靶动脉灌注维拉帕米联合化疗药物介入治疗晚期肺癌的临床疗效分析

李小兵

肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤，由于发病初期并未表现出明显的临床症状，多数患者入院确诊时已进入中晚期，失去了手术根治的最佳治疗时机。随着介入治疗技术水平的不断提高，介入治疗已经在晚期肺癌治疗中取得了良好的临床效果，但晚期肺癌对化疗的敏感性和药物耐药性均对治疗效果产生较大影响［1］。我院经靶动脉灌注维拉帕米提高组织药物浓度，增强肺癌对药物的敏感性、逆转恶性肿瘤细胞的多药耐药性，临床效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011 年3 月—2013 年3 月收治的晚期肺癌患者48 例，均为男性;年龄30 ～72 岁，平均(57.1±5.7)岁;其中33 例患者为入院后首次治疗即接受介入治疗，15 例患者行规范化全身静脉化疗治疗无效后接受介入治疗。患者均符合肺癌相关诊断标准，且经CT、支气管镜及病理检查确诊，Karnofsky (KPS)评分均≥70 分［2］，预计生存时间超过3 个月。所有患者无维拉帕米使用禁忌证，排除过敏体质、凝血功能障碍者。患者及家属均知晓此次研究内容并签署知情同意书。

1.2 方法 采用Seldinger 技术行股动脉穿刺，使用5F Cobra导管进行胸主动脉造影，明确病变区域动脉供血实际情况，根据动脉造影结果选择肿瘤供血的支气管动脉引入5F Cobra 导管，实施灌注化疗。先灌注重组白介素－2 (rIL －2)300 万U，然后灌注15 mg 维拉帕米，再灌注化疗药物，最后再灌注10 mg 维拉帕米［3］。注意灌注过程中需使用肝素进行导管间断清洗，并在灌注化疗实施前、后分别灌注4.0 g 头孢哌酮或舒巴坦，于灌注化疗同时进行昂丹司琼和地塞米松静脉滴注，剂量分别为8 ～16 mg 和5 ～10 mg，以患者实际肿瘤大小及脏器功能情况酌情给药。术后进行常规抗炎、平喘等对症治疗。本组45 例患者每月均接受1 次介入治疗，治疗2 次后进行疗效评价。

1.3 观察指标 观察患者治疗后血常规(包括白细胞计数、血红蛋白及血小板计数)、毒副作用(消化道反应、ALT/AST升高、BUN/Cr 升高、发热、肌肉关节痛及过敏反应等)、心功能(治疗前1 d、治疗30 d 和治疗60 d 心功能分级)及心电图变化(拉帕米灌注前、灌注中、灌注后5 min 心率、血压)情况。

1.4 疗效评价标准［4］完全缓解(CR):所有靶病灶消失;部分缓解(PR):靶病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%;病变进展(PD):靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20%，或者出现1 个或多个新病灶;病变稳定(SD):介于PR 和PD之间。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗2 个月后，CR 4 例(8.3%)，PR 44 例(91.7%)，总有效率为100.0%。

2.2 血常规异常及毒副作用 48 例患者均发生不同程度血常规异常及毒副作用，其中13 例出现白细胞计数下降，8 例出现血红蛋白下降，4 例出现血小板计数下降，21 例出现消化道反应，9 例出现ALT/AST 升高，7 例出现发热，4 例出现肌肉关节痛，无1 例BUN/Cr 升高(见表1)。经对症处理后症状均在短时间内消失。

表1 48 例患者血常规异常及毒副作用发生情况(例)Table 1 Occurrence of blood abnormalities and adverse events with 48 patients

2.3 心功能分级及心率血压变化 48 例患者治疗前后心功能分级无变化;心电图结果显示维拉帕米灌注前、灌注中、灌注后5 min 心率、血压无变化。

3 讨论

随着介入治疗技术的不断改进，已经逐渐在中晚期肝癌的临床治疗中得到临床医师的认可。介入治疗能够缩小患者肿瘤病灶，从而为放疗和手术治疗奠定基础。临床研究表明，传统的介入治疗化疗药物联合栓塞术在肿瘤对化疗药物敏感性及多药耐药性方面存在诸多不足［5］。相关文献报道指出，多药耐药是降低介入治疗药物对肿瘤效果的主要因素，维拉帕米对多药耐药具有逆转作用，极大地增加了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，也抑制了其多药耐药性的产生［6］。但也有临床研究表明，维拉帕米在血清中浓度超过1 ～2 μmol/L 即可引发血管系统的毒副作用，因此在临床用药过程具有一定局限性［7］。我院已经在晚期肝癌、大肠癌及胰腺癌等的临床治疗中应用维拉帕米联合化疗药物灌注治疗，并取得了良好的临床效果。

本研究中采用靶动脉灌注维拉帕米联合化疗药物介入治疗晚期肺癌，所有患者经2 个月治疗后有效率达到100%，所有患者复查结果显示病灶得到有效控制。同时对心功能和心电图观察显示，用药前后患者心功能、心率、血压等未发生变化，且未见明显毒副作用，患者血常规异常和毒副作用经对症处理后均在短时间内消失。

总之，采取靶动脉灌注维拉帕米联合化疗药物介入治疗晚期肺癌能够有效提高化疗效果，缩小病灶，降低患者临床分期，毒副作用少，安全性高，疗效显著，能够为患者放疗或手术治疗提供良好基础，临床应用价值较高。

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6 张进荣. 支气管肺癌介入治疗临床疗效分析［J］． 中国民族民间医药，2009 (16):111 －112．

7 Inoue T，Fujita T，Kishimoto H，et al． Randomized controlled study on the prevention of osteoporotic fractures(OF study):a phase IV clinical study of 15 －mg menatetrenone capsules ［J］． J Bone Miner Metab，2009，27 (1):66 －75．