关节腔内注射依那西普治疗脊柱关节病的疗效观察

董 霞 彭中宜 张晨瑶 史恩红 赵 爽

（黑龙江省医院 风湿科，黑龙江 哈尔滨 150036）

关节腔内注射依那西普治疗脊柱关节病的疗效观察

董 霞 彭中宜 张晨瑶 史恩红 赵 爽

（黑龙江省医院 风湿科，黑龙江 哈尔滨 150036）

目的评价关节腔内注射依那西普对脊柱关节病的疗效。方法对32例脊柱关节病患者受累关节腔内注射依那西普25mg，注射后一周评价疗效。结果注射一周后目标关节VAS评分平均为1.81±0.69，较治疗前的7.98±0.98明显下降（P＜0.01）；治疗前后对比，C反应蛋白和血沉下降明显，P＜0.05。结论关节腔内注射依那西普可以减轻脊柱关节病的关节炎症和临床症状。

依那西普；脊柱关节病；关节腔注射

脊柱关节病（SpA）是一组相互关联的侵犯脊柱、外周关节和关节周围结构的多系统炎性疾病，包括强直性脊柱炎（AS）、反应性关节炎（ReA）、赖特综合症（RS）、银屑病关节病、炎性肠病关节病、幼年发病的脊柱关节病以及一组分类未定的脊柱关节病，其特点是放射学证实的骶髂关节炎，类风湿因子阴性，明显的家族聚集倾向以及外周关节受累时多表现为下肢关节不对称为主。因此在临床工作中，对于外周关节受累明显的患者，我们在全身用药的同时也考虑局部关节腔内药物注射，以尽快改善关节症状，提高患者生活质量，增加患者对治疗的信心 。因此，本试验采用炎症关节腔内注射依那西普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，商品名益赛普）后，对其疗效和安全性进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年9月至2012年9月风湿科门诊和住院处明确诊断的脊柱关节病的患者32例。这些患者共同的临床特点是下肢不对称性大关节炎，受试者对受累关节疼痛视觉模拟测试表（VAS）评分≥6。受试者未接受系统治疗和生物制剂的治疗或系统治疗加生物制剂治疗至少3个月。每位患者均无结核和肿瘤病史，每例患者均签署知情同意书。

1.2 实验方法

每个接受治疗的关节在超声定位下进行局部麻醉后，尽量排尽关节液，之后注射入依那西普25mg（融于1mL注射用水），关节注射操作须严格遵守无菌原则，一周后进行疗效评价。每名患者的其他治疗无变动。

1.3 疗效评价

受试关节采用VAS评分（0～10分）：0分：无痛；1～3分：有轻微疼痛能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有强烈的疼痛，疼痛难忍 ，影响食欲和睡眠[1]。治疗前后分别测定患者血清C反应蛋白和血沉的数值进行疗效评价。

1.4 统计学处理

统计学数据采用SPSS13.0统计学分析软件包进行处理，治疗前后的定量资料采用t检验。定量数据采用均数±标准差（χ—±s）表示。

2 结 果

2.1 一般情况和实验完成情况

共32例患者完成实验，其中女性5人，男性27人，年龄18～52岁，平均（34.44±9.46）岁，其中强直性脊柱炎患者18例，银屑病关节炎患者8例，反应性关节炎患者1例，肠病性关节炎患者5例。共有32个关节接受治疗，其中膝关节20个，髋关节10个，踝关节2个。目标关节关节炎病程为3～36个月，平均（14.91±9.34）个月。其中目标关节均未接受生物制剂的治疗。患者接受局部治疗均无不良反应，按时完成实验。

2.2 疗效评价

患者治疗前目标关节疼痛的VAS评分均＞6分，平均7.98±0.98，治疗后VAS评分平均为1.81±0.69，（P＜0.01，表1）。其中6例患者治疗前彩超显示有关节积液，治疗后复查彩超关节积液消失，所有接受治疗的膝关节周径治疗后明显缩短。我们知道髋关节腔间隙很小，少量积液即可引起关节腔内压力明显升高，从而引起剧烈疼痛。其中10名患者髋关节受累及，疼痛明显，活动受限，行走困难，治疗后都可以下床独立行走，疼痛明显缓解。治疗前患者血清C反应蛋白平均值为20.69±7.71，治疗后为9±3.21。治疗前血沉平均值为79.78± 22.29，治疗后平均值为26.84±6.76，治疗前后对比，C反应蛋白和血沉下降明显，P＜0.05。

