α硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床观察

朱 蕾，张 莉，张 琴，孟海燕，张 丽，吴龙奇

(山东省交通医院，济南250031)

糖尿病神经病变是2型糖尿病的微血管病变，也是最常见的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经及周围神经，但以周围神经病变(DPN)更为常见。其中远端感觉神经病变是最常见的类型，占所有糖尿病神经病变的50%以上，病变严重者，麻木刺痛，甚至肌肉萎缩等症状影响患者的生活质量［1］。由于诊断方式的不同，糖尿病神经病变的发病率的统计结果差别较大(60% ～90%)，一般认为达50%以上［2］。肌电图检查是诊断 DPN的金标准，可对早期无症状患者做出准确诊断［3］。目前临床治疗DNP的药物很多，但疗效不完全肯定，α硫辛酸作为一种强效抗氧化剂近年来应用于糖尿病的治疗，2008年6月～2011年12月，我们观察了其联合甲谷胺对糖尿病周围神经病变的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期于我院住院的98例2型糖尿病 DPN 患者，男52例，女46例，年龄(56.4±11.2)岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，病程5～20年。体重指数24.16±2.86，吸烟指数(200±140)支/年，均有明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状;肢体疼痛视觉模拟评分(VAS)为(5.07 ±4.93)分，肌电图检查神经传导速度(MCV)有2项或2项以上减慢;排除其他神经系统疾患。空腹血糖(FBG)(8.26 ±3.62)mmol/L，餐后2 h 血糖(P2 hBG)(12.98 ±4.66)mmol/L，HbA1c(8.64±2.56)%。将98例患者随机分为治疗组50例、对照组48例，两组一般资料及病情有可比性。

1.2 治疗方法 两组均以皮下注射胰岛素为主要方式控制血糖，使血糖在3周内达到良好控制水平(空腹血糖低于8 mmol/L，餐后2 h血糖低于10 mmol/L)。治疗组予α硫辛酸(商品名奥力宝)600 mg静滴(加入生理盐水250 mL中)，甲钴铵1 000 μg静注，1次/d;对照组仅予甲钴铵1 000 μg静注，1次/d，两组均连用3周。

1.3 观察项目及疗效判定 治疗前后观察以下指标:①肢体疼痛VAS:从0到10分疼痛程度逐渐增强。②神经传导速度:采用丹麦产Keypoint几点诱发电位仪行肌电图检查，测定正中神经、腓总神经的运动传导速度(MCV)，正中神经、尺神经、腓肠神经的感觉传导速度(SCV)。③不良反应发生情况。疗效判定标准:显效:临床症状消失或明显好转，VAS下降率为80%，神经传导速度较前增加5.0 m/s以上或恢复正常;有效:临床症状减轻，VAS下降率为20% ～80%，肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s;无效:临床症状无改善，VAS下降率为20%，肌电图无变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件行统计学处理。计量数据以¯x±s表示，采用t检验，组间治疗有效率比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS及神经传导速度 两组治疗前后VAS比较见表1，神经传导速度比较见表2。

2.2 不良反应 对照组静推甲钴胺后出现头痛1例，停药后症状消失。余患者未出现明显不良反应。两组治疗前后肝肾功能、血糖水平均无统计学意义。

2.3 临床疗效 治疗组显效32例，有效12例，无效6例，有效(显效+有效)率88%;对照组分别为18例、14例、16例，66.7%，治疗组有效率明显高于对照组，P ＜0.05。

3 讨论

表1 治疗组与对照组治疗前后VAS比较(分，¯x±s)

表2 两组治疗前后神经传导速度比较(m/s，¯x±s)

表3 两组治疗前后血糖水平比较(mmol/L，¯x±s)

2型糖尿病性周围神经病变发病率高，根据患者的自我症状及浅感觉检查对于诊断的意义较小。肌电图检查有利于发现早期神经病变，行外周神经肌电图皮肤交感试验检查可间接反应内脏植物神经病变。糖尿病神经病变目前发病机制尚未完全明确。既往研究提示与长期高血糖引起糖、脂、蛋白代谢紊乱，微血管病变和神经营养因子缺乏，山梨醇途径增加，糖基化代谢产物增多等多种因素有关。近年来共同通路学说指出氧化应激，线粒体内超氧化物产生过多是导致糖尿病慢性并发症的共同机制［4］。除良好的控制血糖，血脂等代谢指标，抗氧化应激治疗在糖尿病神经病变治疗中应用逐渐广泛。

甲钴胺为含钴元素的维生素B12，作为蛋氨酸合成酶辅酶参与机体一碳单位循环，在同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。甲钴胺可促进神经元髓鞘主要成分卵磷脂的合成，可促进髓鞘修复，促进核酸与蛋白质合成，改善神经元细胞与雪旺氏细胞代谢，改善神经传导速度，是治疗糖尿病神经病变的常用药物。

α硫辛酸是丙酮酸脱氧酶和α酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，可参与线粒体内葡萄糖能量转化，是目前已知的强效抗氧化剂，能抑制脂质过氧化，减少血管平滑肌细胞对脂质吞噬形成泡沫细胞，从而减缓动脉粥样硬化进展［5］;α硫辛酸可改善的内皮衍生性超极化因子和NO的异常，降低高血糖对心脏一氧化氮合酶的表达和活性的影响，调节NO介导的内皮依赖性血管舒张，增加神经营养血管的血流量［6］;α硫辛酸通过增加神经纤维Na+-K+-ATP酶活性，改善能量供应而改善神经传导速度;还可升高神经肽Y、神经营养因子和P物质水平促进神经纤维再生。其含有巯基，可诱导体内产生胰岛素抗体，结合胰岛素使其不能降解从而使机体内循环胰岛素水平增多，有轻微辅助降低血糖作用。本研究治疗组有效率明显高于对照组，且未出现明显不良反应，提示α硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病神经病变疗效肯定，较为安全。

［1］Boulton AJ，Vinik AL，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies:a statement by the American diabetes Association［J］.Diabees Cares，2005，28(4):956-962.

［2］汤正义，李向利，张炜，等.2型糖尿病神经病变的发病情况与相关因素相关性分析［J］.中华内科杂志，2003，42(12):868-869

［3］王贵平，周晖.糖尿病周围神经病变的神经电生理及病理研究进展［J］.临床电生理学杂志，2007，16(1):44-46

［4］Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications［J］.Nature，2001，414(6865):813-820.

［5］章晓燕，刘芳，贾伟平.α硫辛酸与糖尿病周围神经病变［J］.国外医学·内分泌分册，2005，25(4):262-264.

［6］Sekido H，Suzuki T，Jomori T，et al.Ruduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat Schwann cells［J］.Biochem Biophys Res Commum，2004，320(1):241-248.