1－苯基－5－庚炔酮肟及其衍生物的合成（Ⅱ）

许航线，孙 倩，王存德

（1．陕西国防工业职业技术学院化学工程学院，陕西 西安710300；2．宿迁市出入境检验检疫局，江苏 宿迁223800；3．扬州大学化学化工学院，江苏 扬州225000）

肟类化合物具有优良的杀虫、杀菌、除草、抗植物病毒［1］、抑制芳香酶［2］、避孕［3］、抗癌［4］等生物活性，不少品种还具有低毒、低残留等优点，广泛应用于医药、农药等领域。研究表明，肟基团的存在是这类化合物具有生物活性的主要原因。此外，文献报道炔基类化合物亦具有良好的生物活性，如对亚洲玉米螟5龄幼虫具有拒食活性［5］，对多种病原菌、传病蚊虫［6］、植物线虫［7］和某些杂食性和寡食性鳞翅目昆虫除具有光活化致毒作用外，还具有产卵忌避和抑制生长发育的作用［8，9］。为此，作者以 2－甲基－1，3－环己二酮为原料经三氟甲磺酰化、开环、肟基化、醚化等反应合成出了1－苯基－5－庚炔酮肟及其衍生物，以期通过后续生物活性研究，发现具有良好生物活性的小分子炔基酮肟类化合物。

a．Tf2O，Pyridine，DCM，N2，rt，24h b．PhLi（1．8mol·L－1），Bu2O，THF，N2，0°C，12hc．H2NOH·HCl，NaOAc，CH3CN，reflux，60min d．Allylic bromide，NaH，THF，N2，rt，30mine．ClCH2COCl，Pyridine，CH2Cl2，N2，0℃，30min，rt，60min

1－苯基－5－庚炔酮肟及其衍生物的合成路线如图1所示。

1 实验

1．1 试剂与仪器

三氟甲磺酸酐（Tf2O）、2－甲基－1，3－环己二酮、正己烷、乙酸乙酯、苯基锂（PhLi）、氯化铵、盐酸羟胺、无水醋酸钠、乙腈、无水硫酸钠、乙醚、氢化钠、甲醇、丙酮、烯丙基溴、氯乙酰氯、吡啶、二氯甲烷（DCM）、叔丁基醚（Bu2O）、四氢呋喃（THF）。

Tensor 27型红外光谱仪（KBr压片法，检测范围4000～400cm－1）、Advance 600型核磁共振仪（CDCl3为溶剂，TMS为内标），瑞士Bruker公司；XT－4型双目显微熔点测定仪，北京泰克仪器有限公司；240C型元素分析测定仪，Perkin－Elmer。

1．2 合成

1．2．1 2－甲基－3－三氟甲磺酰氧基－2－环烯己酮（Ⅱ）的合成

在－78℃、氮气保护下，用干净的注射器将0．96 mL（5．82mmol）三氟甲磺酸酐加入到670mg（5．30 mmol）2－甲 基－1，3－环 己 二 酮 （Ⅰ ）、460mg（5．82 mmol）吡啶和50mL干燥二氯甲烷的混合溶液中。当混合物达到环境温度后搅拌反应24h。蒸发溶剂，粗产品用柱层析 （正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1）提纯，得到无色油状液体即2－甲基－3－三氟甲磺酰氧基－2－环烯己酮（Ⅱ）1．30g，收率95%。

1．2．2 1－苯甲酰基－5－庚炔酮（Ⅲ）的合成

在－78℃下，将0．31mL（0．55mmol，1．8mol·L－1in Bu2O）苯基锂在 30min内滴加至 0．142g（0．55mmol）化合物Ⅱ的 THF溶液（2mL）中，然后在0℃、氮气保护下反应12h。加入氯化铵饱和溶液淬灭反应，混合物用25mL乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物用硅胶柱（正己烷∶醚＝50∶1）提纯，得到淡黄色油状液体即1－苯甲酰基－5－庚炔酮（Ⅲ）88mg，收率94%。

