学院 南昌330006）

1 中医药促进骨折愈合及临床判断标准

中药治疗骨折是我国人民几千年来与疾病斗争中总结出来的宝贵经验，如唐代蔺道人著《仙授理伤续断秘方》所载药物139味，方50首为骨伤科专著。在促进骨折愈合过程中，中药通过对骨生长因子的调控、改善血液循环、促进骨折部位骨基质钙盐沉积及胶原的合成、提高成骨细胞活性、提高骨痂质量、提高微量元素的含量、促进生长激素分泌等方面发挥了较为突出的作用。中药在骨折治疗中的优势得到充分的肯定，中药促进骨折愈合是多途径、多方面交叉发挥作用的。清•陈士铎在《洞天奥旨》中记载“跌打损伤，皆瘀血在内而不散也，血不活则瘀不能去，瘀不去则折不能续”，中医学将活血化瘀作为治疗骨折的基础方法。中医学认为，骨折愈合的过程就是“瘀去、新生、骨合”的过程，其观点更倾向于可靠固定、合理功能锻炼的同时采用药物促进骨折愈合，而不是等到延迟愈合或不愈合已发生再寻求补救措施。在中药促进骨折愈合方面，中医积累了丰富的经验。明•薛己著《正体类要》指出“肢体损于外则气血伤于内，营卫有所不贯，脏腑由之不和”，强调伤症局部与整体的辨证联系。骨折可损伤气血、经脉，使气血运行失常，而致“血气凝结”，《素问•阴阳应象大论》指出“气伤痛，形伤肿”，王冰注“气无形则伤痛，血有形则伤肿”。骨折损伤气血，致血脉离经妄行，恶血留滞，形成血瘀，以致气血运行失常，瘀积不散为肿为痛。故陈士铎在《辨证录》明确指出了骨折的“内治之法，必须以活血化瘀为先，血不活，则瘀不能去，瘀不去则骨不能接”。可见，活血化瘀是治伤的总则。因而，对骨折早期的治疗应活血化瘀，消肿止痛，接骨续筋。

骨折愈合的临床判断标准：根据《中药新药临床指导原则（试行）》关于骨折愈合疗效判定标准。显效：骨折临床愈合时间缩短≥1/3，症状消失；有效：骨折临床愈合时间缩短≥1/5，＜1/3，症状好转；无效：未达到以上标准者[1]。

《外科学》认为[2]，骨折愈合的临床判断标准是：痊愈：临床症状及体征消失，X线片显示骨折处有连续性骨痂，骨折线已模糊；显效：临床症状体征明显改善，X线片见大量骨痂生长；有效：临床症状体征改善较明显，X线片见中等量骨痂生长；无效：临床症状体征改善不明显，X线片仅有少量骨痂生长或无骨痂生长。

其他临床判断标准还包括：（1）疼痛改善及分级：0级：无痛；1级：注意力集中时疼痛；2级：活动或工作时疼痛；3级：疼痛影响睡眠。减轻两级为显效，减轻一级为有效。统计显效、有效等所需时间。（2）肿胀消退的时间：0分：无肿胀；患侧肢体与健侧肢体周径等长；1分：轻度肿胀：患侧肢体较健侧肢体周长增长，但＜3%；2分：中度肿胀：患侧肢体较健侧肢体周长增长3%-5%；3分：重度肿胀：患侧肢体较健侧肢体周长增长大于5%。统计显效、有效等所需时间。（3）骨痂X线评分：用药后第2、4、6周拍3次X光线正侧位片。X线摄片骨痂评价标准：骨折断端边缘趋向骨膜轻度反应，无骨痂可见为Ⅰ级；断端边缘模糊，骨膜反应浅淡，骨痂少量，密度较淡，边缘不整齐为Ⅱ级；断端边缘仍可见，但接近消失，骨膜反应较深，骨痂量增多，但尚未填满缺损，密度增深，边缘较清为Ⅲ级；断端边缘完全消失，骨膜反应密度近似骨影，骨痂填满缺损，与骨皮质密度相同并相互连接为Ⅳ级。分别记为0、1、2、3分，并计算积分。（4）血清碱性磷酸酶、血磷、血钙含量：患者分别于治疗前、治疗6周后检测血清碱性磷酸酶（ALP）、血磷、血钙。

2 中医药促进骨折愈合临床研究

2.1 中药口服为主促进骨折愈合

史氏等[3]采用骨博丸治疗胫骨骨折愈合。骨博丸组方是：鞋底板虫15 g，土鳖虫15 g，自然铜3 g，血竭15 g，麝香10 g，桃仁100 g，红花100 g，骨碎补200 g，续断200 g，乳香100 g，没药100 g等。治疗方法：收治胫骨骨折患者182例，均行切开复位钢板内固定术。按入院时间随机分为3组，A组61例，术后即开始服用骨博丸；B组61例，术后用骨肽注射液；C组60例，术后未用任何促进骨折愈合药物。观察3组患者的骨折愈合情况。结果：治疗A组的胫骨骨折骨性愈合时间6-10周；B组的骨性愈合时间7-10周；C组患者60例，骨性愈合时间8-12周。结论：骨博丸和骨肽注射液均能促进胫骨骨折的愈合，能缩短骨折的骨性愈合时间，但骨博丸促进胫骨骨折愈合的作用更强。

