紫杉醇联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌43例

郭红梅

（河南省商丘市消防部队医院，商丘476100）

紫杉醇联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌43例

郭红梅

（河南省商丘市消防部队医院，商丘476100）

目的 观察紫杉醇联合氟脲嘧啶／亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法 43例晚期胃癌患者均给予紫杉醇（PTX）135mg／m2静滴3h，第1天；亚叶酸钙（CF）200mg／m2静滴2h，给予氟脲嘧啶（5 Fu）500 mg／m2静脉推注，后续5 Fu 3 000 mg／m2，持续静脉输注泵泵注48h，21天为1周期，至少应用3周期后按WHO标准评价疗效和毒副反应。结果 全组43例可评价疗效41例，完全缓解4例，部分缓解21例，稳定12例，进展4例，近期客观有效率60.98%，中位TTP为8.3个月。可评价毒性患者41例，主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。结论 PTX联合5 Fu／CF治疗晚期胃癌有较好疗效，毒性反应轻、可耐受，值得在临床上推广。

晚期胃癌；化疗；紫杉醇；亚叶酸钙；氟脲嘧啶；护理

胃癌由于起病隐匿，症状不典型，早期诊断困难，发现时多数已失去手术根治机会，全身化疗成为其姑息治疗的主要手段。文献报道［1］联合化疗治疗胃癌有效率约为30%～50%。我院自2009年6月至2012年6月采用紫杉醇联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌43例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年6月至2012年6月，本院收治晚期胃癌共43例，均经组织病理学明确诊断，其中男26例，女17例；年龄36～72岁，中位年龄52岁；病理分型：腺癌31例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌5例；初治者28例，复治者15例，复治者既往均未使用过泰素，距末次治疗时间1个月以上；KPS评分≥60分，预计生存3个月以上；心、肝、肾功能及血象正常；有可测量病灶，并伴有远处转移，其中肝转移20例，腹腔淋巴结转移25例，肺转移3例，锁骨淋巴结转移9例。

1.2 给药方法 PTX135mg／m2静滴3h，第1天；CF 200mg／m2静滴2h，给予5 Fu 200mg／m2静脉推注，后续5 Fu 3000mg／m2，持续静脉输注泵泵注48h，21天为1周期，至少应用3周期后评定疗效。所有患者在应用PTX前均严格按照药物说明书要求给予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁预防过敏反应的发生，静脉化疗前30min常给予5HT3受体阻滞剂预防呕吐。

1.3 护理 化疗药物使用说明书有推荐溶媒，护士在遵医嘱使用同时严格执行说明书要求，及时提醒医生。配置紫杉醇浓缩液不应接触聚氯乙烯塑料设备或器械；化疗药物按药物说明书要求避光保存和使用避光皮条；治疗室内醒目张贴需要避光的药物。预防和减少静脉炎及皮肤损伤的发生，注意过敏反应、神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制的观察和护理。化疗期间应进食高热量、高维生素、清淡易消化、无刺激饮食，少量多餐，多饮水［2］。

1.4 疗效标准 疗效评价主要采用CT观察原发病灶大小、双径测量。按照世界卫生组织（WHO）实体瘤客观指标分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效率。毒副反应按WHO（1998年）标准，分为0～Ⅳ级。

1.5 统计学方法 数据处理均在SPSS11.0统计软件上进行，以P＜0.05作为差异具有显著性。

2 结果

2.1 近期疗效 43例中2例不能进行疗效评价，其中1例因肝功能损害较重而停止，另1例因重度腹泻而停止。可评价疗效的41例中，CR 4例，PR 21例，SD 12例，PD 4例，近期客观有效率60.95%，中位TTP为8.3个月。其差异无显著统计学意义。

2.2 生活质量 按意向性分析（ITT分析）41例患者KPS评分，疗前（73.57±12.78）分，疗后（84.74± 12.09）分；QOL评分，疗前（42.03±7.75）分，疗后（58.42±7.85）分。经t检验，t值分别为0.0012和0.013，有统计学差异，说明治疗后生活质量有改善。

