盐酸多西环素肠溶微丸防治猪喘气病的临床试验

赵婵娟

（重庆三峡职业学院，重庆 万州 404155）

1 材料与方法

1.1 药品和试剂

1.1.1 盐酸多西环素肠溶微丸（100mg·g-1） 由课题组提供3个不同批次的检验合格产品：批号ZD20100713，ZD20100718，ZD20100723。该产品为淡黄色微丸，丸径为20～40目（粒径0.425～0.85mm）。临时性按设计剂量拌饲投药使用。

1.1.2 对照参比药品为多效灵（盐酸多西环素可溶性粉剂，DoxyprexR） Invesa Intenacion S.A.Spain，批号为De 04 2009 20110903。临时性按设计剂量拌饲投药使用

1.2 受试动物及其入选标准和排除标准，受试动物退出或剔除试验的标准

1.2.1 试验动物 某养殖技术有限公司商品猪养猪场的40～60日龄、体重为13.6～16.8kg转群后饲养的肉猪试验时间在2011年2～6月，按发病后被诊断收治的先后顺序将病猪进行编号，编号后随机分为5组；另外选择10只临床健康猪作为健康对照组。初始体重及分组情况见表1。

表1 试验猪的分组及处理情况

1.2.2 饲料及饲养管理 全群受试猪均按要求饲喂不含任何抗菌药物的全价饲料。自由饮水，同步进行相关的兽医照料与干预。

1.2.3 受试动物入选标准 临床症状表现为咳嗽、干呛、气喘、腹式呼吸，体温、大小便和食欲基本正常。对病死猪进行病理剖检，可见肺叶实变，如肺脏心叶、尖叶和膈叶边缘呈灰红色肝样实变，切面湿润，有少量含气泡的浑浊液体流出。肺门淋巴结肿大、支气管淋巴结肿大，呈灰白色，切面湿润外翻。其他器官无明显的病变。临床确定为患气喘病（支原体肺炎）的病猪可被纳入试验，并依据临床诊断的先后顺序进行编号。

1.2.4 受试动物排除标准 受试动物凡有体温明显升高达40℃或以上；皮肤出现溃疡样病变，或皮肤出现点状出血点，或皮肤泛黄；有血尿或血色尿，或在鼻镜、耳、四肢末端、腹部、颈部等出现出血或发绀；或同居感染猪死亡后从鼻孔流出淡红色鼻液或血液；鼻镜、四肢蹄部出现明显水泡样病变；感染猪死亡剖检出现肺出血，胸膜明显粘连，气管或支气管有血色泡沫等症候；四肢关节明显肿大；有明显拉稀，出现明显黄疸症候，或被明确诊断为非气喘病的病猪均被纳入排除对象。

1.2.5 受试动物退出或剔除试验的标准 已被纳入试验对象，后被明确诊断为非观察病种的猪只；未完成一个疗程（连续5日投药）中途停止治疗或改用其他方法治疗；非同步兽医照料而单独或混用其他药物治疗；或有其他明确干扰试验结果的事件作用于受试猪等都被确定为退出或剔除的对象。

1.3 药效评价标准

1.3.1 治愈 在试验期间，仔猪经给药后，咳嗽、喘气，腹式呼吸，口鼻流出泡沫样液体，精神不振，不愿走动，食欲减退等临床症状均消失，视为治愈。根据每组治愈猪头数占整组试验猪头数的比率计算治愈率。

1.3.2 无效 在试验期间，试验猪出现死亡或临床症状没有消失甚至临床症候加重，视为无效。根据每组没有治愈的猪头数占整组试验猪头数的比率计算无效率。

1.3.3 有效 症状减轻，停药后有复发。

1.4 增重 根据开始时及7 d防治试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增重，然后计算每组试验猪的平均日增重。

1.5 数据分析与处理 用SPSS10.0进行数据的显著性检验，其中治愈率用Χ2检验，初始体重、终末体重和日增重用F检验，并进行多重比较。

2 结果

2.1 临床疗效结果 见表2，结果显示：使用中剂量与高剂量盐酸多西环素肠溶微丸与使用DoxyprexR的疗效相当，均取得较好疗效，其临床治愈率分别达到85%80%和85%，均显著高于感染对照组（P<0.05）；治疗过程中表现无效的动物无明显临床症候改善，且较消瘦而低剂量微丸治疗组对患病动物的疗效较差。高剂量组动物无明显临床不良反应。结果证明：使用盐酸多西环素肠溶微丸，可以取得与进口兽药相同的疗效。

表2 临床疗效统计结果

临床中观察到：药物治疗组各受试动物的临床症状均能在用药后得到缓解或消除，且动物无明显的受药排斥反应，其食欲、饮欲及精神活动无明显异常，与平时饲喂非包被多西环素制剂相比，动物无明显拒食药物的表现。其中尤以中、高剂量组和多效灵组受试动物的表现更为突出，如临床症状减轻和消失得快，普遍在拌饲喂药后的第2d，连续呛嗽或喂料过程中的干呛症候明显减少，症候减轻；至第4d症状明显减轻，偶见连续呛嗽的猪只。而感染阳性对照组皆可见症状无明显改善，甚或有加重的迹象，且生长缓慢，被毛焦枯。

2.2 增重结果 见表3，结果显示：治疗组猪只日增重均高于感染阳性对照组，但低于临床健康组。其中中剂量组、高剂量组、DoxyprexR治疗组的日增重显著高于阳性对照组，而中剂量组、高剂量组与DoxyprexR治疗组之间差异不显著。

表3 体重比较

3 小结

本研究表明，盐酸多西环素肠溶微丸对猪支原体肺炎具有较好的疗效，而保证其疗效的根本原因在于保证了感染猪及其同居猪群的有效治疗和均衡治疗，防止了同群感染猪由于受药不均匀而发生的反复感染，从而保证了临床治疗的有序持续性。本研究结果显示：盐酸多西环素肠溶微丸的高、中剂量对猪支原体性肺炎的治疗效果显著，与进口兽药DoxyprexR无明显差异。因此，进一步研究并推广盐酸多西环素肠溶微丸作为防治猪支原体肺炎的主要用药将具有重要的经济与社会效益。

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