依达拉奉对弥漫性轴突损伤患者血清NSE、MBP水平的影响

付兵舰，常文海，张俊杰，张五中，杜顺利，殷建军

(焦作市人民医院，河南焦作454000)

弥漫性轴突损伤(DAI)为一种特殊类型的颅脑损伤，是引起颅脑损伤患者神经功能障碍、植物生存和死亡的主要原因之一［1］，早期救治对改善患者预后至关重要。相关研究表明，神经元特异性烯醇化酶(NSE)和髓鞘碱性蛋白(MBP)是两种较为敏感、有效、可靠的脑损害生化标志物，不仅可反映颅脑的损伤失程度，还可评价疗效和提示预后［2，3］。依达拉奉为一种新型的氧自由基清除剂，可抑制损伤后缺血时细胞脂质代谢和氧自由基的产生，减轻血管内皮细胞损伤，稳定神经和胶质细胞功能。2009年6月～2012年9月，我们观察了依达拉奉对DAI患者的治疗效果及对血清NSE和MBP水平的影响，探讨依达拉奉对DAI的保护作用及其机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为我院神经科同期收治的46例DAI患者，其中男31例，女15例;年龄16～60(40.32±5.83)岁。致伤原因:车祸伤23例，坠落伤15例，打击伤8例。入选标准(参照Bagley等［4］的DAI诊断标准):①外伤史明确，受伤后原发性昏迷，无明显的中间清醒期;②神经系统查体无明确的定位体征;③颅脑CT:未见明显异常或出现大脑半球皮质髓质交界区，散在不对称高密度出血点(或)和脑肿胀、脑沟消失、蛛网膜下腔出血或硬膜下薄层血肿;或MRI示大脑半球白质内、胼胝体、脑干或小脑等多处非占位性出血灶，但中线无明显移位。患者血、尿常规，肝、肾功能，电解质，心电图等检查未见明显异常。排除标准:急进颅内高压需手术者;呼吸循环不稳定、脑疝形成者;严重心、肝、肾功能异常以及高龄、妊娠者。将46例患者按随机原则分为治疗组24例，常规组22例;以同期18例门诊健康体检者(男11例，女7例，年龄25～51岁)作为对照组。三组一般资料有可比性。

1.2 治疗方法 常规组和治疗组均予吸氧、降颅压、抗感染、防治脑水肿、神经营养等综合治疗，呼吸不畅者行气管切开，必要时使用呼吸机辅助呼吸。在此基础上治疗组予依达拉奉30 mg加入100 mL液体稀释后静脉滴注，30 min内滴完，2次/d。

1.3 观察项目 ①血清NSE和MBP水平:常规组及治疗组分别于入院时，治疗后3、7、14 d抽取外周静脉血3 mL，4 000 r/min离心10 min，分离血清，置－70℃备检(对照组抽取一次血清标本)。采用美国全自动生化分析仪(BH13MD1600)酶联免疫法测定NSE和MBP水平。试剂由上海市天呈生物信息科技有限公司提供(美国ADL公司产品)。②格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分及格拉斯哥预后分级量表(GOS)评分:所有患者均于入院时，入院后1、2周行GCS评分;3个月行GOS评分，从“良好”到“死亡”分别用5～1分量化。③不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件行统计学处理，计量资料以¯x±s表示，组间两样本均数的比较采用t检验，组内比较采用配对资料t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清NSE和MBP水平 三组血清NSE和MBP水平比较见表1。

2.2 GCS和GOS评分 常规组与治疗组GCS和GOS评分比较见表2。

表1 三组血清NSE、MBP水平比较(μg/L，¯x±s)

表2 常规组与治疗组GCS和GOS比较(分，¯x±s)

2.3 不良反应 两组均未出现药物相关性不良反应;治疗后血、尿常规，肝、肾功能，电解质，心电图等检查未见明显异常。

3 讨论

DAI的治疗是神经外科的重要课题之一。一般认为DAI是由于头部遭受旋转暴力即由角加速度损伤所致。由于颅内灰白质之间质量的差异，在外力作用下头部产生旋转加速或减速运动时，运动速度不一而产生剪应力，造成神经轴突断裂，甚至撕裂毛细血管引起局灶性出血［4］。王汉东等［5］研究认为轴突损伤早期先出现轴膜损伤、轴浆运输中断、诱发轴突肿胀，最终于伤后数小时才发生轴突中断，即延迟性轴突断离，形成标志性的“回缩球”，其损伤早期产生大量的自由基，可引发脂质过氧化以及血管通透性增加，使脑水肿加重、神经元传导功能丧失［6，7］，如能针对 DAI原发病理过程中的轴突肿胀进行早期有效干预，能改善DAI的预后。

NSE特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中，是糖酵解的关键酶，在维持神经元生理功能方面起到重要作用。MBP是构成中枢神经系统髓鞘的一种碱性蛋白，与髓鞘脂质紧密结合，起着维持中枢神经系统髓鞘结构和功能稳定的作用。神经元损伤或坏死后，NSE及MBP可迅速从细胞内释放并进入细胞间隙，进而释放入脑脊液(CSF)或通过受损的血脑屏障进入外周血，故NSE、MBP是反映脑内神经元损伤和坏死的客观性指标。国内外资料均表明，急性颅脑损伤特别是DAI患者血清NSE和MBP水平明显升高，且与脑损伤严重程度成正相关，亦与预后有密切关系［8］。

依达拉奉的主要成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，其脂溶性高，能穿透血脑屏障到达脑组织，主要作用为降低自由基水平，抑制脂质过氧化，阻断氧自由基产生的毒性级链反应，抑制脑细胞、血管内皮的氧化损伤，进而对抗损伤所致的血管痉挛和血流下降，减轻轴突肿胀程度，促进轴突功能的保留，从而达到脑保护作用。本研究发现，治疗组急性期(治疗7、14 d)血清NSE和MBP水平均低于常规组，治疗后1、2周GCS评分及治疗后3个月GOS评分均明显高于常规组(P均＜0.05)，进一步说明依达拉奉能减轻DAI后继发性脑损伤，改善急性期患者的意识状态及预后，有较好的脑细胞保护作用。其作用机制可能为:①改善脑部微循环、减轻轴突损伤周围水肿、阻断兴奋性递质的神经毒作用、维持轴突细胞骨架的稳定、调控神经细胞凋亡通路、减轻轴突延迟性断离等方面。本研究证实了依达拉奉对于弥漫性轴突损伤有显著的保护作用，未发现明显不良反应，是其综合防治措施中的一种有效探索。

［1］Qu XD，Shrestha R，Wang MD.Risk factors analysis on traumatic brain injury prognosis［J］.Chin Med Sci，2011，26(2):98-102.

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［3］Li J，Li XY，Feng.DF，et al.Biomarkers associated with diffuse traumatic axonal injury:exploring pathogenesis，early diagnosis，and prognosis［J］.Trauma，2010，69(6):1610-1618.

［4］Bagley LJ，McGowan JC，Grossman RI，et al.Magnetization transfer imaging of traumatic brain injury［J］.Magn Reson Imaging，2000，11(1):1-8.

［5］王汉东，段国生.弥漫性轴索损伤早期超微结构改变［J］.中华神经外科志，2000，16(1):41-44.

［6］Ueno Y，Zhang N，Miyamoto N，et al Edaravone attenuates white matter lesions through endothelial protection in a rat chronic hypoperfusion model［J］.Neuroscience，2009，162(2):317-327.

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