龙氏等[4]采用洋岙接骨二号汤促进四肢长骨干骨折愈合。骨折60例，所有患者均由手法熟练的医生整复后给药，并安排患者在整复或手术后7、21、28 d摄X线片复查，观察骨痂生长情况。治疗组：口服洋岙接骨二号汤，规格每次130mL，2次/d；对照组：口服仙灵骨葆胶囊，每次3粒，2次/d。洋岙接骨二号汤以活血去瘀、接骨续筋、消肿止痛为组方原则，以当归、川芎、白芍、杜仲、续断、骨碎补、丹参、地鳖虫、炮山甲、陈皮、自然铜、甘草诸药合用，可以达到骨折治疗的原则要求。活血化瘀类中草药具有改善血液循环、促进血肿的吸收和机化及促进胶原形成的功效。骨折筋伤中期，进一步疏通微循环，提高改善血流动力学，血液流变学比较重要。

赵氏等[5]采用壮腰健肾丸治疗老年骨质疏松性腰椎压缩性骨折。治疗方法：96例骨质疏松性腰椎骨折患者，分为治疗组47例和对照组49例，治疗组于西医治疗基础上口服壮腰健肾丸，3.5 g（约2量杯）/次，2-3次/d，连服3-个月。对照组不服用同类药物，仅采用西医常规治疗（卧床休息、对症止痛、补充钙剂和维生素D等治疗）。结果：在治疗后3月随访，分别复查骨密度及ADL评分。两组病人较治疗前骨密度及ADL评分明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。壮腰健肾丸治疗组较对照组骨密度提高快，治疗前后ALP的变化比较无统计学差异。壮腰健肾丸主要由狗脊、黑老虎、千斤拔、桑寄生、女贞子等组成。用于肝肾亏虚引起的腰痛，风湿骨痛，膝软无力，神经衰弱，小便频数，遗精梦泄。方中以狗脊为君药，补肝肾，强腰膝，祛风湿。臣以桑寄生、菟丝子、女贞子滋补肝肾，祛风除湿。佐以黑老虎根、鸡血藤、千斤拔、牛大力祛风养血，活络止痛；金樱子固精缩尿。诸药配合，共奏壮腰健肾、活络壮骨之功。

黄氏[6]自拟愈折汤促进骨折愈合。治疗方法：2组均先予手法复位夹板外固定，拍片示对位对线良好后，再分组予中药治疗。观察组予愈折汤治疗。处方：骨碎补15 g，续断10 g，乳香10 g，没药10 g，生地黄12 g，炒白芍10 g，当归10 g，黄芪10 g，厚朴10 g，白术10 g。煎服法：加水煎煮，取汁200mL，每日1剂，分早晚2次服用。对照组予跌打七厘片（希尔安药业生产，规格0.3 g/片），3片/次，3次/d。2组均以2周为一个疗程，共治疗3个疗程。结果：观察组的总有效率为96.67%，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。愈折汤中骨碎补为补肾、续伤、活血之要药，续断具有补肝肾、强筋骨的功效，故二者重用为君药；乳香、没药具有活血止痛、消肿生肌之功效，为臣药；生地黄清热凉血、养阴生津，炒白芍养血敛阴、活血化瘀，当归补血、活血、止痛，黄芪益气活血，四者同为佐药；厚朴行气、消积，白术补气健脾，二药共为使药。诸药合用，共奏活血化瘀、消肿止痛、补益肝肾、强筋壮骨、益气养血之功效。该方切中骨折三期之病机，临床运用多获良效。总之，愈折汤促进骨折愈合的疗效显著，能改善患者的骨痂生长情况并提高血清ALP、血磷、血钙含量。

驳骨酒由四方藤、田七、血竭、大黄、桃仁、红花、泽兰、归尾、乳香、没药、苏木、穿山甲、杜仲、骨碎补、续断、自然铜、土鳖虫各200 g，生马钱子150 g，以上加入3 000 mL 50-60°米酒酒浸泡3-6个月后制作而成。蒙氏等[7]采用驳骨酒促进骨折愈合。抽取80例分为A、B 2组，平均每组40例。在术后恢复期分别采用麝香接骨胶囊和驳骨酒进行治疗。结果：B组患者在手术后的肿胀情况明显轻于A组患者；该组患者在手术后骨愈合评分明显高于A组患者；该组患者的骨痂出现时间明显早于A组患者；两组患者在治疗过程中均没有出现并发症和不良反应现象。结论：在骨折患者手术治疗的恢复期，采用外敷驳骨酒的方法对其进行治疗，可以对骨愈合起到有效的促进作用。

龚氏等[8]采用跌打接骨片促进骨折愈合。治疗方法：每组100例，选择3d内新鲜性四肢骨折，均采用手术切开，复位内固定术，抗感染加功能锻炼等方法治疗。治疗组在此基础上入院后口服跌打接骨片。4片/d，3次/d，儿童减半。手术后观察疼痛肿胀情况。4周后每周拍一次X线片，了解骨痂生长情况，发现骨折线模糊，有连续骨痂通过骨折线，即停止服药和拍片。结果：治疗组能明显缩短骨折愈合，止痛，消肿的时间，无不良反应。跌打接骨片采用三七、桃仁、红花、血竭为主药，取其活血化瘀之功。因“血不活则瘀不去，瘀不去则骨不接”。辅以乳香、没药，逐瘀而生肌。中医学认为：肝主筋、肾主骨，佐以补肝肾之药：续断、骨碎补促进筋骨修复及骨痂形成。用土鳖虫、自然铜为使药，散瘀止痛、接骨疗伤。诸药配伍，共奏活血化瘀、消肿止痛，续筋接骨之功。

