子宫内膜腺癌患者血浆CA125、Periostin水平变化及意义

陈 政，林飞峰

(福建医科大学省立临床学院福建省立医院，福州350001)

女性内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来，妇科肿瘤的发病率有上升趋势，严重危害到女性的身心健康，并呈年轻化［1］。大多数子宫内膜癌患者因不规则阴道流血及排液增多等症状而得到早期诊断，Ⅰ期子宫内膜癌经手术治疗后的5年生存率为84%，但仍有15% ～25%的患者就诊时已为晚期，失去了根治性手术的机会，故探寻子宫内膜癌早期诊断分子标志物意义重大［2］。本研究采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测子宫内膜腺癌患者血浆中Periostin(PN)、CA125的表达水平，探讨其在子宫内膜腺癌中的作用与意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 实验所用91例血浆标本来自2011年1月～2012年5月福建省立医院住院患者，均已签署知情同意书，年龄(45±18.73)岁。子宫内膜腺癌组(A组)27例，根据术前诊刮病理、术后病理确诊。按2009年5月FIGO公布的内膜癌手术—病理分期标准进行分期:Ⅰ期20例(74.1%)，其中ⅠA 期13例(48.1%)、ⅠB 期7例(25.9%)，Ⅱ期4例(14.8%)，Ⅲ期 3 例(11.1%);组织学分期:G1期 6 例(22.2%)、G2期 14 例(51.9%)、G3期7例(25.9%);浸及肌层深度 ＞1/2肌层8例(29.7%)、≤1/2 肌层16 例(59.3%)、未侵及肌层3例(11.1%);淋巴结转移阳性 2 例(7.4%)、阴性25例(92.6%)。不典型增生组(B组)24例，根据诊刮病理确诊。健康对照组(C组)40例。A组病例均为首次入院且未进行过相关治疗如放化疗等。

1.2 主要试剂 CA125、人 PN酶联免疫分析(ELISA)试剂盒购自上海研吉生物科技有限公司。

1.3 检测方法 样本采集、标准品的稀释与加样、温育、配液、洗涤、加酶、显色、终止、测定均严格按照试剂和仪器说明书和《临床检验操作规程》第三版规定要求进行。

1.4 结果判定 CA125以罗氏化学发光法正常参考值的上限35.00 U/mL为临界值，PN以C组的95%可信区间上限25.71 ng/L为临界值，若检测值＞临界值为阳性，检测值＜临界值为阴性。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，计数资料行χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组CA125、PN的阳性率 见表1。

表13 组CA125、PN的阳性率［例(%)］

2.2 CA125、PN与临床病理特征的关系 见表2。

3 讨论

表2 子宫内膜腺癌CA125、PN与临床病理特征的关系

CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。CA125不仅是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。1993年日本学者Takeshita等从小鼠成骨细胞系MC3T3-E1cDNA文库中克隆出一种具有调节成骨细胞分化和黏附功能的骨黏附分子，并命名为成骨细胞特异因子-2(Osf-2)，为一种非胶原性细胞外基质蛋白。该蛋白分子量大约90 kDa，含有811个氨基酸残基，后在人骨膜及牙周韧带中发现该蛋白并重新命名为PN。PN已证明在结缔组织中广泛表达，包括皮肤、牙周膜、肌腱、骨等。在各种各样的疾病例如心血管疾病以及创伤修复中，其表达不同。近年许多研究表明，多种恶性肿瘤中可见PN的高表达，如头颈癌、鼻咽癌、甲状腺癌［3～5］、乳腺癌［6］、结肠癌、胰腺导管上皮细胞癌、卵巢癌［7］等，而且在乳腺癌［8］及胰腺癌［9］患者的血清中已检测出PN的高表达。

目前肿瘤标志物在肿瘤诊断中已广泛应用，在妇科肿瘤中常见的有CA125、CA19-9、CA724等，文献报道其敏感性均＜50%，CA19-9的敏感性更是＜40%。本研究中CA125的敏感性为48.1%，与文献相符，但PN的敏感性高达40.7%，且CA125联合PN检测的敏感性达到55.6%，明显高于单项检测的阳性率，因此PN可作为一种新的子宫内膜腺癌肿瘤标志物用于检测、筛查，联合CA125检测可大大提高敏感性，有助于子宫内膜腺癌的诊断。

本研究还发现，子宫内膜腺癌手术病理分期与PN、CA125阳性表达呈负相关，分期越高，阳性率越低;肌层浸润深度越深，PN、CA125阳性率越高。且组织学分期与CA125阳性表达呈负相关;存在淋巴结转移则CA125阳性率越高。提示CA125、PN的表达在子宫内膜腺癌的进行性发展过程中，发挥了重要的生物学作用，对肿瘤的恶性程度、浸润、转移能力具有预示作用。但本研究因例数较少，故组织学分期、淋巴结转移与PN的表达阳性率无相关，有待扩大样本量行进一步研究。

在某些肿瘤中，通过提高PN的表达水平可以促进肿瘤细胞的转移、浸润和生存能力，所以PN除了可以作为一种新的肿瘤标记物应用于临床诊断，其抗体还有望成为新的抗癌药物。PN作为一种分泌蛋白，在某种肿瘤组织周围高表达，随着靶向药物研究发展，将来可以作为肿瘤治疗的潜在靶点进行研究，从而实施临床肿瘤个体化治疗。

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［7］Gillan L，Matei D，Fishman DA，et al.Periostin secreted by epithelial ovarian carcinoma is a ligand for alpha(V)beta(3)and alpha(V)beta(5)integrins and promotes cell motility［J］.Cancer Res，2002，62(18):5358-5364.

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［9］Baril P，Gangeswaran R，Mahon PC，et al.Periostin promotes invasiveness and resistance of pancreatic cancer cells to hypoxia-induced cell death:role of the beta4 integrin and the PI3k pathway ［J］.Oncogene，2007，26(14):2082-2094.