表1 治疗前后疗效指标

2.3 药物安全性

32例患者没有出现注射部位红肿、硬结、疼痛的不良反应，无发热、心悸、恶心等全身不良反应，没有注射后关节疼痛加重。

3 讨 论

目前，生物制剂尤其是肿瘤坏死因子抑制剂āā广泛应用于临床治疗类风湿关节炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎等疾病，其疗效已经国内外多个大型临床试验证实[2.3]。本研究是尝试将生物制剂直接注射入受累及的的关节中来治疗血清阴性脊柱关节病，受累关节液中可检测到肿瘤坏死因子的大量分泌，而关节液中的TNF含量明显高于血清中TNF的含量。肿瘤坏死因子抑制剂可通过与可溶性，膜性TNF及淋巴毒-a相结合，抑制TNF与细胞表面的TNF受体相相互作用，从而抑制TNF的分泌，而且对滑膜软骨细胞没有直接损伤。即可控制关节炎症进展，又可快速缓解关节疼痛[4]。

在本研究中，我们治疗了32例脊柱关节病的患者，脊柱关节病的诊断标准复杂，治疗上因人而异。我们选择的患者均有外周关节受累，受累关节较少且为不对称性。所有接受治疗的关节一周后无论是VAS评分还是血清C反应蛋白和血沉均有下降，临床症状改善。而研究显示依那西普全身用药起效明显比传统免疫抑制剂快，一般用药两周临床症状和化验室指标即明显改善。我们在这32例患者的治疗过程中可以看出局部治疗起效要比全身治疗更快，能够更快的缓解关节肿痛的症状，也能改善实验室指标，而且局部用药较全身用药的费用更低，对于那些局部关节症状明显，经济条件受限的患者来说不失为一个好的选择。

这32例患者在接受治疗的过程中没有发现明显的不良反应。既往有报道全身用药局部注射部位会发生红肿硬结，因此为了预防关节腔注射时药物注入皮下从而引起不良反应，我们用空注射器确保进入关节腔后在换上装有药物的注射器将药物完全注入关节腔。以预防局部不良反应。而药物进入关节腔后也没有一例出现关节疼痛加重。另外有一部分患者在接受关节腔注射依那西普治疗后的3周到12周内又接受了第二次局部治疗，均没有发现明显的不良反应。可见依那西普关节腔内用药的安全性较好。

大量的临床研究证明肿瘤坏死因子-ā抑制剂既能阻止外周关节疾病的进展，也能缓解脊柱关节病中轴关节疾病的进展。这是传统免疫抑制剂如柳氮磺胺吡啶等药物至今没有明确肯定的疗效。只要选择好适应症和禁忌证，无论是全身用药还是局部用药依那西普都没有表现出明显的不良反应。关节腔内注射依那西普对有外周关节症状的脊柱关节病患者是一个不错的选择。值得我们在临床中推广和长期的研究和疗效总结以及副作用观察。

[1] 庞杰.小剂量激素联合来氟米特与甲氨喋呤治疗类风湿关节炎50例[J].中国药业,2010,19(11):68-70.

[2] 黄烽,邓小虎,张亚美,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的多中心双盲随机对照临床研[J].中华风湿病学杂志,2008,12(5):314-320.

[3] Hobbs K.Chronic sarcorid arthritis treated with in traarticular etarrercept[J].Arthritis Rheum,2005,52(3):987-988.

[4] Fiocco U,Sfriso P,Oliviero F,et al.Intra-articular etanercept treatment for severe diffuse pigmented villonodular knee synovitis[J].Reumatism,2006,58(4):268-274.

R593.2

B

1671-8194（2013）16-0216-02