复方伤痛胶囊以金元名医李东垣所创之复元活血汤为主方，由熟大黄、当归、天花粉、桃仁、红花、柴胡、延胡索（醋制）、甘草组成。方中重用酒制大黄荡涤留瘀败血，引瘀血下行；柴胡疏肝理气，使气行血活；当归、桃仁、红花活血祛瘀，消肿止痛；天花粉祛瘀续伤，散结消肿；甘草缓急止痛，调和诸药。诸药合用，使瘀祛新生，气行络通。复方伤痛胶囊能明显促进骨痂生长，从而加快肢体功能恢复，具有良好的功效。郑氏等[9]采用复方伤痛胶囊促进骨折愈合。治疗方法：对照组根据患者骨折部位及骨折类型，采用手法复位，配合小夹板外固定或石膏外固定。骨折复位后，常规给予消肿、止痛药物治疗，云南红药胶囊（云南植物药业公司，0.25 g/粒）3粒，3次/d，口服。治疗组骨折处理同对照组，同时加用复方伤痛胶囊（陕西丽彩公司，0.3g/粒）3粒，3次/d，口服。2组均30d为一个疗程，治疗3个疗程。结果：2组骨折愈合时间比较治疗组86例，平均骨折愈合时间（40.50±4.26）d；对照组60例，平均骨折愈合时间（58.0±7.96）d。治疗组平均骨折愈合时间明显短于对照组（P＜0.05）。治疗组第14、28、42d骨痂密度评分高于对照组（P＜0.05），治疗组骨痂生长情况优于对照组。

高氏[10]采用高氏骨伤系列中药制剂促进闭合性掌指骨骨折愈合.治疗方法：观察措施2组均采用中医手法复位，石膏或小夹板外固定。治疗组根据骨折外伤、内伤类别、程度、性质、部位等诸多因素的区别，按疗程运用高氏骨伤系列中药制剂的不同处方，同时视病情进行药物加减。对照组术后仅嘱抬高患肢，未予药物治疗。方药方法：外用药按初、中、后期3个不同阶段，分别以活血化瘀、消肿止痛、接骨续筋和通经活络类膏、水、散、酊外敷为主。代表方药有我院研制的定痛膏、复股散、舒筋汤。内服药则是配合以上不同阶段投以消肿止痛丸、接骨续筋丹、扶正活络胶囊等自创方剂。用药大多以自然铜、血竭、土鳖虫、骨碎补、续断等为主，使病人达到瘀去、络通、筋复、骨生、折合的临床目的。治疗结果：复位固定后定期拍X线片检查，患者手法复位后拍片1次，以后每隔2周拍片1次。骨折愈合标准按照以拆除外固定时间作为骨折愈合天数，治疗组31例，近节指骨骨折和掌骨骨折平均愈合天数分别为 36.1、38.5d。对照组分别为 45.3、47.9d（P＜0.05）。

余氏[11]采用口服骨肽片促进桡骨骨折愈合。方法：2组患者均常规采用传统的复位、固定、功能训练等治疗。在此基础上，治疗组口服骨肽片，2片/次，3次/d。饭后服用，15 d为一个疗程，共服用4个疗程。对照组口服钙尔奇D，1片/次，1次/d。饭后服用，15 d为一个疗程，共服用4个疗程。随访12周，比较两组骨折愈合的时间及结果。结果：实验组骨折愈合时间（22±5）d，对照组（24±5）d，成人一般为28-42d。实验组总有效率86%，对照组总有效率60%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：用骨肽片辅助治疗骨折，可加快骨折愈合速度，是骨伤科临床治疗骨折的有效药物。

骨不连和股骨头坏死是临床上股骨颈骨折最常见的2大并发症。其最主要的原因是股骨颈及其附近的血液供应破坏，造成其愈合时间的延长。陈旧性股骨颈骨折多有血液供应较差的特点，且骨折后移位较为明显，因此术前充分牵引复位是治疗的前提条件，牵引不仅可松解挛缩的肌肉，矫正骨折重叠移位，还可避免暴力复位，减少对股骨颈处血液的破坏。

殷氏等[12]采用骨复生胶囊促进陈旧性股骨颈骨折愈合。中药治疗：骨复生胶囊（主要药物为三七、丹参、鹿角胶、骨碎补、当归、附子、细辛、土鳖虫、桂枝、牛膝等，）每粒0.4 g，每次5粒，3次/d。治疗期间注意患者的病情变化、观察药物作用及毒副反应，并做好详细记录。根据实际需要拍摄X线片，了解骨折愈合情况。对所有患者术后的综合疗效和并发症均进行总结，并随访6个月-5年，以此观察远期疗效。治疗结果：所有观察病例手术切口均一期愈合。术后12周行X线片检查，骨折线模糊，5个月后逐渐弃拐行走。随访6个月-5年，骨折基本愈合，骨小梁清晰，股骨头无囊性改变，无疼痛症状，活动功能好，术前出现骨不连的2例，X线片复查显示骨折愈合良好，股骨头外轮廓正常、结构基本正常。按上述疗效标准：优19例，良9例，中3例；差1例，优良率87.50%。结论：骨复生胶囊促进陈旧性股骨颈骨折愈合疗效确切。

