芪胶升白胶囊预防和改善聚乙二醇干扰素所致骨髓抑制的临床研究

张 毅，张 琴 ，张丹丹，季媛媛，宋 杰，任晓静

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化，甚至肝细胞癌(HCC)，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。HCV 感染呈全球性分布态势，据报道，全世界约2 亿人口为丙肝感染者，且发展中国家感染率高于发达国家［1］。聚乙二醇干扰素α(Pegylated interferon α，PEG-IFN α)联合利巴韦林(Ribavirin，RBV)已公认是慢性丙型肝炎的标准治疗方案［2-4］。聚乙二醇干扰素α-2a 是聚乙二醇(PEG)与重组干扰素α-2a(普通干扰素)结合形成的长效干扰素，具有非聚乙二醇结合的α-干扰素(普通干扰素)的体外抗病毒和抗增殖活性。但聚乙二醇干扰素α-2a 注射液存在不良反应，不良反应的发生可导致减少剂量，甚至停药而影响治疗，其中骨髓抑制是干扰素治疗过程中最常见的不良反应。虽然粒细胞集落刺激因子等生物制剂能有效纠正干扰素相关骨髓抑制，但其价格较贵，且本身存在较多不良反应，有一定局限性。本研究拟观察芪胶升白胶囊在预防和改善乙二醇干扰素α-2a 治疗慢性丙型肝炎过程中所致的骨髓抑制的效果，以期找到一种改善骨髓抑制效果显著，且价廉、安全，值得推广使用的药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2009 年8 月至2011 年8 月在上海市公共卫生临床中心门诊及住院的慢性丙型肝炎患者86 例，诊断依据参照欧洲肝病学会2011 年丙型肝炎诊治指南的诊断标准［5］，并且从未接受过抗病毒治疗及免疫调节治疗者。治疗前进行必要检查，排除干扰素治疗禁忌证后，随机分为2 组:试验组46 例，对照组40 例。两组患者性别、年龄、血常规、肝功能、凝血功能方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 治疗前患者一般情况

1.2 治疗方法 对照组患者给予聚乙二醇干扰素α-2a (派罗欣，罗氏公司)180 μg，皮下注射，1次/周。利巴韦林(四川美大康药业有限公司生产)500 mg/次，2 次/d 口服，观察组在对照组治疗基础上加用芪胶升白胶囊(贵阳德昌祥药业有限公司生产)4 粒/次，3 次/d。两组疗程均为8 周。

1.3 观察项目 疗效指标:治疗开始前一周及治疗后每周检查血常规。8 周结束后检查HCVRNA、肝肾功能并监测不良反应。

1.4 干扰素致骨髓抑制程度的判定标准 轻度:中性粒细胞1.0 × 109～2.0 × 109，血小板50 ×109/L ～100 ×109/L，继续干扰素治疗;中度:中性粒细胞0.75 × 109～1.0 × 109，血小板30 ×109/L ～50 ×109/L，应降低干扰素剂量，可同时应用升白细胞药物;重度:中性粒细胞≤0.75 ×109/L，血小板≤30 ×109/L，应停用干扰素治疗。

1.5 统计学方法 用SPSS 13.0 软件包进行统计学分析，计数资料比较应用卡方检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗8 周后两组发生白细胞变化见表2，骨髓抑制比较见表3。观察组骨髓抑制例数少于对照组。在患者服用芪胶升白胶囊期间未观察到该药物的不良反应。

表2 治疗8 周后两组白细胞变化情况

表3 治疗8 周后两组发生骨髓抑制情况(例)

3 讨论

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，HCV 慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化，甚至HCC，据统计，一般人群HCV 感染20 年后肝硬化发生率为10% ～15%，感染30 年后HCC 发生率为1% ～3%［6］。对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。有效抗病毒治疗对于HCV 感染者，可改善(甚至逆转)肝脏纤维化［7］。干扰素(IFN)是治疗慢性丙型肝炎最有效的抗病毒药物之一，但其不良反应较多，较常见者为骨髓抑制，部分患者因此减少剂量或中断治疗而影响临床治疗效果。芪胶升白胶囊系根据苗族民间验方，选用名贵地道药材，运用现代科学方法提炼精制而成，是由大枣、阿胶、血人参、淫羊藿、苦参、黄芪、当归等组成的纯中药制剂，阿胶补血滋阴、大枣益气血、黄芪补气固表、当归补血活血。芪胶升白胶囊不仅能补气、补血、提高人体免疫能力，还能迅速增生体内白细胞，促进造血功能［8］。黄芪有增强免疫力，增强能量，抗疲劳，抗突变，保肝，抑制破骨细胞的作用。苦参主要成分为苦参碱，氧化苦参碱等多种生物碱类成分，苦参醇、苦参丁醇等多种黄酮类成分，另含氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类、内酯类成分等，具有调控免疫、阻断肝细胞凋亡、防止肝纤维化、稳定机体内环境、修复肝细胞等作用。吴玉萍［9］通过应用芪胶升白胶囊治疗肿瘤化疗后白细胞减少症，总有效率为88%，可全面减轻临床症状。李元梅［10］在芪胶升白胶囊治疗甲状腺功能亢进症并发白细胞减少临床观察中，得出芪胶升白胶囊可使低下的白细胞恢复正常，总有效率为64.29%。本研究表明，干扰素治疗病毒性肝炎时，加用芪胶升白胶囊组较对照组的骨髓抑制发生率有显著性降低且程度减轻，提示该药能有效改善干扰素所致的骨髓抑制，且芪胶升白胶囊为纯中药制剂，副作用少、服用方便，价格适中，有利于临床推广使用。

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［9］ 吴玉萍.芪胶升白胶囊治疗肿瘤化疗后白细胞减少症66 例［J］.陕西中医，2008，29(8):1014-1015.

［10］ 李元梅.芪胶升白胶囊治疗甲状腺功能亢进症并发白细胎减少64 例临床观察［J］.江苏中医药，2009，41(6):36.