复方降脂胶囊对实验血栓形成的影响

马雪兴，徐桂冬，姚金良，李 渊

为了探究复方降脂胶囊对血栓形成的影响，特采用小鼠进行实验并对结果进行统计分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料 实验动物包括SD大鼠80只，体质量为210～260g，平均 (234.19±11.7)g;ICR小鼠80只，体质量19～23g，平均 (20.4±0.7)g。以上实验动物均由苏州大学实验动物中心提供，合格证号为SCXK(苏)2007-0001。

1.2 实验试剂 本实验采用的复方降脂胶囊为南京中医药大学所提供，含生药8.9g，药品为棕褐色粉末状。实验用ADP由美国sigma公司生产，生产批号:YY112-4B056W;曲克芦丁由上海繁盛药业有限公司提供;盐酸肾上腺素注射液由南京未来氨基酸有限公司提供。

1.3 实验仪器 实验体血栓形成测定仪由包头医学院心血管研究室提供，型号为BT8723;FIRERA超纯水机由南京斯特邦电子仪器设备有限公司提供，型号为FT72H19;电子天平及分析天平均有南京斯特邦电子仪器设备有限公司提供。

1.4 实验方法

1.4.1 探究复方降脂胶囊对于大鼠颈总动脉在受到电流损伤后混合血栓形成的影响 选取SD大鼠80只，按照随机分组的原则将其分为4组，分别为实验A组 (曲克芦丁组)、实验B组 (高剂量组)、实验C组 (低剂量组)和对照组 (0.9%氯化钠溶液组)，各20例。A组用药为曲克芦丁48mg/kg;B组用药为曲克芦丁40g/kg;C组用药为曲克芦丁14g/kg，连续灌胃给药5d，给药容积为10ml·kg-1·d-1，每次给药30min后开始进行刺激。在模型制备时先将大鼠腹腔内注入10%的水合氯醛350mg/kg进行麻醉，采用仰卧位固定，做颈部正中线切口将右侧的颈总动脉进行分离，采用血栓形成测定仪放置于近心端进行电流刺激，在给药后30min开始，刺激电流调整为2mA连续刺激7min，当接通电流后热效应引起的血管损伤会激活凝血系统促使血小板聚集形成混合血栓，由于血栓的形成血管内的血流会被阻断，温宿也随之降低，此时温度探头能够测定到温度的变化，以仪器报警时间作为血管栓闭时间，从开始刺激到血管栓闭时间作为血栓形成时间 (OT)。

1.4.2 探究复方降脂胶囊对于小鼠由于ADP混合致栓剂导致的肺栓塞的影响 用0.2ml ADP、0.67ml肾上腺素以及0.9%氯化钠溶液混合制成ADP混合致栓剂，定容至10ml备用。选取ICR小鼠80只，按照随机分组的原则将其分为4组，分别为实验A组 (曲克芦丁组)、实验B组 (高剂量组)、实验C组 (低剂量组)和对照组 (0.9%氯化钠溶液组)各20例。A组用药为曲克芦丁48mg/kg;B组用药为40g/kg;C组用药为14g/kg，连续灌胃给药5d，给药容积为10ml·kg-1·d-1。同样在给药30min后按照0.075ml/10g的剂量进行静脉注入ADP混合致栓剂，记录小鼠从注射致栓剂开始到恢复自主活动能力的时间。

1.5 统计学方法 应用SPSS 15.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复方降脂胶囊对于大鼠颈总动脉在受到电流损伤后混合血栓形成的影响 实验A、B、C组OT与对照组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

表1 各组大鼠OT比较Table 1 Comparison of OT in each group of rats

2.2 复方降脂胶囊对于小鼠由于ADP混合致栓剂导致的肺栓塞的影响 实验A组和实验B组喘促时间与对照组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);实验C组与对照组比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

表2 各组小鼠喘促时间比较Table 2 Comparison of catch hurried in each group of mouse

3 讨论

目前，临床上常见的心脑血管疾病的发病前提大多都是由于动脉粥样硬化从而产生血栓所导致的，而在血栓的形成过程中血小板的活化又是其重要原因之一［1-3］，所以，如何减少血栓的形成抑制血小板聚集是控制此类疾病的重要途径。血栓的形成与血液成分改变、血流异常以及血管内膜受损有关，而这之中脂质的增加、血脂比例的改变以及脂质质量的异常都是导致其进一步加重的原因［4］。大量的脂质在血管内膜上附着和沉积，加上单核-巨噬细胞在病变部位活动，吞噬掉大量的脂质之后转化为泡沫细胞也是导致动脉粥样硬化斑块形成的重要因素［5］。而另一方面血脂的异常导致血液内白细胞和血小板功能的异常，导致凝血活性增强［6］。这多方面的因素共同导致了血栓的形成。

本次实验中通过电流损伤刺激大鼠的动脉内膜，形成的血栓主要是红白血栓兼有的混合血栓，从实验结果可以看出，复方降脂胶囊能够有效地延长OT，同时也能够有效地缩短小鼠由于急性肺栓塞后到恢复自主活动的时间。这说明复方降脂胶囊可以有效地减少血小板聚集和降低全血黏度，对纤溶系统也有所增强，让血小板处于解聚的状态，从而起到抑制血栓形成的作用。

1 Smits JH，van der Linden J，Blankestijn PJ，et al.Coagulation and haemodialysis access thrombosis［J］.Nephrol Dial Transplant，2010，15(11):1755-1760.

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3 Ishii K，Oguchi S，Murata M，et al.Activated factorⅫ levels are de-pendent on factorⅫ 46C/T genotypes and factorⅫ zymogen levels，and are associated with vascular risk factors in patients and healthy subjects［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2010，4(11):277.

4 马世平，刘保林，周素娣，等.西红花总苷的药理学研究 (对血凝、血小板聚集及血栓形成的影响) ［J］.中草药，2009，30(3):196.

5 Steinhubl SR，Moliterno DJ.The role of the platelet in the pathogenes is of atherothrombosis［J］.Am J Cardiovasc Drugs，2005，5(6):399.

6 汪钟，郑植荃.现代血栓病学［M］.北京:北京医科大学协和医科大学联合出版社，2007:462-463.