黄氏[13]研究了夹板外固定结合中药治疗对老年桡骨远端骨折患者骨折愈合和腕关节功能恢复的影响。治疗方法：中药组服用强骨活血汤（乌贼骨30 g，丹参15 g，淫羊藿15g g，红花10 g，花粉15 g，蚕蛹20 g，女贞子10 g，黄芪20 g）每次200 mL，每天2次，前8d，1剂/d；后22d，1剂/2d。强骨活血丸（强骨活血汤密制成丸）每次3 g，3次/d。西药组予迪巧维D钙咀嚼片口服（每片含碳酸钙750mg，维生素D100IU），每次2片，1次/d。中、西药组均用药2个月。空白对照组未予特殊抗骨质疏松药物。1周后在颈腕悬吊下做肩部轻活动，2周后做肘关节活动，拆除固定后做腕关节屈伸及前臂旋转活动功能锻炼。结果：中、西药组骨折愈合时间与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而中、西药2组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。中、西药组在腕关节功能恢复方面优良率均高于对照组（P＜0.05），且经Ridit分析中、西药组与对照组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），中药组与西药组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：强骨活血汤方能明显促进骨折愈合，缩短骨折愈合时间，且优于西药，同时能显著促进腕关节功能的恢复。

2.2 中药外敷为主促进骨折愈合

任氏等[14]采用接骨活血膏促进骨折愈合。治疗方法：治疗组均采用外敷接骨活血膏，每2日更换膏药1次，连续外敷4-8周，至骨折愈合，可适当延长时间。对照组口服接骨七厘片，2次/d，每次5片。治疗结果：两组肿胀情况于第14 d时消退，2组间差异有统计学意义。2组X线骨痂评分结果：治疗组46例患者，第8周，平均评分1，69分；对照组37例患者，第8周，平均评分146分，2组间差异有统计学意义。方药组成及制作：接骨活血膏药物组成：当归、赤芍、白芍、三七、生地、红花、土鳖虫、骨碎补、煅自然铜、续断、乳香、没药等，按比例研磨细粉，用黄酒调制成黏糊状，涂于纱布表面备用。

张氏[15]采用自拟接骨膏促进骨折愈合。治疗方法：在闭合复位或手术内固定的基础上，治疗组采用外敷自拟接骨膏。药物组成及制备方法：当归、白芍、三七、生地黄、红花、土鳖虫、骨碎补、煅自然铜、续断、乳香、没药等。以上药物水煎煮2次，第1次加10倍量水煎煮2 h，第2次加8倍量水煎煮1.5 h，合并煎液，浓缩至稠膏状备用。按重量比（药物：甘油：氧化锌：聚维酮=10：30：30：10）将药物稠膏、辅料混匀即可。使用时将上述药物涂于纱布表面，敷于骨折周围皮肤（手术后患者要注意避开伤口）。每2d更换膏药1次，连续外敷4-8周。对照组口服接骨七厘片，每次5片，2次/d，连续服用4-8周。观察治疗前后肿胀改善情况及X线下骨痂生长情况。结果：从肿胀情况、骨痂X线评定进行统计学分析，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。结论：自拟接骨膏促进骨折愈合疗效确切。

程氏等[16]采用中药热敷加推拿治疗桡骨下端骨折愈合后腕关节功能障碍。治疗方法：（1）中药热敷：方用伸筋草、透骨草、艾叶、羌活、五加皮各15 g，千年健、桂枝、松节、陈皮、马鞭草各12 g，刘寄奴、防风、荆芥、红花、川芎、藿香、小茴香、草乌头、威灵仙各9 g。制备3个平底布口袋，将各药掺匀后，煎沸10min，出药味后，加入白酒50mL备用，温度达到40-45℃时，拧干，将药袋的平底面紧贴患腕关节，以腕关节为中心，围绕四周来回移动。一手持药袋热敷患腕，另一手揉按相关穴位，3个药袋交替使用，以保证药力和热力持续渗透患处。每隔1天治疗1次，每次治疗15 min。（2）推拿：中药热敷后，即行推拿手法。患者坐位，患腕自然放松，术者相对而坐，一手握住患手，另一手用指掐法和指振法揉按患腕，先取腕关节外关、内关、阳池、阳谷等穴位按掐有酸胀反应为宜。然后一手在腕关节周围用推、摩、揉手法推拿，另一手握住患手做腕关节各个方向的摇动，摇动的幅度由小渐大，以患者能承受为宜。最后做牵拉手法，术者一手固定患者前臂远端，另一手握住患手向远端牵拉腕关节，适度用力，牵拉过程中作腕关节摇动手法更佳。上述手法隔天治疗1次，每次治疗15 min。经治疗后，本组126例，治疗时间10-28 d，平均14 d。结果：优98例，良18例，改善10例。优良率达92%。

2.3 针药结合为主促进骨折愈合

丹参性苦，微寒，有活血化瘀通络止痛功效。红花性辛，温，有活血通经，消肿止痛之功效。二药相辅祛瘀生新，共奏活血通络，祛瘀生新之功。李氏等[17]，采用丹红注射液促进股骨干骨折愈合。治疗方法：将200例股骨干骨折患者随机分为治疗组和对照组各100例，治疗组静脉注射丹红注射液20 mL，2次/d。对照组不用同类药物。手术30 d后每2周行X摄片一次观察骨折愈合情况，观察局部疼痛及肿胀改善情况。结果：骨折愈合效果比较治疗组100例痊愈91例，显效4例，有效3例，无效2例，总有效率98%；对照组痊愈82例，显效2例，有效2例，无效14例，总有效率86%；2组临床疗效间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：丹红注射液有明显的促进骨折愈合作用，缩短骨折愈合时间，减轻患者骨折术后疼痛及肿胀疗效较好。

