七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎20例疗效观察

李新秋，王玉明

(湖北医药学院附属人民医院甲状腺乳腺外科，湖北十堰442000)

·论著·

七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎20例疗效观察

李新秋，王玉明

(湖北医药学院附属人民医院甲状腺乳腺外科，湖北十堰442000)

目的观察七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎的疗效。方法将40例亚急性甲状腺炎患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组应用口服泼尼松5 mg/d联合静脉滴注七叶皂苷钠10 mg/d治疗，七叶皂苷钠静脉注射10 d为一个疗程，间隔一周后继续进行下一个疗程；对照组采用口服泼尼松30 mg/d，分3次口服，2周后20 mg/d，以后每1～2周减5 mg/d至停药。比较两组的症状开始改善的时间、治愈率、不良反应的发生率及停药后复发率。结果两组比较，治疗组症状开始改善的时间短(P＜0.05)，治愈率差异无统计学意义(P＞0.05)，但对照组复发率高(P＜0.05)，药物不良反应发生率高(P＜0.05)。结论静脉注射七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎症状改善快，同时可以降低药物不良反应的发生率和复发率。

七叶皂苷钠；强的松；亚急性甲状腺炎

糖皮质激素是临床上治疗重症亚急性甲状腺炎的主要药物，糖皮质激素治疗虽然有效，但在减量过程中或停药后症状易复发，而且服药疗程长，治疗期间可出现诸多副作用，患者难以接受和完成治疗，我们采用随机对照试验比较七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松疗法和口服泼尼松常规治疗对亚急性甲状腺炎的作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料2010年1月至2012年1月在我院门诊或住院的30～50岁女性患者40例，临床表现有典型的发热，甲状腺局部疼痛，吞咽时加重，甲状腺肿大且有压痛，血沉增快，甲状腺摄碘率明显降低，血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)正常或高于正常，并排除桥本甲状腺炎、急性化脓性甲状腺炎、Graves病、甲状腺瘤、非毒性结节性甲状腺肿的结节内或囊内出血，由两位主治医生分别明确诊断为亚急甲状腺炎者入选本研究。排除对糖皮质激素有禁忌证及不愿参加者。40例患者随机进入治疗组和泼尼松组，每组20例。全部入选病例均签署知情同意书。

1.2 治疗方法40例患者分成两组，每组20例。治疗组予口服泼尼松5 mg/d，联合静脉滴注七叶皂苷钠10 mg/d，七叶皂苷钠静脉注射10 d为一个疗程，间隔一周后继续进行下一个疗程；对照组采用口服泼尼松30 mg/d，分3次口服，2周后20 mg/d，以后每1～2周减5 mg/d至停药。

1.3 观察方法治疗后观察体温，甲状腺疼痛及肿大改善的程度及时间，观察药物不良反应，症状完全消失后复查血细胞沉降率(ESR)、T3、T4和促甲状腺素(TSH)，8周后观察其恢复正常的例数，16周后观察复发的例数。

1.4 疗效评价(1)显效：体温正常，甲状腺疼痛消失，甲状腺肿消失，ESR正常，甲状腺功能正常；(2)有效：体温正常，甲状腺疼痛明显好转，甲状腺肿缩小但未完全消失，ESR下降但未降至正常，甲状腺功能正常；(3)无效：发热，甲状腺疼痛无好转，ESR无下降，甲状腺肿未缩小，符合上述任一项；(4)恶化：发热，甲状腺疼痛加重，甲状腺肿增大，ESR上升，符合上述任一项。临床治愈包括显效和有效者。

2 结果

2.1 两组症状开始缓解时间的比较治疗组患者开始退热时间、甲状腺疼痛及压痛开始消退时间、甲状腺肿大开始消失时间均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床症状开始缓解的时间比较

表1 两组临床症状开始缓解的时间比较

注：与对照组比较，aP＜0.05。

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2.2 两组治愈率和复发率的比较两组治愈率和有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，复发率治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治愈率和复发率的比较(例)

2.3 两组药物不良反应的发生率比较治疗组的药物不良反应包括皮肤病1例、颜面部水肿1例，血压升高1例、血糖升高1例等；对照组的不良反应包括皮肤病2例、颜面部水肿11例、溃疡病2例、血压升高3例、血糖升高2例、肌肉酸痛2例、诱发或加重感染1例、诱发精神症状5例、心悸2例及眼压升高2例等。治疗组的不良反应的发生率明显低于对照组，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两者药物不良反应发生率的比较(例)

3 讨论

肾上腺糖皮质激素治疗亚甲炎有显著效果，一般可口服给药，但通常需要应用1～2个月才能有效，激素长期和较大量应用会带来明显的不良反应，且停药后病情易于反复。常见的不良反应包括：皮肤病、高血压、糖尿病、肌萎缩或骨质疏松、诱发或加重感染、诱发和加重溃疡病、诱发精神症状、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制及撤药综合征等。本实验也证实应用口服泼尼松常规疗法绝大部分患者出现明显的不良反应。

