青牛胆属植物化学成分及药理研究进展

赵成刚

（ 铜仁学院 生物科学与化学系，贵州 铜仁 554300 ）

《中国植物志》第30卷第一分册记载：防己科青牛胆属（Tinospora Miers）植物约30多种，分布于东半球的热带和亚热带；我国有6种和2个变种，主要分布于西南地区[1]。药用其块根，称金果榄，或称地苦胆，为《中国药典》历版收载。

对青牛胆属植物的化学成分研究较少，主要研究集中在海南青牛胆及心叶青牛胆两个种，其主要药理活性成分为防己碱（palmatine）、药根碱（jatrorrhizine），此外含有甾酮类、萜类、挥发油等化合物。药理作用表明青牛胆属植物提取液具有抗骨质疏松、抗炎、抗菌、止痛、抗肿瘤及抗癌等功能。本文主要针对国内外对该属植物的化学成分及药理的研究进行综述。

1.化学成分

青牛胆属中含有的化学成分，主要可分为以下几类。

1.1.生物碱类

有防己碱、药根碱、去氢分离木瓣树胺、非洲防己碱、异非洲防己碱、蝙蝠葛任碱、千金藤碱（斯替法拉敏碱）、木兰花碱[2]，巴马土宾[3]、1-四氢巴马亭[4]，海南青牛胆碱、S-反式-N-甲基四氢非洲防己碱、S-反式-轮环藤酚碱[5][6]，金果榄苷[7]。

1.2.甾酮类化合物

有 2-去氧-甲壳甾酮、2-去氧-甲壳甾酮-3-O-β-吡喃葡萄糖苷、2-去氧-3-表-甲壳甾酮[2]。此外海南青牛胆中分离可得24-表-罗汉松甾酮A、β-蜕皮甾酮[8][9]、罗汉松甾酮A[10]。

1.3.萜类

有非洲防己苦素[11]、异非洲防己苦素（异古伦宾）[12]。

1.4.挥发油类

海南青牛胆的挥发油主要是脂肪酸类，不饱和脂肪酸占了挥发油总量的近40 %，其中亚油酸含量最高[13]。

1.5.氨基酸

海南青牛胆藤茎中含有19种氨基酸，总氨基酸占植物体的 0.27%，其所含人体必需氨基酸中以精氨酸含量最高[14]。

1.6.无机元素

海南青牛胆中含有Ca、Mg、P、Zn、Cu等9种元素[15]。

1.7.其他化合物

海南青牛胆含丁香苷、阿魏酸二十二酯、β-香树脂醇、某些高级脂肪酸、甾醇[7][8]，从青牛胆块根可分离得到棕榈酸[16]。

江西青牛胆还分离出20β-羟基蜕皮激素-2-O-β-葡萄糖甙、20β-羟基蜕皮激素、β-谷甾醇[17]；云南青牛胆分离出非洲防己苷C、去氧黄藤苦素（绿白黄藤素）、2-deoxy-20-hydroxyecdysone-3-O-β-D-glucopyranoside、abutasterone、20-hydroxyecdysone、(+)-lyoniresinol-2α-O-β-D-glucopyranoside、α-D-glucopyranosyl-(2→1)-α-D-glucopyranoside[18]、水龙骨素、tinophylloloside、epitinophyllolo-side、(+)-5'-methoxyisolariciresinol 3α-O-β-D-glucopyranosid、京尼平苷、腺嘌呤[19]；中华青牛胆藤茎中含香草醛、3’-去甲基-连翘苷、反式丁香苷、胡萝卜苷、半萜苷[20]。

2.药理活性

研究证实青牛胆属植物具有多种药理活性，主要的药理作用有：

2.1.抗化学毒性

R.P.Singh等[21]研究了小鼠体内致癌物（I相、II相）药物代谢酶水平、抗氧化参数和脂质过氧化作用，表明心叶青牛胆能使组织中 MDA水平降低，SOD、H2O2酶和GST水平明显升高，具有抗化学毒性的保护作用。

2.2.抗骨质疏松

海南青牛胆能够明显改善维生素甲酸所导致的大鼠骨质疏松症，使大鼠骨密度增加，作用比仙灵骨葆和尼尔雌醇明显，说明在抑制钙流失和促进成骨细胞的形成方面有显著作用[22]。

2.3.抗辐射

Subhash.P等[23]研究了心叶青牛胆水提取物对60Coγ射线的防护作用，结果表明心叶青牛胆水提物能对小鼠产生辐射防护作用。

2.4.抗炎及镇痛效果

金果榄水煎液和醇提物均能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度及鸡蛋清导致大鼠足爪的肿胀度，对小鼠实验性腹膜炎及大鼠实验性皮肤炎症有明显的抑制作用，对急性炎症、免疫性炎症均有明显的抗炎作用，强度弱于氢化可的松[24]。