灯盏花又称灯盏细辛，性味辛，微温，活血祛瘀、舒筋通络、消肿止痛之功用。灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分，具有改善微循环，降低血液粘度、抗血小板凝聚的作用。李氏[18]采用灯盏花素对促进四肢骨折愈合。治疗方法：2组患者均采用相应的骨牵引或手法复位、小夹板或石膏外固定方法，经X线摄片确定达到功能复位标准后，进行药物治疗观察。药物治疗：灯盏花素组：每日40mg，加入5%葡萄糖500mL中，静脉点滴，1次/d，14d为一个疗程，连续给药3个疗程，每个疗程结束时复查CR片。丹参组：每日20mL，加入5%葡萄糖500mL中，静脉点滴，1次/d，14d为一个疗程，连续给药3个疗程，每个疗程结束时复查CR片，对每个疗程结束时的CR片进行骨痂生长情况的研究。治疗结果：在肿痛消失时间、骨痂生成两方面：灯盏花素组和丹参组相比，差异显著（P＜0.05）。结论：本临床研究发现灯盏花素在骨折愈合的过程中，更能促进骨痂的形成，加快骨折的愈合。

陈氏等[19]采用骨瓜提取物注射液促进骨折愈合。方法将136例骨折创伤修复患者随机分为治疗组70例和对照组66例，治疗组应用骨瓜提取物注射液（哈尔滨松鹤制药有限公司）50 mg静脉滴注，对照组应用注射用骨肽50mg静脉滴注。结果：治疗组总有效率为94.29%，对照组总有效率为92.42%，经统计学处理，无显著性差异。结论：骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床疗效确切，并无明显不良反应。骨瓜提取物注射液含多种骨代谢的活性肽类。多肽类骨代谢因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白（BMPs），β-转化生长因子（TGF-β），成纤维细胞生长因子（FGF）等。骨瓜提取物注射液还富含多种游离氨基酸，为骨细胞合成BMPs，TGF-β，FGF等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成；有机钙、磷因子可参与钙磷代谢，维持骨容量。骨瓜提取物注射液对骨折创伤修复的疗效显著，用药安全，无明显不良反应，值得临床推广应用。

注射用骨肽是以动物胎四肢骨作为原料，提取的溶液经特殊生产工艺而制成的无菌冻干粉，含有多种促进骨生长、发育的活性因子，如BDGF、骨生长因子（SGF）、软骨原性生长因子（BGF）、骨形态发生蛋白（BMF）、生长激素（GH）等，这些活性因子参与调控骨代谢，可以诱导组织修复过程，刺激成骨细胞增殖和生长，促进膜内和软骨内骨化，促进骨折部位新生血管形成，促进新骨形成。此外，还含有钙、磷、氨基酸和微量元素等，可以为骨折修复提供钙、磷、镁等元素，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，维持骨骼形态结构，防治骨折部位畸形生长，预防骨质疏松。此外，注射用骨肽可以抑制损伤部位的炎症反应，抑制炎性物质渗出，促进渗出物吸收，起到抗炎、消肿、镇痛的作用。李氏等[20]采用骨肽注射液辅助治疗四肢骨折愈合。方法：60例四肢骨折患者随机分为2组，治疗组（T组，n=30）给予常规治疗（切开复住内固定和抗感染、消肿、肢体功能锻炼）同时加用骨肽注射液治疗；对照组（C组，n=30）采用常规治疗，术后每2周随访X线片，比较2组愈合时间；监测T组使用前及使用后3、7、14、28d肝肾功能。结果：平均随访3个月-1年，C组骨折平均愈合时间（10.5±3.6）周，T组骨折平均愈合时间（7.6±2.1）周，与C组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。4个月后C组痊愈20例，好转8例，无效2例。T组痊愈27例，好转3例。T组手术前后肝肾功能无明显差异，有3例出现轻度皮疹，予以减慢输液速度、地塞米松对症治疗后皮疹消失。结论：骨肽注射液可辅助治疗四肢骨折，促进骨折愈合，但应该规范用药，避免出现严重并发症。胡氏[21]观察了注射用骨肽对股骨转子下骨折愈合时间的影响。治疗方法：140例股骨转子下骨折患者随机分为观察组和对照组，2组均采用动力踝螺钉内固定治疗，术后观察组给予注射用骨肽50mg，溶于250mL生理盐水中，静脉滴注，1次/d，15d为一疗程，连续应用2-3个疗程。对照组不给予注射用骨肽。观察两组的骨性愈合时间，采用Harris评分观察术后恢复情况。结果：观察组优63例，良8例，中2例，差0例，优良率为97.3%；对照组优57例，良8例，中2例，差0例，优良率为97.0%。2组优良率比较差异无统计学意义。2组的骨性愈合时间分别为（17.3±9.2）周和（19.7±8.5）周，观察组要明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：注射用骨肽可以明显缩短股骨转子下骨折的愈合时间。

