替罗非班治疗非血运重建老年急性冠状动脉综合征患者的临床疗效观察

李武军

(河北省优抚医院内二科，河北石家庄050051)

替罗非班治疗非血运重建老年急性冠状动脉综合征患者的临床疗效观察

李武军

(河北省优抚医院内二科，河北石家庄050051)

目的评价替罗非班对非血运重建的老年急性冠状动脉综合征患者(ACS)的疗效及安全性。方法选择84例老年ACS患者，随机分为对照组(n=42)和观察组(n=42)，对照组行常规抗凝、抗血小板治疗，口服阿司匹林+氯吡格雷，观察组在对照组治疗的基础上加服替罗非班，比较两组抗血小板效果、肌钙蛋白(cTnT)变化、主要心血管不良事件及出血并发症。结果观察组治疗后的血小板聚集率和cTnT显著低于对照组(P<0.05)，而活化部分凝血时间(APTT)显著高于对照组(P<0.05)；观察组主要心血管不良事件，如死亡、心肌梗死、复发心绞痛和靶血管血运重建(TVR)均显著低于对照组；两组出血和血小板减少并发症率差异无统计学意义(P>0.05)。结论替罗非班能强化ACS标准治疗的抗凝、抗血小板效果，降低心血管不良事件及出血并发症，改善心肌细胞的损伤，疗效安全确切。

老年；替罗非班；瑞舒伐他汀；急性冠状动脉综合征

急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndromes，ACS)是由多种因素引起的一种心脏急性缺血综合征，其病情凶险、发展快、猝死率高，已成为人类健康和生存的严重威胁[1]。药物治疗(非血运重建)和冠脉血运重建是目前临床上ACS治疗两大手段。国内外急性冠脉综合征注册研究(RACE)报道，接受非血运重建治疗ACS患者比例高于介入治疗，尤其在老年患者比例更高，但非血运重建临床风险及发生不良心血管事件的风险更高[2]。因此，加强老年ACS患者非血运重建治疗药物的临床效果及安全性研究成为重要课题。本研究对42例采用替罗非班进行治疗，并对其疗效和安全性进行观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2010年4月至2012年9月收治的ACS患者84例，其中男性54例，女性30例，年龄61~85岁，平均(68.42±11.53)岁，包括不稳定型心绞痛32例、ST段抬高急性心肌梗塞29例和非ST段抬高急性心肌梗塞23例。所有患者均符合AHA/ACC关于ACS的诊断标准[3]，同时排除合并有心肝肾功能不全、周围血管病、免疫系统病、恶性肿瘤、近期有手术、创伤和感染史以及对治疗药物过敏患者。按随机数字表将上述ACS患者分为对照组和观察组各42例，两组的年龄、性别构成等临床基本特征差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[例(%)

表1 两组患者一般资料比较[例(%)

组别对照组观察组t值/χ2值P值例数42 42 0.00 1.00男/女26/16 28/14 1.25 0.742年龄(岁) 68.37±11.78 68.46±11.49 0.81 0.846 UAP 17(40.47) 15(35.71) 1.43 0.710 STEMI 14(33.33) 15(35.71) 0.98 0.824 NSTEMI 11(26.19) 12(28.57) 0.75 0.852

1.2 研究方法两组患者均给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂等常规的药物基本治疗，对照组患者在常规治疗基础上，首剂服用阿司匹林300 mg(拜阿司匹灵，拜耳医药保健有限公司，100 mg×15片，H20050059)、氯吡格雷300 mg(波立维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，75 mg×7片，J20080090)，之后阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷100 mg/d；观察组在对照组的基础上给予静脉推注替罗非班(欣维宁，武汉远大制药集团有限公司生产，100 ml:5 mg，H20041165)30 min，速度为0.4 μg/(kg·min)，随后继续以0.15 μg/(kg·min)静脉推泵维持2~3 d。