1．2．3 1－苯基－5－庚炔酮肟（Ⅳ）

将373mg（2．0mmol）化合物Ⅲ加入到278mg（4．0mmol）H2NOH· HCl、392mg（4．0mmol）NaOAc和15mL CH3CN的混合物中，回流反应60min。冷却至室温，将混合物倒入25mL冰水中，用25mL乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗，硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物用柱层析（正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1）提纯，得到白色晶体即1－苯基－5－庚炔酮肟（Ⅳ）386．42mg，收率96%，熔点（正己烷）69～70℃。

1．2．4 1－苯基－5－庚炔－O－烯丙基肟（Ⅴ）

将201mg（1．0mmol）化合物Ⅳ和324mg（5．0 mmol）37%NaH溶于10mL干燥THF中，在室温、氮气保护下加入242mg（2．0mmol）烯丙基溴，在氮气保护下反应30min。在0℃下加入2．0mL甲醇淬灭反应，用35mL乙醚萃取，有机相用水和盐水洗，硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物用硅胶柱（正己烷∶二氯甲烷＝1∶1）提纯，得到油状液体即1－苯基－5－庚炔－O－烯丙基肟（Ⅴ）236mg，收率98%。

1．2．5 1－苯基－5－庚炔－O－（2－氯乙酰氧基）肟（Ⅵ）

在0℃、氮气保护下，将181mg（1．6mmol）氯乙酰氯加入到201mg（1mmol）化合物Ⅳ、160mg（2mmol）无水吡啶和10mL干燥二氯甲烷的溶液中，搅拌反应30min，再在室温、氮气保护下搅拌反应60min。反应结束后，用乙醚 （50mL）稀释混合物，水洗有机相，静置。有机相用 NaHCO3和盐水洗，硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物用柱层析（正己烷∶二氯甲烷＝1∶2）提纯，得到油状液体即1－苯基－5－庚炔－O－（2－氯乙酰氧基）肟（Ⅵ）234mg，收率84%。

2 结果与讨论

2．1 中间体及目标化合物的结构表征

2－甲基－3－三氟甲磺酰氧基－2－环烯己酮（Ⅱ）：IR，ν，cm－1：1693，1669，1422，1243，1213，1139；1HNMR（CDCl3，600MHz），δ：1．86 （t，J＝2．1Hz，3H），2．14～2．04（m，2H），2．52～2．47（m，2H），2．79～2．73（m，2H）；13CNMR（CDCl3，150MHz），δ：197．5，162．1，128．0，118．3（q，J＝319Hz），36．5，28．7，20．6，9．0；C8H9F3O4S元素分析实测值（理论值）：C 37．21（37．21），H 3．51（3．51）。

1－苯甲 酰 基－5－庚 炔 酮 （Ⅲ）：IR，ν，cm－1：3061，1688，1597，1448，1230，746，690；1HNMR（CDCl3，600 MHz），δ：1．75（t，J＝2．4Hz，3H），1．90（m，2H），2．24（m，2H），3．07（t，J＝7．2Hz，2H），7．43（m，2H），7．50（m，1H），7．96（m，2H）；13CNMR（CDCl3，150MHz），δ：199．4，136．9，132．7，128．4（2C），127．9（2C），78．3，76．2，37．1，23．4，18．1，3．2；C13H14O 元素分析实测 值 （理论值）：C 83．64（83．83），H 7．50（7．58）。

1－苯基－5－庚炔酮肟（Ⅳ）：IR，ν，cm－1：3247，1626，1598，1575，1455，932，761，694；1HNMR（CDCl3，600 MHz），δ：1．77（m，5H），2．21（m，2H），2．91（dt，J＝7．5Hz，5．7Hz，2H），7．42～7．35（m，3H），7．64～7．60（m，2H），9．88（s，1H）；13CNMR（CDCl3，150 MHz），δ：159．3，135．8，129．3，128．7（2C），126．4（2C），78．7，76．3，25．9，19．1，3．5；C13H15ON 元素分析实测值（理论值）：C 77．50（77．58），H 7．68（7．51）。