降钙素是调节骨代谢的激素之一，是由甲状腺滤旁细胞分泌的激素。鲑鱼降钙素是目前最为常用的抗骨质疏松药之一，基础实验和临床研究均被证实有较好疗效。其可能的原因是：可以提高成骨细胞的增殖，促进破骨细胞的凋亡，从而提高骨形成的能力；抑制骨吸收，降低骨转换；调节胃肠的钙、磷吸收，促进胶原蛋白等骨基质的形成和骨矿化；降低骨折风险及术后止痛作用。谭氏等[22]采用鲑鱼降钙素促进老年转子间骨折愈合。治疗方法：将40例老年患者随机分为2组：治疗组20例，肌肉注射鲑鱼降钙素；对照组20例，在相同的部位肌肉注射等量注射用生理盐水。自术后第1d开始，2组均连续用药3个月。用药后的第1、3个月复查X线片，观察骨痂生长情况。治疗前和治疗后3个月检测患者腰椎（L4）骨密度（BMD）及血清钙、磷、碱性磷酸酶等浓度。结果：所有患者均得到随访。术后第1、3个月X线评估发现，治疗组比同时期对照组的骨痂生成量多。治疗后3个月，治疗组腰椎（L4）BMD明显高于对照组（P＜0.05），治疗组血钙浓度明显低于对照组（P＜0.05），2组血磷浓度无明显差异（P＞0.05），治疗组碱性磷酸酶明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组1例出现恶心、呕吐等胃肠道症状，2例出现面颈部潮红。结论：鲑鱼降钙素能显著促进老年转子间骨折的愈合。陈氏等[23]采用鲑鱼降钙素促进老年性肱骨外科颈骨折愈合。方法：选择老年性肱骨外科颈骨折患者72例，随机分为治疗组和对照组各36例。手法复位后，治疗组在给予钙尔奇D600mg口服外，再给予鲑鱼降钙素200IU喷鼻；对照组给予钙尔奇D600mg口服。治疗10周后采用Neer评分标准进行评价。结果：2组在临床愈合时间及解除外固定时间方面的比较，治疗组的时间均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在Neer评分方面，治疗组在疼痛、功能和活动度方面，其分值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：鲑鱼降钙素可以治疗老年性肱骨外科颈骨折，能减轻患者的疼痛，使患者在无疼的状态下进行功能锻炼，从而加快骨折的愈合。

2.4 以中药离子导入为主促进骨折愈合

周氏等[24]采用中药离子导入促进骨折愈合。将具有改善血液循环、祛瘀生新的药物，加水浸泡50min，煎煮1h左右，头煎二煎合在一起取汁约180mL，分2次使用。用骨质增生药物电泳治疗仪，选用24层纱布垫2块，蘸药液放置在腰椎周围，将电极放在上面，压上沙袋，开机，调节电流强度，以患者有针刺感觉又能耐受为度，每次40-50min，1次/d，10d为一个疗程。通过直流电导入治疗组骨折部位，对照组口服接骨七厘片，结果：治疗组在肿胀消除时间、疼痛消除时间、骨痂形成时间、骨折愈合时间等方面均优于对照组，直流电中药离子导入能显著改善骨折部位血液循环，加速骨痂生长，为促进骨折愈合提供了一种新方法。

吴氏等[25]用骨宝液在股骨干骨折患者局部行骨宝液纱和电磁场治疗，在伤后及治疗1周后检测血钙、碱性磷酸酶，结果表明治疗可使血钙降低，血磷增高，碱性磷酸酶活性增加，并可促进人体的钙磷代谢，使人体处于正钙平衡，从而促进骨痂的形成和骨折的愈合。

曾氏等[26]观察接骨散外敷液离子导入对骨折早期愈合影响发现，接骨散外敷液经离子导入对改善骨折早期疼痛、肿胀等方面效果确切，有利于促进骨折的愈合。

2.5 物理疗法为主促进骨折愈合

聂氏等[27]研究了高能震波（HESW）对老年桡骨远端骨折愈合及骨密度的影响。治疗方法：筛选75例桡骨远端骨折患者，随机分为震波组37例和对照组38例，震波组应用高能震波仪对石膏固定患者进行治疗，对照组单纯石膏固定。观察2组治疗后骨密度值、特定时间内的临床愈合率及骨性愈合率、VAS疼痛评分、Ga rtland和Werley腕关节评分、PRWE问卷评分等指标。结果：2组骨密度值在骨折后第4周无显著性差异，而在骨折后第8周及第12周时震波组BMD值明显高于对照组（P＜0.05），且震波组骨折后12周时骨密度值已高于骨折当天水平（P＜0.05）。震波组4周临床愈合率、10周骨性愈合率、骨性愈合后VAS评分、Gartland和Werley腕关节功能评价及PRWE问卷评分等指标结果均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：HESW能够有效促进老年桡骨远端骨折患者骨折的愈合，防止骨量丢失，预防再骨折及治疗局部骨质疏松，并可预防及治疗关节僵硬及慢性疼痛等一些并发症状，使患者获得更好的功能恢复。

低强度脉冲超声（LIPUS）是一种声压波，具有机械刺激效应，而骨组织对一定频率的机械刺激非常敏感。大量的动物实验和临床试验均证明LIPUS能促进全身躯干骨和四肢骨新鲜骨折的愈合，而且能够较有效治疗骨折延迟愈合与骨不连接。研究认为主要是由于LIPUS治疗时，超声作用于机体产生的机械振荡效应、微细的按摩效应、生理物理效应以及温热效应引起的。LIPUS产生的效应直接作用骨源性细胞，刺激骨源性细胞增殖并表现出成骨活性。还能促进血管形成，激活细胞信号转导和刺激骨形成相关基因的表达。叶氏等[28]研究总结了低强度脉冲超声波（LIPUS）对骨折愈合的影响。低强度脉冲超声波以其费用低廉、无创伤、无感染、治疗方便、无不良反应等优点逐步受到人们的关注与重视。通过查阅大量相关资料并进行分析总结，从作用机制、动物实验和临床应用入手，对低强度脉冲超声波影响骨折愈合的研究现状进行综述，以期为促进骨折愈合提供新的思路和理论依据。通过检索Pubmed数据库、维普数据库和万方数据库的相关文章。英文检索词为“LIPUS，fracture”，中文检索词为“低强度脉冲超声波，骨折”。纳入与低强度脉冲超声波或超声波治疗骨折密切相关，同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章；排除重复性文献。文献类型包括综述、动物试验和临床试验等。计算机初检得到60篇文献，根据入选标准保留35篇文献做进一步分析。结果与结论：低强度脉冲超声波治疗骨折具有费用低廉、安全、环保、无创性、无感染、操作简便、适用范围广和并发症少等优点，动物实验和临床应用等证实低强度脉冲超声波是一种有效的促进骨折愈合的方法，目前公认的是要应用低频率、低强度。

