孕中不同时期联合免疫对HBV母婴传播的阻断效果

谭烈明刘琳罗秋兰

孕中不同时期联合免疫对HBV母婴传播的阻断效果

谭烈明1★刘琳2罗秋兰2

目的 探讨不同时期注射乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋对乙型肝炎病毒母婴传播的阻断作用。方法 以HBsAg阳性孕妇及其婴儿为研究对象，A组105例于孕20周、24周、28周注射乙肝免疫球蛋白200 IU。B组106例孕妇于28周、32周、36周同法注射。两组新生儿出生后半小时内进行乙肝疫苗10μg、乙肝免疫球蛋白200IU肌肉注射。 结果 A组和B组新生儿出生时脐带静脉血、12月、24月外周静脉血HBsAg阳性率、HBsAb阳性率比较经χ2检验均有显著性差异（P＜0.05）。 结论 对HBsAg阳性孕妇孕20周、24周、28周及新生儿联合使用乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白可以有效减低HBV 感染率。

孕产妇；乙肝免疫球蛋白；乙肝病毒；阻断

我国是乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus，HBV）的高发区，HBsAg携带者人数占世界总数的1/3，其中慢性感染者约有30%～50%是通过母婴传播形成的[1]。母婴传播是形成慢性HBV感染的重要原因[2]。控制母婴传播对预防及降低人群中乙肝感染率具有重要意义[3～5]。联合免疫是阻断HBV母婴传播的最重要方式[6]。联合免疫是指对携带HBV的母亲在孕期采用乙肝免疫球蛋白（human hepatitis B immunoglobulin，HBIG）进行被动免疫，并对新生儿采用乙型肝炎疫苗和HBIG进行主、被动免疫，以降低母婴传播发生率。对HBsAg 阳性孕妇所生的新生儿主张联合免疫，即出生12 h内注射HBIG 200 IU和注射乙肝疫苗，效果优于单用疫苗对HBV母婴传播的阻断[7]。有研究表明HBsAg阳性孕妇在妊娠晚期肌注HBIG，对预防HBV宫内感染有明显效果[8～9]。本研究对采取产前不同时期运用乙肝免疫球蛋白注射随机分两组，产时新生儿断脐后半小时内注射乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白进行主被动免疫。新生儿出生后按国家乙肝计划免疫时间表继续进行预防接种，观察3年乃至更长时间，了解新生儿产生乙肝表面抗体情况和乙肝感染情况，探讨乙肝病毒母婴传播阻断的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月～2013年2月在广西玉林市红十字会医院进行产前检查、分娩、随访的HBsAg阳性孕妇及其所分娩新生儿211例。两组民族、孕产次、分娩方式、出生Apger评分等差异均无统计意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

孕早期诊断为HBsAg（+）、HBeAg（+），HBVDNA阳性或HBsAg（+）、HBV-DNA阳性者，正规产前检查和肝脏检查，整个妊娠期检查一般要求9～13次，随机分为A、B两组，A组分别于孕20周、24周、28周注射乙肝免疫球蛋200 IU（武汉生物制品研究所生产），B组分别于孕28周、32周、36周同法注射。新生儿均于出生时碘伏严格消毒下抽取脐带静脉血检查乙肝两对半、HBV-DNA载量监测。半小时内进行HBV 10μg（北京市天坛生物制品股份有限公司生产）和HBIG 200 IU肌肉注射主、被动免疫治疗，均为母乳喂养。随后按国家乙肝计划免疫时间表继续进行预防接种，出生12月、24月对婴儿进行静脉血乙肝两对半及HBV-DNA载量监测。孕妇血清乙肝两对半采用ELISA法检测，试剂为英科新创（厦门）科技有限公司产品；血清HBV-DNA采用达安DA7600实时荧光PCR仪检测，试剂为中山大学达安基因股份有限公司产品；接种疫苗、乙肝免疫球蛋白生产厂家固定；送检地点均在我院检验科，做好记录，统计分析，得出结论。

1.3 统计学方法

实验结果用SPSS13.0统计软件分析，计量资料用t检验， 阳性率比较采用χ2检验。

表1 A、B组婴儿0、12、24个月HBV阳性情况比较Table 1 Comparison of HBsAg positive rate among 0, 12 and 24 months-year-old infants in team A and team B

