舌下免疫治疗儿童常年性变应性鼻炎疗效观察

谢利生，蒋银珠，黄 群

（南京医科大学附属南京儿童医院：1.耳鼻咽喉科；2.感染科 210008）

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是儿童耳鼻喉科常见病之一，发病率呈逐年增高趋势［1－2］。常规治疗可以控制临床症状，但因停药后反复发作，使其成为临床治疗头痛问题。近年出现的特异性免疫治疗，为解决这一难题带来了新的思路。为观察舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）对儿童变应性鼻炎治疗效果，本文选取由尘螨导致的常年性变应性鼻炎患儿61例，进行舌下含服粉尘螨滴剂及常规药物治疗对比实验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院耳鼻喉科门诊2007年4月至2008年5月由尘螨导致的常年性AR患儿61例，其中男35例，女26例，年龄5～10岁，平均（6.4±1.3）岁。纳入标准：有常年性鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等过敏症状，同时变应原皮肤点刺试验提示单纯螨虫过敏，要求年龄大于5岁。排除标准：（1）无常年性鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等过敏症状；（2）变应原皮肤点刺试验阴性或者除螨虫外还有其他过敏原；（3）合并严重哮喘、鼻息肉、免疫功能低下等可能影响药物使用或疗效判断；（4）不能坚持治疗或不能长期接受随访的患儿。

1.2 方法 按照实验标准选出符合实验标准的病例61例，随机分为两组，进行治疗。舌下含服组（A组）27例；常规药物组（B组）34例，男18例，女16例。A组按照粉尘螨滴剂推荐剂量，舌下含服治疗2年。期间临床症状较明显时临时加用常规抗过敏药物。B组根据患儿病情单用或联合使用辅舒良、开瑞坦、羟甲唑啉喷鼻剂，用药方法遵循变应性鼻炎治疗指南2004年兰州标准［3］。变应性鼻炎诊断、临床体征、症状评分和疗效评定参照2004年兰州标准。

1.3 实验试剂 （1）过敏原检测试剂盒由丹麦ALKABELLO公司提供；（2）粉尘螨滴剂（畅迪）：由浙江我武生物科技有限公司提供，其中1号1μg／mL，2号10μg／mL，3号100μg／mL，4号333μg／mL；（3）辅舒良：葛兰素史克公司提供；（4）开瑞坦：比利时Shering－Plogh labo N.Vgongsi公司生产；（5）羟甲唑啉喷鼻剂：我院自制药品。

1.4 统计学处理 采用Excel 2003软件录入数据建立数据库，采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用的方式描述，组间比较采用t检验进行分析。计数资料采用率的方式描述，组间率的比较采用χ2检验进行分析，检验水准为α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状评分对比 经过6个月脱敏治疗，A组症状评分较前明显减低，但是评分仍高于B组（P＜0.05）；治疗1年及治疗2年时两组症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组症状评分对比（，分）

表1 两组症状评分对比（，分）

治疗时间 A组（n＝27） B组（n＝34）P 7.30±2.63 7.12±2.63 0.793治疗6个月 3.70±1.54 2.82±1.40 0.023治疗1年 2.74±0.90 2.50±1.21 0.394治疗2年治疗前2.63±0.74 2.47±1.16 0.539

2.2 两组治疗前后的体征评分对比 经过6个月脱敏治疗，A组体征评分较前明显减低，与B组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年及治疗2年后体征评分无进一步下降，两组对比体征评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组体征评分对比（，分）

表2 两组体征评分对比（，分）

治疗时间 A组（n＝27） B组（n＝34）P 1.96±0.76 1.97±0.74 0.848治疗6个月 1.19±0.68 1.21±0.69 0.907治疗1年 1.00±0.55 1.03±0.58 0.841治疗2年治疗前0.96±0.52 1.09±0.62 0.404

2.3 两组疗程结束时疗效对比 疗程结束时，根据2004年兰州标准判断显效、有效、无效，有效率＝［（显效＋有效）／总例数］×100%，两组间疗效差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 疗程结束时两组疗效对比

2.4 两组停药2年后复发率对比 停止用药2年A组仅有8例复发，复发率明显低于B组（P＜0.01）。而且每例发作次数及每次发作严重程度较B组明显有所改善，见表4。多次发作的以最严重一次计算。

表4 疗程结束后2年内两组AR复发情况对比

3 讨 论

AR常规治疗主要以控制临床症状为主，近年出现的特异性免疫治疗是从根本上调节过敏反应发病机制的“对因疗法”［4］。SIT主要包括皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）和舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）。国外［5－7］大量文献证实两者对成人变应性鼻炎有良好的免疫效果。但国内关于儿童SCIT及SLIT治疗的报道有限。陈雷等［8］认为两者疗效相似，但后者具有较好的安全性，更易为患儿及家长接受，因此本研究选用SLIT来进行实验。

螨虫是引起儿童常年性AR最常见的变应原［9－10］，常规用药虽然可以控制临床症状，但停药后容易复发。实验中常规用药组用药后症状及体征评分明显下降，但坚持规范化治疗两年后仍反复发作。SLIT可干预变应性疾病的自然进程［11－12］。通过持续刺激、调整机体的免疫系统，使患儿接触尘螨时，不再产生过敏症状。SLIT的具体机制尚未明确，目前普遍认为其与SCIT类似。变应原蛋白被舌下抗原递呈细胞捕获后，移行至舌下黏膜及附近的淋巴组织，启动脱敏反应，调节Th1／Th2淋巴细胞平衡［13］。同时诱导B淋巴细胞产生抗体IgG4［14］，后者与IgE竞争肥大细胞表面受体，阻止IgE介导的过敏反应。本实验显示，舌下含服粉尘螨滴剂6个月后鼻部症状及体征评分较用药前均显著下将，提示SLIT治疗在6个月时已经见效，稍早于国外报道［15］，可能与本研究加用常规抗过敏药物有关。因刺激机体纠正Th1／Th2淋巴细胞平衡及产生足够数量IgG4抗体需要一段时间，因此6个月时症状改善方面稍差于常规用药组，不少病例仍需辅助药物控制临床症状。治疗1年时，机体免疫系统得到进一步改善，疗效与常规药物组已基本相仿，此时舌下脱敏效果达到最佳阶段。此后持续用药至2年，各项症状及体征评分无进一步下降，提示机体免疫系统已经稳定于新的平衡阶段。虽然在疗程结束时两组疗效相仿，但在疗程结束后2年内，A组复发率明显低于B组，提示A组在疗效维持方面明显优于B组。

由于本研究观察时间有限，对于舌下含服粉尘螨滴剂疗程结束2年之后的远期疗效需要进一步观察研究。此外由于本实验设定年龄5岁以上，对于尘螨引起的5岁以下的AR患儿疗效也需要进一步研究。总之，舌下含服粉尘螨滴剂对由螨虫引起的常年性儿童AR有较好的治疗效果，维持脱敏状态优于常规用药者。

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