刘氏等[29]采用低强度脉冲超声促进老年全面部骨折愈合。治疗方法：对于Ⅰ度骨折首先采用颌间固定或微型钛板内固定，而对于Ⅱ度、Ⅲ度骨折均采用微型钛板内固定，对于Ⅳ度骨折均采用微型钛网内固定，治疗组于术后4 d开始进行LIPUS治疗，1次/d，每次20min。共治疗4周。LIPUS治疗仪（上海大沪医疗仪器厂生产），输出功率30mW/cm2，频率115MHz，脉冲宽度200ms。对照组为空白对照。所有病人分别于2、4、7周摄数字化下颌骨正侧位X线片1次。结果：临床愈合时间：治疗组骨折临床愈合时间（34.32±2.81）d明显短于对照组（45.22±3.91）d（P＜0.05）。X线片检查结果：2组患者骨折治疗后2、4、7周X线片检查结果。LIPUS治疗组4-6周时骨折愈合明显优于对照组（P＜0.01）。第4周时LIPUS治疗组骨折断端灰度近似于髓腔的钙化，内、外骨痂显著多于对照组，大部已连接；第6周时LIPUS治疗组大部分骨折端灰度近似于皮质骨的钙化，内、外骨痂多于对照组。

汤氏等[30]将41例桡骨远端骨折患者，随机分为超声治疗组21例和对照组20例。超声组在骨折复位后以短臂石膏固定，每日以低强度脉冲超声治疗15 min；对照组仅作复位和短臂石膏固定。结果：超声治疗组的临床愈合时间较对照组缩短。超声治疗组骨折愈合前后X射线片上骨折线处灰度值变化较对照组大。因此，低强度脉冲超声可明显加快桡骨远端骨折的愈合，促进骨折处局部骨的形成。

梁氏等[31]将60例采用切开复位内固定或使用外固定器的胫骨骨折患者被随机分为试验组和对照组各30例。试验组采用LIPUS治疗：术后第1d起，每天治疗20min，持续90d，对照组术后未予以LIPUS治疗。术后平均随访10个月，结果：试验组胫骨骨折愈合时间为9-15周（平均12周），无延迟愈合和骨不连发生；对照组为13-36周（平均18周），延迟愈合3例（愈合时间为8-9个月）。按Johner-Wruhs标准评估，术后12周和26周，试验组优良率分别为83%和100%，对照组为47%和87%，两组间有显著性差异（P＜0.01）。结论：LIPUS是一种促进骨折愈合的有效方法。

雷氏[32]将60例桡骨远端骨折患者分成2组，组均给予清创、引流、抗感染及营养支持疗法，根据骨折类型给予固定。治疗组于术后3d开始进行低强度脉冲超声（LIPUS）治疗，20min×1次/d，治疗4周。结果：LIPUS治疗组愈合时间（7.8±1.9）周短于对照组（9.1±2.3）周（P＜0.01）。治疗组腕关节功能优良率（100%）优于对照组（78.33%），P＜0.05。结论：LIPUS具有明显促进骨折愈合的作用，且安全无侵害性。苏氏[33]的临床实验也证明LIPUS具有明显促进骨折愈合的作用，且安全无毒不良反应。

红外线灯照射疗法，可以使皮肤产生组织胺类等生物活性物质，使血管扩张充血，血管的渗透性增加，血运增加，血流加快，加强组织营养代谢，加速组织的可再生能力，促进局部渗出物的吸收消散，降低神经末梢兴奋性而达到消炎、止痛、促进血肿及吸收功效，为以后骨痂生长创造良好的条件。在血肿吸收阶段，使用红外线灯照射治疗，促进钙磷的沉积，加速骨膜骨化，骨痂钙化，以促进骨化的过程。在骨痂形成阶段，使用红外线灯照射治疗，可预防粘连孪缩，改善关节功能，提高机体反应性，增强肌体的再生修复能力。结合肌肉等长收缩训练可缓解肌肉萎缩，促进骨折端紧密接触，克服分离趋势，同时使患者大脑始终保持对有关肌肉的支配。缪氏[34]采用红外线灯照射与等长收缩舒张锻炼相结合促进骨折愈合。治疗方法：将80例骨折患者随机分为观察组和对照组各40例，2组患者均在骨折损伤后采用常规的康复护理，观察组在此基础上采用红外线照射与等长收缩舒张锻炼相结合。观察2组患者骨折愈合的疗效。结果：2组患者骨折部位肿胀消退时间和骨痂生长时间比较，差异具有统计学意义（均P＜0.01）。观察组患者骨折部位肿胀消退时间和骨痂生长时间较对照组短。结论：在骨折损伤后采用红外线照射与等长收缩舒张锻炼相结合进行治疗，具有消炎、消肿，促进骨痂形成，缩短病程等作用。

2.6 扩髓产物自体移植促进骨折愈合

交锁髓内钉治疗胫骨骨折已有很长的历史，扩髓交锁髓内钉具有以下优点：扩髓以后主钉与髓腔接触面积增大，可选择直径较大的主钉，提高了固定的稳定性；扩髓的过程本身有利于骨折复位；能扩大应用于那些不适合用普通髓内钉固定的股骨和胫骨骨折，最适用于严重粉碎性骨折。带锁型髓内针内固定术创造一个适应骨折愈合的微环境，即充足的血供和牢靠的固定。其本身是中轴固定，更符合生物力学原理，不需要或很少剥离骨膜，最大限度地保护骨折端血运，有利于骨折愈合；同时能防止骨折端的成角、旋转，对于粉碎性骨折能最大限度减少肢体长度的丢失，维持肢体力线。有早期下地负重行走、减少伤肢废用性骨质疏松及由此引起的去除固定物后再骨折等严重并发症的优点，而且坚强内固定与早期功能锻炼可以减少骨质丢失，改善伤肢功能。