1.3 观察指标比较两组患者给药前后的血小板聚集率、肌钙蛋白(cTnT)、活化部分凝血时间变化(APTT)；给药后主要心血管不良事件：心肌梗死、复发心绞痛、需行急性血运重建(TVR)及出血并发症，出血程度定义参照张玉霄等[4]公布的标准[4]。

1.4 统计学方法采用Excel录入数据并建立数据库。计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t测验，计数资料组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。采用SPSS17.0完成频数分布、卡方、方差分析等比较性检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血小板聚集率、cTnT和APTT比较两组给药前血小板聚集率、cTnT和APTT间差异均无统计学意义(P>0.05)，给药后两组血小板聚集率较给药前显著降低，APTT显著增加，差异均具有统计学意义(P<0.05)；两组cTnT均升高，但只有对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组给药后血小板聚集率和cTnT，显著低于对照组，而APTT显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

2.2 两组患者主要心血管不良事件和出血并发症比较观察组主要心血管不良事件死亡、心肌梗死、复发心绞痛和TVR均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。其中观察组总心血管不良事件发生率仅为7.14%(3/42)，低于对照组的14.28%(6/42)，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组出血和血小板减少并发症率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组给药前后血小板聚集率、cTnT和APTT比较

表2 两组给药前后血小板聚集率、cTnT和APTT比较

注：a与治疗前比较，P<0.05；b与治疗前比较，P<0.01；c与对照组比较，P<0.05；d与对照组比较，P<0.01。

组别血小板聚集率(ohm)cTnT(μg/L)APTT(s)治疗后27.62±6.19a30.04±4.22bc2.87 0.031对照组(n=42)观察组(n=42) t值P值治疗前56.12±19.37 55.25±18.69 1.08 0.295治疗后47.50±17.74a30.41±20.21bd5.80 0.007治疗前0.91±0.62 0.93±0.58 0.63 0.446治疗后1.93±0.55a1.18±0.61c3.09 0.024治疗前23.64±2.76 24.02±3.08 1.14 0.293

表3 两组主要心血管不良事件和出血并发症比较[例(%)]

3 讨论

大量研究已经证实，血小板活化在ACS发病过程中扮演重要角色，其参与冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂以及血栓形成的整个过程，因此，对于老年非血运重建ACS患者的治疗，抗血小板是基石。目前，临床上主要采用的抗血小板药物包括噻吩吡啶类、水杨酸类和血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa拮抗剂三类。以往ACS的治疗临床上常采用吩吡啶类+水杨酸类的标准方法[5]。阿司匹林为水杨酸类药物，能不可逆性抑制血小板环氧化酶-1，通过抑制血栓素A2(TXAZ)诱导的血小板聚集发挥抗血小板作用，从而阻止血栓烷A2的形成，达到抑制血小板活化和聚集的作用[2]。氯吡格雷属噻吩吡啶类药，是血小板膜ADP受体拮抗剂，能不可逆的抑制二磷酸腺昔(ADP)受体，从而抑制活化血小板释放ADP所诱导的血小板聚集，达到抗血小板作用[1]。汪亚芸等[6]研究发现ACS患者服用阿司匹林+氯吡格雷后血小板聚集率显著降低。Bhatt等[7]研究采用阿司匹林+氯吡格雷对ACS患者进行治疗，结果发现再梗死、死亡和卒中的风险显著降低，且出血风险增加不明显。本研究结果显示对照组血小板聚集率较给药前显著降低，APTT显著增加。这表明阿司匹林+氯吡格雷能抑制ACS患者血小板活化，改善血栓情况和临床症状，这与汪亚芸等[6]和Bhatt等[7]的结果一致。

阿司匹林+氯吡格雷双联治疗，只不可逆地阻断了血小板活化的一条途径，并非最终途径。因此，其不能完全避免ACS患者血栓事件的发生，且存在出血风险，本研究结果中对照组轻微出血发生率显著高于观察组就是很好的例证。