2.3 毒副反应 全组43例中，41例可评价毒副反应。骨髓抑制以白细胞减少为主，发生率为68.29%，贫血及血小板减少相对较轻，胃肠道反应主要为轻度食欲下降和恶心，发生率24.3%，以Ⅰ度为主；脱发发生率较高，达63.4%，Ⅲ度4.87%；口腔炎及手足综合征发生率较低，均为Ⅰ度。过敏反应是PTX的严重不良反应，由于化疗前已作抗过敏处理，本组仅见4例，主要表现为面部潮红，持续1～2天后缓解。全组未见支气管痉挛所致呼吸困难、血压下降、荨麻疹等严重的过敏反应。

3 讨论

全身化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要手段。局部进展及转移期的胃癌的化疗是当前临床研究的难点。既往晚期胃癌化疗基本以5 Fu及其衍生物为主，临床上较多的方案有FAM、FAMTX、ELF、EAP等，其中EAP方案有效率最高，但毒性大。联合化疗用药，目前尚没有公认的“金标准”方案。

本组病例中使用的PTX属于抗微管药，早期Ⅱ期临床试验显示，PTX和其他药物无交叉耐药，也没有毒性相加或重叠。传统药物5 Fu可抑制细胞的DNA和RNA的复制，仍是当今胃癌联合化疗的主要药物之一，属于细胞周期特异性药物，采用持续输注给药，可以维持血浆中药物浓度，使5 Fu不断作用于肿瘤细胞，提高疗效。CF是5 Fu的生化调节剂，有报道5 Fu／CF双周方案治疗局部进展转移胃癌，有效率为43.5%，无Ⅱ度以上不良反应［3］。关于PTX联合5 Fu／CF化疗方案已见多例报道，与含新药草酸铂（LOHP）联合化疗［4］相比，疗效相近，但在PTX与5 Fu给药剂量、时间上不尽相同，有双周方案、三周方案等。

针对晚期胃癌患者一般情况欠佳、化疗反应耐受性差，在控制肿瘤的基础上，联合化疗应尽量减少毒副反应已形成共识。本试验采用PTX联合5 Fu／CF化疗方案治疗晚期胃癌41例，总有效率为60.95%，中位生存期为8.3个月，减少了传统顺铂入组所致的恶心呕吐等较重的胃肠道反应，其发生率为24.3%，仅见于Ⅰ度。三周方案虽然使化疗时间延长，但患者能更好地耐受化疗所致的不良反应，静脉输注泵采用电子脉冲方式控制药物输注间隔及剂量，能较持久、有效地维持5 Fu的血药浓度，控制作用时间，且使用方便。主要不良反应为白细胞减少、脱发、手足综合征、血小板减少等，白细胞下降68.29%，但Ⅲ～Ⅳ级下降仅为7.31%，与文献报道相似［5］。

综上所述，PTX联合5 Fu／CF治疗晚期胃癌有较好的疗效，毒性反应轻、可耐受，值得在临床上推广。

［1］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，1999：474.

［2］陈书瑾，徐伟，丁霞，等.紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的观察与护理［J］．实用临床医药杂志，2010，14（8）：7-8．

［3］Louvet C，de Gramont A，Demuynck B，et al．Short report，high-dose folinicacid，5 fluorouracil bolus and continuous infusion in poor-prognosis patients with advanced measurable gastric cancer［J］．Ann Oncol，1991，2：229-239．

［4］符炜，吴剑平，陆红，等．以草酸铂为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌［J］．临床肿瘤学杂志，2004，（6）：615-617．

［5］冯继锋，陆建伟，孙小峰，等．氟尿嘧啶／亚叶酸钙+紫杉醇联合化疗双周方案治疗晚期胃癌［J］．癌症，2004，23（12）：1704-1706．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.029

1672-2779（2013）-05-0045-02

苏 玲

2013-02-01）