2 结果

2.1 A、B 组孕妇HBV-DNA及HBsAg的变化

A、B组孕妇分娩前HBsAg无一例转阴；A组HBIG注射前HBV-DNA阳性率为26.7%（28/105），分娩前阳性率为28.6%（30/105）；B组HBIG注射前HBV-DNA阳性率为33%（35/106），分娩前阳性率为32.1%（34/106），注射后差异无统计学意义（P＞0.05）。HBV-DNA阳性者病毒拷贝数在HBIG注射前后差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 A、B 两组新生儿脐带静脉血HBsAg、HBsAb的比较

A组105例新生儿脐带静脉血HBsAg阳性12例，HBsAb阳性27例。 B组106例新生儿脐带静脉血HBsAg阳性51例，HBsAb阳性9例。A组新生儿脐带静脉血HBsAg阳性率为11.4%，B组新生儿脐带静脉血HBsAg阳性率为48.1%，A、B两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

2.3 A、B 两组婴儿12、24月龄时比较

A组为出生12月HBsAg阳性3例、HBsAb阳性67例，出生24月HBsAg阳性3例、HBsAb阳性92例；B组为出生12月HBsAg阳性23例、HBsAb阳性28例，出生24月HBsAg阳性19例、HBsAb阳性69例；两组比较，12月HBsAg、HBsAb统计学比较均有显著性差异（P＜0.05），24月龄时，HBsAg、HBsAb统计学比较均有显著性差异（P＜0.05）。结果见表1。

3 讨论

孕期使用HBIG是预防宫内感染的常用措施，其主要依据是HBIG能中和病毒，从而达到预防母婴传播的目的。对HBsAg阳性母亲所生的新生儿，应在出生后24 h内尽早注射HBIG，最好在出生后12 h内注射，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg乙肝疫苗，以后按程序接种，可显著提高阻断母婴传播的效果[10]。对HBsAg阳性孕妇使用HBIG后，新生儿HBsAg阳性率和HBV-DNA检出率降低，HBsAb阳性率升高， 说明孕期使用HBIG可预防宫内感染[11～15]。本研究对HBsAg阳性孕妇在孕20周开始每4周注射乙肝免疫球蛋白200 IU，直至28周，结果新生儿脐血、12月、24月HbsAb阳性率显著高于B组，HBsAg阳性率与B组相比有明显差异，提示HbsAg阳性孕妇妊娠20周注射乙肝免疫球蛋白，使胎儿在宫内获取被动免疫，从而降低宫内感染率。分娩过程中新生儿HBV感染是母婴垂直传播途径之一，出生后24 h内注射HBIG能减少分娩过程中的感染，此时的被动免疫具有重要作用。注射乙肝疫苗则可使新生儿体内主动产生具有保护作用的HBsAb，此时抗体产生较晚但持续时间较长，对新生儿进行乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白免疫可起到有效的保护作用。

综上所述，给HBV感染的孕妇于妊娠中期每四周注射一次HBIG，能明显降低新生儿发生HBV宫内感染的机会。

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The blocking effect on mother-infant dissemination of HBV from combined immunization at different stage of pregnancy

TAN Lieming1★, LIU Lin2, LUO Qiulan2
(1.Clinical Laboratory, Yulin Red Cross Hospital, Guangxi, Yulin 537000, China; 2.Gynaecology and Obstetrics, Yulin Red Cross Hospital, Guangxi, Yulin 537000, China)

Objective To explore the blocking effect on mother-infant dissemination of hepatitis B virus (HBV) from injection of hepatitis B vaccine and human hepatitis B immunoglobulin (HBIG) at different stage of pregnancy. Methods 105 pregnant women in team A were injected HBIG 200 IU in week 20, 24 and 28 of pregnancy. 106 pregnant women in team B did so in week 28, 32 and 36 of pregnancy. And their new born babies were injected hepatitis B vaccine 10μg and HBIG 200 IU within half an hour after the babies were born.

Results By comparing the HBsAg positive rates with the HBsAb positive rates of peripheral venous blood, the two rates were obviously different from each other during the three stages at which the new born infants were just born, 12 months old and 24 months old (P＜0.05). Conclusion HBsAg positive pregnant women were injected hepatitis B vaccine in week 20, 24 and 28 of pregnancy. And their new born babies were injected hepatitis B vaccine and HBIG together. These decreased the rate of HBV infection effectively.

Pregnant women; Hepatitis B immune globulin; Hepatitis B virus; Blocking

2011玉林市科技攻关项目（11039005）

1.广西玉林市红十字会医院检验科，广西，玉林 537000 2.广西玉林市红十字会医院妇产科，广西，玉林 537000

★通讯作者：谭烈明，E-mail:52992891@qq.com