临床凝血检验项目测量不确定度的评定

熊铁，李强，黄志鹏，孙德华

(南方医科大学南方医院检验科，广东广州510515)

·论著·

临床凝血检验项目测量不确定度的评定

熊铁，李强，黄志鹏，孙德华

(南方医科大学南方医院检验科，广东广州510515)

目的评定凝血检验部分项目测量不确定度。方法利用SYSMEX CA7000及SIEMENS配套试剂分析PT、APTT、Fbg、TT，计算偏倚，分析检测中测量不确定度分量，计算扩展测量不确定度。结果报告了各检测项目的测量不确定度，PT、APTT、Fbg、TT的扩展不确定度分别为1.54 s、1.72 s、0.24 g/L、0.84 s。结论凝血检验项目不确定度表示测量值的分散区间，而不是单一的数据点，在评估不确定度时，引入生物学变异，对临床有更大的参考价值。

凝血检验；不确定度；测量值

测量不确定度(Measurement uncertainty)是“与测量结果相关联的参数，表征合理地赋予被测量量值的分散性”[1]，它是被测量真值在某一范围内的可信性评定，其大小决定了测量结果的实用价值。不确定度越小，说明测量结果的质量越高，使用价值越大。任何一项计量分析，理论上都应当给出测量不确定度。这样，人们才能更好地理解和评估计量结果。在凝血检验中，血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fbg)的检测为基础。凝血检验有其自身的特点，干扰因素多且比较难控制，尤其是抗凝剂与血浆的比例，另外，个体的生物变异也是不能忽视的考量，对于临床医生而言，如何看待凝血检验结果，在临床诊疗决策中，意义重大。鉴于国内很少有人在血栓与止血检验领域，对定量检验项目进行测定不确定度的评定，本文选择PT、APTT、TT及Fbg为代表进行测量不确定度的分析。

1 资料与方法

1.1 仪器和试剂全自动凝血分析仪SYSMEX CA7000凝血分析仪购自SYSMEX公司，质控血浆购自SIEMENS。凝血酶原时间测定试剂盒Thrombore S购自SIEMENS，主要成分为冻干人胎盘凝血活酶、CaCl2、稳定剂，批号为545413。活化部分凝血活酶时间测定试剂盒，批号为5471101A；纤维蛋白原测定试剂盒，批号为538010；凝血酶时间测定试剂盒，批号为41016。质控品为Dade®Ci-Trol水平1，项目有PT、APTT、TT、Fbg，批号为548192。

1.2 检测方法确保SYSMEX CA7000性能良好，工作环境符合仪器工作要求，室内质控稳定且在控。PT、APTT、TT、Fbg检测采用血浆凝固法。

1.2.1 数据来源批间不精密度μImp：利用12个月室内质控数据计算，所得均数和标准差[2]。偏倚估计，日内连续检测10次质控品，计算均数和标准差其中

1.2.3 标准测量不确定分析(proc)

2 结果

血栓与止血部分检验项目的扩展不确定度计算方法及结果见表1，PT、APTT、Fbg、TT在靶值分别为12.3 s、26.2 s、2.3 g/L、16.3 s水平时，扩展测定不确定度分别为1.54 s、1.72 s、0.24 g/L、0.84 s。理论上而言，分析结果的报告应采用：报告结果=测定值±扩展不确定度。偏倚是否纳入测定不确定度，首先应该对其进行检验，然后才考虑其是否对测量不确定的贡献权重。另外，生物学变异也应该在考虑的范畴[4]。这部分数据主要参考www.westgard.org。

表1 基于偏倚和生物学变异的PT、APTT、TT、Fbg测量不确定度评估

3 讨论

测量不确定度作为一个比较新的概念，最近才被引入检验医学领域。一般而言，适应且可能时，实验室应提供检验结果不确定度。测量不确定度作为描述检测结果分散性的参数，可以评价检测结果质量的优劣，不确定度越小，说明测量值距真值就越近，因此价值就越大，测量结果就越可信。传统的误差理论认为误差是测量结果与真值的差值，是测量值对真值的偏离，然而真值是不可知的，所以，误差在利用时存在缺陷，而测量不确定度是在测量的各个环节对所有影响因素进行量化评估，利用数学模型计算出测量值的离散情况，就测量不确定本身而言，它不是对传统误差理论的否定，相反，是经典误差理论发展的产物，测量不确定度抛开了不可得的真值，通过围绕真值一个可信区进行统计学估计，这种对误差评定的方法更加科学、直观。

凝血检验项目主要是通过模拟体内内源性或外源性以及共同途径，通过血浆凝固时间来进行检测，影响因素很多，而且同样的检测项目因为试剂和仪器的不同，其测量不确定度也表现迥异。从采集样本开始，因为每一抗凝管内抗凝剂剂量是恒定的，患者采集血样时，不可能做到精确定量，另外，不同的患者血细胞压积也是不同的。抗凝剂主要针对血浆，所以，对于每一管血，抗凝剂与血浆的比例不是恒定的，这部分的测量不确定度的估算在临床上很难实现。因此，本研究尽可能考虑临床上容易把握的测量不确定度分量。其中，把生物学变异度纳入了测量不确定度计算，在临床上有一定的意义。值得注意的是，不同水平的值，其标准测量不确定度相应也不同。一般而言，高水平的值，其标准测量不确度比低水平的标准测量不确定度的赋值要宽，检验人员可以根据不同水平的室间或室内质控数据进行分析，评估不同水平的测量不确定度，这样可以覆盖临床上不同检测水平标本[5]。本次研究只采用了一个水平，且分量有限，所以在这一水平，实际的测量不确定应该比我们的计算结果要宽。临床医生在参考凝血检验报告单时，应有测量不确定度的概念，合理理解报告单上的数据，对检验赋值，应理解为一个范围，而不是单一的值，这样才能更好地判断病情及监控疗效。

[1]International Bureau of Weights and Measures.Guide to the expression of uncertainty in measurement,international organization for the standardization[Z].Geneve:ISO,1995:2-3.

[2]CLSI.User verification of performance for precision and trueness; approved guideline[M].2nd,Edition(EP15-A2),2004:8-11.

[3]White GH.Basics of estimating measurement uncertainty[J].Clin Biochem Rev,2008,29:53-60.

[4]Chen H,Zhang L,Bi XY,et al.Two evaluation budgets for the measurement uncertainty of glucose in clinical chemistry[J].Korean J Lab Med,2011,31:167-171.

[5]陈孝红,杨红英,邰文琳,等.利用室内质控和室间质评资料计算测量不确定度[J].国际检验医学杂志,2009,30(2):194-195.

Evaluation of measurement uncertainty for coagulation tests in clinical laboratory.

XIONG Tie,LI Qiang,HUANG Zhi-Peng,SUN De-Hua.Department of Clinical Laboratory,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the measurement uncertainty of coagulation tests,such as PT,APTT,Fbg and TT.MethodsSYSMEX CA7000 and the matched SIEMENS reagents were employed to analyze PT,APTT, Fbg,TT.The bias was calculated,and the measurement uncertainty was determined.ResultsThe expanded measurement uncertainty for PT,APTT,Fbg,TT was 1.54 s,1.72 s,0.24 g/L,0.84 s,respectively.ConclusionMeasurement uncertainty shows the dispersion of the values.Under this notion,all the values should be a range other than at a single point.The introduction of biological variation has great significance in the evaluation of measurement uncertainty in clinical practice.

Coagulation tests;Uncertainty;Value

R446.11

A

1003—6350(2013)01—0060—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0025

2012-05-28)

熊铁。E-mail：xiongtie0217@gmail.com