田氏等[35]采用回收扩髓产物自体移植促进下肢长骨干骨折愈合。治疗方法是，内固定方法：麻醉成功后患者仰卧位，对照组：如为股骨骨折则按常规于股骨大转子部作切口，扩髓，顺行打入带锁髓内钉；若为胫骨则取胫骨结节上方正中纵形切口，切开髌韧带，扩口，闭合牵引骨折复位成功后，插入导针及髓内钉。对闭合复位困难者，则在骨折断端作有限小切口进行开放复位，插入髓内钉。常规扩髓的直径要比选用髓内钉的直径大1 mm。插入主钉后，检查骨折复位满意之后，再用滑锤打入。然后，瞄准器下在近、远端锁钉孔处各拧入2枚锁钉锁定。最后安上髓内钉尾帽，逐层缝合关闭切口。开放组：其方法是在传统的吸引器管道上安装扩髓产物留取装置，将扩髓产物回收植入骨折断端。冲洗切口后，在关闭伤口之前将扩髓产物泥移植于骨折断端周围。术后处理：术后弹性绷带包扎患肢。使用抗生素头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司）2-4g/d，连续3-5d。2周后开始扶拐不负重行走。10周后开始轻度负重行走，对粉碎性骨折和不稳定骨折可适当延长下床活动时间和负重时间。结果：2组患者下肢长骨干骨折处均出现愈合。应用扩髓产物回植的患者出现骨痂、骨折线模糊及消失的时间均早于闭合复位的患者（P＜0.05）。提示应用带锁髓内钉的同时采用扩髓产物自体移植能促进下肢长骨干骨折愈合。其促进骨折愈合的机理可能为：骨髓及骨髓液是由造血系统和基质系统组成的复合组织，其中有骨髓基质干细胞，它具有多分化潜能，可分化为成纤维细胞系、网状细胞系及成脂肪细胞系、成骨细胞系等，骨髓基质细胞具有强大的分化潜能和增殖能力。

俞氏等[36]采用扩髓产物自体移植促进胫骨骨折愈合。方法：应用扩髓带锁髓内钉治疗胫骨干骨折合患者40例，其中应用扩髓产物20例，单纯扩髓内固定20例，均采用有限切口切开复位扩髓静力锁定术。结果：平均随访时间18.5个月（7-30个月）。骨折均愈合，应用扩髓产物20例骨折愈合时间3.5-13.5个月，平均5.5个月；单纯扩髓内固定，骨折愈合时间4.7-15.3个月，平均7.8个月，2组在骨折愈合时间上差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：扩髓产物中含有丰富的骨碎屑、干细胞、血小板聚集及其他活性细胞，具有共同促进骨折愈合的作用。应用扩髓产物可以促进胫骨干骨折愈合，具有稳定性可靠、利于骨折愈合及早期关节活动的优点，是治疗胫骨干骨折的有效方法。

自体骨髓移植在骨缺损瘢痕组织中具有明显的成骨作用，在成骨细胞及其成骨趋化因子的作用下，形成纤维骨痂，并逐渐演变成软骨及骨性骨痂，通过塑行改建，成为正常骨组织。经皮自体骨髓注射与自体骨植骨术相比有以下优势：操作简单，不需住院，患者的心理及经济负担轻；患者的痛苦小，可以多次治疗，尤其适用于骨折部位软组织条件差，不宜行植骨术的患者；疗程短，无明显并发症，患者易于接受。杨氏等[37]研究了不同时期经皮注射自体骨髓对尺骨干骨折愈合的影响。手术方法：（1）抽取骨髓液：病人取仰卧位，采用硬膜外麻醉或局部浸润麻醉，严格无菌消毒铺巾。选用骨髓穿刺针及20mL塑料空针筒，肝素液湿润；从双侧髂前上棘缓慢抽取骨髓。在抽吸时，将穿刺针斜面向不同方向转动，以在同一深度处抽取最大量的骨髓。在同一深度处抽吸完毕后退回1-2cm；重复上述抽吸动作。（2）注射前处理骨折端：先将直径2.5mm的克氏针打磨成锐利的刀样，在X线透视下，将针刀刺入骨折断端间隙内，用刀尖剥离切割间隙内的瘢痕组织，尽量将骨折断面凿成粗糙面，同时用针刀将骨折远近端的骨膜下剥离3-4cm，如为钢板内固定则剥离三面，如为髓内针固定则四面均剥离，取出针刀。（3）骨髓的注射：用麻醉腰穿针穿刺到骨折端，通过c臂机透视使针尖准确到达治疗部位。向骨折端周围缓慢注入骨髓液，推注速度约20mL/min。术后服用抗生素3-5d，每个月摄片检查，了解骨折愈合情况。结果：经过统计学分析，术后6个月时A、B 2组骨折愈合率相比，无显著性差异，但高于其他各组（P＜0.05）；C组、D组及对照组术后6个月时骨折愈合率相比，无显著性差异。结论：在临床上，对于骨折不愈合率较高的部位，为预防骨折不愈合，术后可尽早进行经皮注射自体骨髓。

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