本研究用七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松疗法，与口服泼尼松相比，症状及体征改善快，复发率低，尤其是明显的不良反应少。因此，我们认为七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松治疗亚甲炎较口服泼尼松有更好的耐受性。注射用七叶皂苷钠主要成份为七叶皂苷钠α和β，是从七叶树科植物天师栗的干燥成熟种子中提取的一种含酯键的三萜皂苷。20世纪60年代研究证实具有抗水肿、抗渗出和血管保护作用的活性成分为β-七叶皂苷[1]，主要用于各种病因引起的脑水肿以及创伤或手术引起肿胀的治疗，也用于静脉回流障碍性疾病。本研究将其应用于亚急性甲状腺炎的治疗，尚未见有报道。β-七叶皂苷钠可以通过多种途径减轻炎症反应，如能促进抗渗出因子PGF-2α合成，发挥其强烈的膜稳定作用；清除机体内自由基，加速组织的自身修复；选择性激活5-HT2受体，相对拮抗促炎反应的5-HT1受体，抑制5-HT和组胺从而减少毛细管通透性[2]。以上的机制都可保护静脉功能，减轻水肿和炎症。本实验也发现应用七叶皂苷钠治疗后体温下降、疼痛缓解、甲状腺肿大缩小的开始时间早，症状改善快，表明其良好抗炎效能。

值得注意的是β-七叶皂苷钠有刺激垂体前叶和肾上腺皮质的作用，能够提高血浆内ACTH和皮质类固醇的浓度[3]，血液中糖皮质激素的增加则会抑制水肿及毛细血管扩张；用药后使血浆ACTH含量提高10倍，使可的松水平提高20倍。一些学者认为皮质类固醇化合物的正常分泌为β-七叶皂苷抗炎作用所必需。长期应用超生理剂量糖皮质激素，可抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能，抑制程度、恢复时程取决于所用糖皮质激素的种类、剂量、疗程和给药方案。一般来说，小剂量、短疗程、间断给药较大剂量、长疗程、连续给药对肾上腺皮质功能的抑制要轻。长期使用糖皮质激素者应逐渐减量，防止原发病症状及体征反跳和应激时发生肾上腺危象。停用糖皮质激素后亚甲炎症状和体征的反跳及复发可能与肾上腺皮质功能的抑制相关，本研究中也观察到单纯长期口服较大剂量的泼尼松，停用糖皮质激素后亚甲炎复发率较七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松疗法高，可能与后者对垂体前叶和肾上腺皮质的刺激作用有关。

总之，七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松疗法较单纯口服泼尼松治疗亚急性甲状腺炎症状及体征改善快，耐受性好，复发率低，尤其是明显的不良反应少，是单纯口服泼尼松疗法的较好的替代方法。

[1]Carrasco OF,Vidrio H.Endothelium protectant and contractile effects of the antivaricose principle escin in rat aorta[J].Vasc Pharmaco,2007,47:68-73.

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Clinical effect of sodium aescinate combined with low-dose Prednisolonum in the treatment of 20 cases of subacute thyroiditis.

LI Xin-qiu,WANG Yu-ming.Department of Thyroid and Breast Surgery,Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of sodium aescinate combined with low-dose prednisolonum in the treatment of subacute thyroiditis.MethodsForty patients with subacute thyroiditis were randomly divided into two groups:the study group(n=20)and the control group(n=20).Patients in the study group were treated with 10 mg/d sodium aescinate by intravenous drip combined with oral 5 mg/d prednisolonum.Ten days of sodium aescinate intravenous dripping was designated as a course of treatment,and the next course started with an interval of one week.Patients in the control group were treated with prednisone orally given in decreasing doses:30 mg/d for the first two weeks,20 mg/d for 2 weeks,then the dose was tapered by 5 mg/d every one to two weeks.Time of symptoms starting to improve,cure rate,incidence of adverse reactions and recurrence rate after withdraw were compared between the two groups.ResultsCompared to the control group,the study group had shorter times of symptoms starting to improve(P＜0.05).There was no statistically significant difference between the two groups in the cure rate(P＞0.05). The study group had significantly lower incidence of adverse reactions and lower recurrence rate than control group (P＜0.05).ConclusionCompared with prednisone alone,sodium aescinate combined with low-dose prednisolonum has faster improvement of symptoms,lower incidence of adverse reactions and decreased recurrence rate.

Sodium aescinate;Prednisolonum;Subacute thyroiditis

R581.4

A

1003—6350(2013)01—0009—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0004

2012-06-27)

李新秋。E-mail：lxqzibo@126.com