替罗非班是一种血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa拮抗剂，能与GP受体结合，竞争性抑制血管性血友病因子和纤维蛋白原介导的血小板聚集，此途径是血小板血栓形成的最后共同通路。因此，在阿司匹林+氯毗格雷的标准治疗基础上加用替罗非班，抑制血小板聚集、血栓的形成，更有效、更彻底。崔嵬[8]研究发现替罗非班能强化ACS标准治疗效果，显著减少心肌缺血事件发生和心肌细胞的损伤。本研究显示观察组给药后血小板聚集率和cTnT显著低于对照，而APTT显著高于对照组。主要心血管不良事件均显著低于对照组，这与崔嵬[8]研究结果一致。

综上所述，替罗非班能强化ACS标准治疗的抗凝、抗血小板效果，降低心血管不良事件及出血并发症，改善心肌细胞的损伤，疗效安全确切。

[1]急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识组.急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗的中国专家共识(修订案)[J].中华内科杂志,2009,48(9):793-798.

[2]Fox KA,Dabbous OH,Goldberg RJ,et al.Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome:prospectinve multinational observational study(GRACE)[J].BMJ,2011,333(7578):1091.

[3]Eaglc KA,Berger PB,Calkins H,et al.ACC/AHA guideline update for perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery executive summary:A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [J].JAm Coll Cardiol,2011,39(3):542-553.

[4]张玉霄,卢才义,周圣华,等.国产替罗非班对老年急性冠脉综合征介入治疗患者近远期预后的影响[J].中国危重病急救医学, 2011,23(12):727-730.

[5]罗江宾,王天松,邓明尧,等.血栓抽吸联合替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死急诊冠脉介入治疗中的应用[J].海南医学,2011, 22(20):6-8.

[6]汪亚芸,陈曼华.3种药联合盐酸替罗非班治疗急性冠状动脉综合征患者的疗效观察[J].重庆医学,2011,40(25):2527-2531.

[7]Bhatt DL,Flather MD,Hacke W,et al.Patients with prior myocardial infarction,stroke,or symptomatic peripheral arterial disease in the CHARISMAtrial[J].JAm Coll Cardiol,2012,49(1):1982-1988.

[8]崔嵬.替罗非班治疗急性冠脉综合征106例临床分析[J].海南医学,2011,22(22):39-40.

Clinical effect of Tirofiba in the treatment of elderly patients with acute coronary syndrome.

LI Wu-jun.The Second Department of Internal Medicine,Heibei Special Care Hospital,Shijiazhuang 050051,Heibei,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Tirofiba in the treatment of elderly patients with acute coronary syndrome(ACS).MethodsEighty-four elderly patients with ACS were randomly divided into the control group(n=42)and the observation group(n=42).The control group was treated with routine anticoagulation,antiplatelet and oral aspirin+clopidogrel.The observation group

oral Tirofiba based on the treatment of the control group.The antiplatelet effect,the variation of troponin(cTnT),the major adverse cardiovascular events and bleeding complications between two groups were compared.ResultsThe platelet aggregation rate and cTnT after treatment in the observation group was significantly lower than that of the control group(P<0.05),while the blood coagulation activation part time(APTT)was significantly higher than that of control group(P<0.05).The major adverse cardiovascular events,such as death,myocardial infarction,angina recurrence and TVR of target vessel revascularization in the observation group were significantly lower than that of the control group(P<0.05).The incidences of hemorrhage and thrombocytopenia showed statistically significant differences between the two groups(P>0.05).ConclusionTirofiba could strengthen the anticoagulation and antiplatelet effective of the standard treatment for ACS,reduce the cardiovascular adverse events and bleeding complications,and improve the myocardial cell damage,with high curative effect and good safety.

Elderly patients;Tirofiba;Rosuvastatin;Acute coronary syndromes

R543.3

A

1003—6350（2013）16—2362—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.16.0976

2013-03-11)

李武军。E-mail：83868465@qq.com