米非司酮联合米索前列醇终止孕14～20周妊娠的效果观察及分析

陆敏俐

中期妊娠由于宫颈尚未发育成熟，引产困难较多，易发生严重的并发症，严重危害产妇健康。临床上应用依沙吖啶羊膜腔穿刺终止中期妊娠的方法非常普遍。然而，由于依沙吖啶羊膜腔穿刺在孕20周以前操作风险大，并发症多，给受术者带来了较大的痛苦;并有一定的创伤性，对肝肾功能影响大、失败后重复给药间隔时间长等缺点［1］。近年来，多采用米非司酮配伍米索前列醇中期妊娠引产。作者将5年来本院孕14～20周妊娠的健康妇女应用米非司酮配伍米索前列醇引产与羊膜腔注射依沙吖啶引产相比较，观察两者用于终止中期妊娠的安全性与有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007—2012年妊娠14～20周的健康妇女，无引产禁忌证，且血常规、尿常规、出凝血时间、肝肾功能、胸透及心电图检查均正常，年龄20～30岁，孕3次以下。将其随机分为观察组和对照组，各80例，两组年龄、孕产次及孕周具有可比性。

1.2 方法 所有孕妇住院治疗，观察组采用口服米非司酮每日晨起空腹50mg，晚上25 mg，连服2d，150mg;第3天上午8:00口服米索前列醇600μg。胃肠不好者可舌下含服或阴道后穹窿放置100～200μg。对照组:单用依沙吖啶100mg行羊膜腔内注射，不服用米非司酮。两组均严密观察产程、阴道出血量、宫颈损伤及不良反应，并作详细记录。

1.3 疗效判定标准 引产成功:使用米索前列醇后24h内胎儿自然分娩，胎盘胎膜完全排除，有残留者行清宫术，术后B超复查无残留。引产失败:用米索前列醇24h内胎儿胎盘未排出或者注射依沙吖啶后72h胎儿胎盘未排出。两组用药后均记录用药至胎儿胎盘排出的确切时间、完全流产率、一次性流产成功率;记录生产过程中异常情况，产后检查胎盘、胎膜是否完整，宫颈、穹窿有无裂伤;记录产时及产后2h出血量及用药过程中的不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇引产疗效比较 对照组引产成功79例，引产失败1例，成功率为98.7%;对照组引产成功71例，失败9例，成功率为88.7%，两组引产成功率比较，差异有统计学意义(χ2=6.83，P ＜0.05)。

2.2 两组孕妇引产情况比较 两组孕妇总引产程、出血量、清宫率、宫颈损伤比例比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

表1 两组孕妇引产情况比较Table 1 Comparison of induction labor between two groups

3 讨论

中期妊娠引产困难，危险大，并发症多。因为这段时期胎盘已经形成，胎儿较大，胎儿骨骼变硬。同时子宫增大，宫体变软，宫颈成熟度差，子宫充血，引产时不易诱发宫缩。

米非司酮 (又名息隐、含珠停)，20世纪80年代由法国Rousse l#Uclaf公司合成，是第一个用于临床的孕激素 (P)和糖皮质激素 (G)的拮抗剂，为人工合成的19-去甲基睾酮衍生物［2］。在中期妊娠引产中，米非司酮主要效应在宫颈，它引起与自然分娩相似的宫颈成熟度，并能提高子宫对缩宫素的敏感度，产生宫缩和引产作用。同时其降低孕激素活性，影响子宫螺旋动脉的胎盘供血，使蜕膜失去支持，引起蜕膜退化脱落，容易剥离胎盘胎膜。米索前列醇用于促宫颈成熟和加强子宫收缩，能使蜕膜组织中前列腺素脱氢酶的活性下降，干扰前列腺素的分解代谢，提高组织内源性前列腺素水平以及增强子宫对外源性前列腺素的敏感性，从而促进宫颈胶原纤维降解而发生溶解［3］。并有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用。与米非司酮合用可明显增高或诱发子宫自发收缩的频率和幅度，同时加强子宫收缩和扩张宫口，从而减少宫颈裂伤，利于胚胎组织排出。

依沙吖啶作为一种安全有效的中期妊娠引产药物，已广泛用于临床［4］。依沙吖啶是一种强力杀菌药，注入羊水中引起E/P值升高，从而引起内源性前列腺素的产生，诱发宫缩，多在24～48h内流产。该药物诱发子宫平滑肌收缩，造成胎盘和蜕膜组织的变性坏死，使子宫产生内源性前列腺素诱发子宫收缩，造成流产。

临床观察证明引产成功与宫颈成熟密切相关［5］。由于米非司酮联合米索前列醇使用有明显的软化宫颈，促使宫颈成熟的作用，因此，在中期引产中，该组合的引产成功率，术后出血量，宫颈损伤等指标均明显优于依沙吖啶注射引产。而依沙吖啶注射引产不仅有操作复杂，患者痛苦大，引产时间长等难题，同时又可能引起宫颈收缩不协调所致的宫缩乏力，产程延长，宫颈裂伤等不良作用。

本研究结果表明，观察组引产的成功率、总引产程、产后出血量等均明显低于对照组，同时观察组引产清宫率及宫颈损伤发生率均明显低于对照组。这反映了以米非司酮配伍米索前列醇引产，与对照组单用依沙吖啶引产相比，宫缩发动时间及胎儿娩出时间明显缩短，而且不增加产后出血量、宫颈损伤及胎盘、胎膜残留的机会。由此可见，米非司酮联合米索前列醇明显具有安全，方便，经济等优点，临床疗效满意，值得在临床推广使用。

1 姜玲.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产与依沙吖啶引产的疗效比较 ［J］.中国实用医药，2009，4(20):152.

2 张晓燕，吴吉红，刘强，等.米非司酮治疗妇科疾病的研究进展［J］.中国妇幼保健，2010，25(36):5528.

3 吴昱米.非司酮配伍米索前列醇在中晚期妊娠引产的临床应用［J］.当代医学，2009，15(30):49.

4 刘淑琴，陈玉琴.米非司酮配伍依沙吖啶与单纯依沙吖啶终止中期妊娠的效果比较［J］.中国当代医学，2011，18(33):69.

5 乐杰.妇产科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2005:428-429.