1－苯基－5－庚 炔－O－烯 丙 基 肟 （Ⅴ ）：IR，ν，cm－1：3080，3061，3020，1646，1596，1569，1496，1444，1033，1002，922，763，694；1HNMR（CDCl3，600MHz），δ：1．74（m，2H），1．77（t，J＝2．7Hz，3H），2．18（m，2H），2．85（m，2H），4．68（m，2H），5．30（m，2H），6．03（m，1H），7．34（m，3H），7．65（m，2H）；13CNMR（CDCl3，150MHz），δ：158．0，135．7，134．5，128．9，128．3（2C），126．2（2C），116．9，78．5，76．0，74．8，25．9，18．9，3．3；C16H19NO 元素分析实测值（理论值）：C 79．50（79．63），H 7．68（7．94），N 5．54（5．80）。

1－苯基－5－庚炔－O－（2－氯乙酰氧基）肟（Ⅵ）：IR，ν，cm－1：1779，1610，1570，1496，1233，1128，694；1HNMR（CDCl3，600MHz），δ：1．76（m，2H），1．79（t，J＝2．7Hz，3H），2．21（m，2H），2．98 （t，J＝7．8Hz，2H），4．32（s，2H），7．44（m，3H），7．75（m，2H）；13CNMR（CDCl3，150MHz），δ：167．6，165．5，133．4，131．1，128．9（2C），127．4（2C），78．0，76．8，40．4，27．5，26．2，18．9，3．5；C15H16ClNO2元素分析实测值（理论值）：C 64．50（64．87），H 5．55（5．81）。

2．2 讨论

（1）在用烯丙基溴对1－苯基－5－庚炔酮肟进行烯丙基醚化时，为了防止烯丙基溴水解影响反应收率，反应前需通氮气一段时间以除去反应体系中的水分，保证反应体系处于无水状态。在反应结束后用甲醇淬灭时，为了使体系温度不至于过高，选择在冰浴冷却下进行。在用氯乙酰氯进行酰化时，必须用氮气保护，严格控制体系无水。

（2）分析化合物Ⅴ的IR光谱数据发现，化合物Ⅳ在3247cm－1处的肟羟基的吸收峰消失，在3080 cm－1、3061cm－1、3020cm－1处出现烯烃双键氢的伸缩振动吸收峰；化合物Ⅴ的1HNMR图谱中，化合物Ⅳ的肟羟基氢在9．88ppm处的峰消失，在4．68ppm处出现的多重峰为烯丙基亚甲基的两个氢的峰，5．30 ppm处的多重峰为烯丙基末端双键上氢的峰，6．03 ppm处的多重峰为烯丙基末端双键上氢的峰；化合物Ⅴ的13CNMR图谱中，134．5ppm和116．9ppm的峰为烯丙基双键碳的峰。综合上述分析，表明化合物Ⅴ确为目标产物1－苯基－5－庚炔－O－烯丙基肟。

分析化合物Ⅵ的IR光谱数据发现，化合物Ⅳ在3247cm－1处的肟羟基的吸收峰消失；化合物Ⅵ的1HNMR图谱中，化合物Ⅳ的肟羟基氢在9．88ppm处的峰消失，4．32ppm处单峰是羰基旁边亚甲基氢的出峰位置；化合物Ⅵ的13CNMR图谱中，167．6ppm处是羰基碳的出峰位置。综合上述分析，表明化合物Ⅵ确为目标产物1－苯基－5－庚炔－O－（2－氯乙酰氧基）肟。

3 结论

以2－甲基－1，3－环己二酮为原料，经过三氟甲磺酰化、开环、肟基化、醚化合成得到了1－苯基－5－庚炔酮肟及其衍生物1－苯基－5－庚炔－O－烯丙基肟和1－苯基－5－庚炔－O－（2－氯乙酰氧基）肟，每一步反应收率均在90%以上。

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