地苦胆胶囊研究表明，胶囊能提高小鼠的热致痛和化学性致痛的痛域。大鼠致痛甩尾法试验表明，其具有镇痛作用[25]。劳梅丽等人从海南青牛胆中已分离鉴定季铵生物碱具有抗菌、抗炎、止痛和肌松等作用。利用大鼠关节炎（AA）模型，发现海南青牛胆使大鼠体重减轻，关节炎的肿胀显著减轻，继发性关节炎评分下降，踝关节的病理变化改善[26]。

2.5.抗菌抑菌作用

金果榄有较广的抗菌谱，对金黄色葡萄球菌高度敏感（+++），对八叠球菌和表皮葡萄球菌低度敏感（+）。掌叶防己碱有较强的抑菌作用，其含有的某种成分在体外能抑制结核杆菌[27]，对变形杆菌、白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌均有很强的抑制作用[25]。

2.6.抗应激作用

Sarma D N K等人[28]研究了印度产心叶青牛胆乙醇提取物对神经系统的作用，发现其对大鼠肾上腺增生具有抑制作用，对脾脏萎缩有保护作用，对大鼠外周皮质酮升高有较明显抑制作用，推测其可提高人与动物的抗应激能力。

2.7.抗肿瘤、抗癌作用

青牛胆的甲醇提取物能刺激干细胞的增殖、促进骨髓细胞分化、增强体液免疫调节、增加吞噬活性，还能缩小小鼠肿瘤体积[29]。

国外用含心叶青牛胆的组方作为免疫促进剂、抗肿瘤剂、放疗或化疗增敏剂、肿瘤预防剂等来预防及治疗癌症[30]。研究显示心叶青牛胆可明显提高吞噬功能而对体液或细胞免疫无影响[31]。。

Singh R P等人[31]的研究表明心叶青牛胆气生根醇提取物对一些疾病起到很好的防治作用，能促进TAM分化至树突状细胞（DC），作用类似于粒细胞或巨噬细胞刺激因子IL-4和TNF。心叶青牛胆能增强胸腺细胞的生长，促进胸腺细胞中IL-2和IF-γ的产生。

顾关云等[32]研究了药根碱（jatrorrhizine）对P388白血病细胞系具细胞毒活性，研究表明其细胞毒性作用明显。陈超等[33]研究发现药根碱、防己碱等能使小鼠腹水癌细胞对氧的吸收有强烈的抑制作用，也对大鼠W256肿瘤系统有明显的抑制作用，药根碱可明显抑制白血病K562细胞的生长[34]。

谢宝忠、孙学惠等[35][36]研究地苦胆煎剂对小鼠移植性肿瘤 S180、S37、ECA的体内抗癌作用，抑制率分别为45.6%、46.5%、25.07%，疗效稳定，说明其对小鼠肉瘤 S180、S37作用效果明显。急性、亚急性毒性试验结果表明，地苦胆的毒性较小，抗癌有效剂量对小鼠、大鼠未出现明显中毒症状。

2.8.其他药理作用

在亚洲传统医药中，心叶青牛胆常用于治疗糖尿病和一些代谢性疾病，其根具有抗溃疡、缓解压力的作用[37]。P.Stanely等[38]对心叶青牛胆抗氧化效果进行研究，结果显示其能显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠肝、肾、脑中TBARS浓度，升高肝和心脏中GSH水平，提高肝、肾、脑中SOD和CAT活性，效果好于优降糖，抗氧化活性显著，对四氧嘧啶糖尿病能起到治疗作用，可抵制过氧化和羟自由基诱导的病理变化。

掌叶防己碱能明显刺激垂体的促肾上腺皮质激素分泌，促进抗肾上腺素、抗 5-羟色胺、抗胆碱酯酶作用，对未孕家兔离体子宫呈兴奋作用[39]。同属植物心叶青牛胆有降血糖作用。

轮环藤酚碱具有松弛横纹肌和阻断神经节等作用[40]。防己碱和非洲防己碱有促进血液循环和活血化瘀的功效[41]。

3.临床应用

临床上常用金果榄治疗急、慢性咽喉炎，急性扁桃体炎，上呼吸道感染，气管炎等疾病[42][43]。用金果榄酒精外浸物治疗输液性或药物性静脉炎，效果良好[44-47]。

常用金果榄治疗胃癌、肺癌、血管瘤和脂肪瘤[48]，治疗口腔溃疡也有较好效果[49]。此外还有用金果榄治疗痛风性关节炎[50]、小儿咳喘[51]、小儿秋泻[52]、单疱病毒性角膜炎[53]的报道。

4.展望

金果榄在西南地区分布较广，有着重要的经济价值和应用基础。金果榄作为民间治疗咽喉炎、胃炎的特效药，其有效活性部位的化学成分和药理作用需作进一步研究，开发利用其药物资源具有十分广泛的应用前景。

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