头孢他啶与阿奇霉素对泌尿系葡萄球菌属体外联合药敏研究

李鸿雁

葡萄球菌是一种泌尿系感染疾病的关键性致病菌, 泌尿系统疾病的临床治疗中多应用葡萄球菌作用药物进行治疗, 其中头孢他啶与阿奇霉素便是其中较为常见的药物。本文选取26株泌尿系葡萄球菌为研究对象, 着重进行了头孢他啶与阿奇霉素体外联合药敏实验,望能为泌尿感染疾病的临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 泌尿系感染疾病的诊断标准为尿液样本中细菌计数超过104cfu/ml。选取本院2012年5月～2013年5月门诊与住院部收集的尿液样本中分离出的26株葡萄球菌作为研究对象, 26株葡萄球菌研究对象均取自泌尿系感染患者尿液样本中, 其中以葡萄球菌ATCC29213作为质控菌株。

1.2 设备与制剂 细菌培养基为BIO-KONT生物科技有限公司提供的MH类型的培养基,抗菌药物选头孢他啶与阿奇霉素, 其中头孢他啶药物使用的溶剂为碳酸钠, 碳酸钠溶剂量为头孢他啶药物重量的1/10, 选用蒸馏水作稀释剂；阿奇霉素药物使用的剂量为乙醇, 剂量为950ml, 以MH培养基为稀释剂。

1.3 药敏实验方法 最低抑菌浓度测定流程：本次实验测定最低抑菌浓度的方法是琼脂稀释剂, 首先将各浓度药物融化冷却后置入培养基中, 摇匀后倾倒到无菌平板上, 制成不同药物浓度的培养基；再将葡萄球菌株稀释成菌悬液(浓度为107cfu/ml), 并进行平板点种；经过35℃温度情况下长达20 h的培养后, 对照统计细菌增长量。本次实验第1板阿奇霉素药物浓度为32 μg/ml, 共13板, 平板上药物浓度依次进行倍比稀释, 第12板药物浓度为0.015 μg/ml, 13板无药对照；头孢他啶药物不同平板的浓度稀释约为(125±0.065)μg/ml；联合两种药物制成的第一管试剂浓度为(130±30)μg/ml, 之后管剂浓度行倍比稀释直至浓度降为 (0.625±0.015)μg/ml。

1.4 体外抑菌浓度指数计算与判读［1］体外抑菌浓度指数=头孢他啶联用最低抑菌浓度值/头孢他啶单用最低抑菌浓度值+阿奇霉素联用最低抑菌浓度值/阿奇霉素单用最低抑菌浓度值。体外抑菌浓度指数(FIC)≤0.5表示协同作用, 0.5<体外抑菌浓度指数(FIC)≤1.0表示相加作用；1.0<体外抑菌浓度指数(FIC)≤2.0表示无关作用, 体外抑菌浓度指数(FIC)>2.0表示拮抗作用。

2 结果

本次药物抗敏研究中, 联合应用头孢他啶与阿奇霉素作用于泌尿系葡萄球菌, 有14株(55%)葡萄球菌最低抑菌浓度降低幅度达一个稀释倍数, 有2株(7%)葡萄糖球菌最低抑菌浓度降低两个稀释倍数, 有10株(38.5%)葡萄球菌最低抑菌浓度值保持不变；体外抑菌浓度计算结果发现两种药物相加作用率为54.7%, 无关作用率为40.2%, 协同作用率较低仅为5%左右；整个实验研究过程中并未发生严重的拮抗作用发生。

表1 不同体外抑菌浓度指数葡萄球菌株数

3 讨论

现阶段, 泌尿系病菌感染临床治疗中面临着难度极高的耐药菌株处理问题, 这与基础性疾病临床治疗中过多应用广谱抗生素药物、免疫抑制剂、导尿处理及化疗操作等, 这些临床治疗环节一般具有侵袭性［2］, 会影响患者机体内部菌类平衡, 而长期的临床治疗用药更是菌株耐药性提升的关键性影响因素, 以致菌株耐药处理已经成为泌尿系临床研究的重点与焦点。

头孢他啶是一种新型的头孢菌素类抗生素, 可做细菌繁殖期杀菌剂, 而阿奇霉素是一种大环脂类抗生素亚类, 能够抑制细菌生长与繁殖, 但是两种药物协同作用率极低, 其联合应用中反而主要借助相加作用, 即阿奇霉素药物能够有效抑制细菌蛋白合成, 进而降低细菌活性, 这便影响了头孢他啶药物的杀菌作用发挥。在两种药物相加作用中阿奇霉素药物不仅可以抑制细菌蛋白合成, 还能直接穿透细菌, 提升细菌内抑菌药物浓度, 利于抑菌药物抑菌效果的发挥。

本文进行的26株实验统计结果显示联合应用阿奇霉素与头孢他啶进行抑菌有近55%的菌株最低抑菌浓度降低一个稀释倍数, 效果比单用一种药物显著；另外研究发现两种抑菌药物应用能够通过相加作用有效提升抑菌效果, 体外药敏作用获得有效提升；此外本文实验并未发生拮抗反应, 这与传统抗生素药物拮抗反应研究结果不符, 作者认为还需要再进行进一步统计研究, 再加论证。

［1］胡地侠.头孢他啶与阿奇霉素针对泌尿系葡萄球菌属体外联合药敏34株分析.中国误诊学杂志, 2008, 08(33):1289-1291.

［2］李忠民.头孢他啶与阿奇霉素针对泌尿系主要致病菌体外联合药敏分析.中国误诊学杂志, 2009,9(12):248-250.