小牛血去蛋白提取物注射液联合高压氧治疗高血压脑出血的疗效分析

杨 光 程越朋 姜丽杰

（辽宁省大连市第五人民医院神经内科，辽宁 大连 116021）

小牛血去蛋白提取物注射液联合高压氧治疗高血压脑出血的疗效分析

杨 光 程越朋 姜丽杰

（辽宁省大连市第五人民医院神经内科，辽宁 大连 116021）

目的探讨小牛血去蛋白提取物注射液联合高压氧对高血压脑出血患者神经功能康复和预后的影响及其临床实用价值。方法参照1995年全国脑血管疾病会议修订的标准，收集80例高血压性脑出血患者，随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）；对照组给予开颅手术、控制血压、脱水降低颅内压、高压氧和胞二磷胆碱等综合治疗，治疗组在给予对照组治疗基础上应用小牛血治疗，评定两组患者神经功能评分，并进行统计学分析。结果治疗组总有效率为82.5%，高于对照组的65%，差异有统计学意义（P＜0.05），2组治疗后神经功能缺损评分降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;且治疗组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小牛血去蛋白提取物注射液联合高压

氧辅助治疗高血压脑出血疗效确切，安全性高。

小牛血；高压氧；高血压脑出血；神经功能恢复

高血压性脑出血是指高血压病伴发的脑小动脉病变在血压骤然升高时破裂所致的脑实质出血，是临床常见的危重病，具有极高的病死率和病残率。目前对于脑出血的治疗主要是以脱水、降颅压、手术、抗生素防治感染及纠正水电平衡紊乱等综合治疗为主。近年来高压氧（HBO）疗法为改善高血压脑出血造成的神经功能障碍提供了新的科学有效的辅助治疗方法。2009年1月至2012年1月间，我院收治的部分高血压脑出血患者，除上述治疗外联合应用小牛血去蛋白提取物注射液治疗，取得满意疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年1月至2012年1月大连市第五人民医院神经科符合高血压脑出血诊断标准的患者共80例，随机分为两组，①治疗组40例，其中男23例，女17例，年龄39～78岁，平均（53±9.2）岁，出血量10～30mL 11例，31～60 mL 19例，60 mL以上10例；基底节区出血26例，丘脑出血10例，脑叶出血4例；其中施行开颅手术4例，颅内血肿抽吸术12例，保守治疗24例。②对照组40例，其中男21例，女19例，年龄36～80岁，平均（52±8.1）岁，出血量10～30mL13例，31～60 mL 18例，60 mL以上9例；基底节区出血20例，丘脑出血11例，脑叶出血9例；其中施行开颅手术6例，颅内血肿抽吸术20例，保守治疗14例。两组病例在性别、年龄、出血部位、出血量以及手术与否等均无统计学差异（P＜0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

所有患者均经临床及影像学检查确诊，均符合1995年全国脑血管病会议通过的脑出血诊断标准[1]。均为首次发病，病程2～20d，神经功能缺损评分7分～33分。

1.3 排除标准

排除由于脑血管畸形、脑外伤、血液病、溶栓后脑出血、肿瘤卒中、颅内感染等原因引起的出血；排除心、肝、肾严重功能不全及临床资料收集不完整或中途失访者。

1.4 治疗方法

所有患者给予常规综合治疗，包括必要的手术治疗、控制血压、脱水降低颅内压、预防应激性溃疡，感染等并发症，以及纠正水、电解质、酸碱失衡等治疗。同时结合HBO治疗。使用HBO时间为发病后3～20d，具体视病情而定，一般无颅内活动性出血即可开始试舱，出血量少者治疗一般进行较早，出血量大者开始较晚。采用山东烟台冰轮产大型氧舱，压力为0.2Mpa,加压15min，稳压吸氧60min，中间休息10min，减压20min；每天1次，15d为1个疗程。①对照组予胞二磷胆碱0.5g加入5%葡萄糖（或0.9%氯化钠注射液）250mL中静脉滴注，1次/d。②治疗组予注射用小牛血去蛋白提取物（武汉人福药业有限责任公司提供，批准文号国药准字：H20045633）800mg加入5%葡萄糖（或0.9%氯化钠注射液）250mL中静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗15d。

1.5 评分标准

参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》进行神经功能缺损评分[2]：0～15分为轻度，16～30分为中度，31～45分为重度。临床疗效评定标准：显效：包括基本痊愈，病残0级或功能缺损评分减少91%以上；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%；有效：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加不足17%；恶化：功能缺损评分增加18%以上；死亡。

1.6 统计学处理

应用SPSS13.0软件对所得数据进行处理，计量资料用（χ—±s）表示，行t检验；计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗组总有效率为82.5%，高于对照组的65%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较【例（%）】

2.2 神经功能缺损评分的比较

2组治疗后神经功能缺损评分均降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组神经功能缺损评分比较（χ—±s）

2.3 不良反应

两组均未见过敏，肝肾功能损害等明显严重不良反应，未发现对血压的影响，造血系统的损害。

3 讨 论

高血压脑出血是由于持续的高血压导致微小动脉瘤发生，在血压骤然升高情况下出现动脉瘤破裂出血，出血后形成的血肿可引起脑疝，亦可机械压迫使局部微血管发生缺血性痉挛、梗塞，继而使脑组织坏死；而血肿分解产物的损害作用可使血管周围脑组织由近及远的发生水肿、变性、出血和坏死；其临床表现为意识障碍、神经功能和认知功能障碍等。另外，脑出血破入脑室或蛛网膜下腔后，形成继发性脑室出血或蛛网膜下腔出血，可引起脑血管痉挛，引起继发性脑损害。高血压性脑出血的出血灶可对脑组织产生直接破坏作用，使脑组织缺血缺氧，发生软化及坏死，从而引起脑水肿致颅内压增高，严重者导致脑疝等。有文献报道，脑出血患者血肿形成15min后，局部脑血流（rCBF）降低，并随着时间的推移逐渐降低。血肿释放分解的产物进入血肿周围组织，使脑血管收缩，rCBF进一步下降，兴奋性氨基酸增加细胞内醇的释放，直接造成神经细胞和胶质细胞损害，使神经系统症状加重，提示脑血流量的下降是脑水肿发生、发展的重要原因之一。有研究表明，脑出血在规范科学治疗后，神经功能是可以得到改善的，这主要是因为脑出血后，在血肿的周围会存在一个半暗带，半暗带内的神经元功能丧失，但是神经元本身并没有死亡，其产生的病理改变在一定时间内是可逆的，如果能在此时间窗内积极及时的给予适当的干预，可使受损的神经组织功能大体得到恢复[3]。因此尽早提高rCBF、及时供氧是减少神经及脑组织变性坏死，改善高血压性脑出血患者预后的重要措施之一。

高压氧治疗是将患者置于超过常压的密闭的特殊环境中，吸入高浓度氧气进行治疗的一种方法。在高血压脑出血的治疗方面，高压氧结合内外科规范治疗已引起临床上的重视，高压氧的主要作用表现在，它可提高血氧含量，改善脑组织和周身组织供氧及增强血氧弥散力，减少脑血流量，改善脑水肿，从而降低颅内压[4]。

注射用小牛血去蛋白提取物是幼牛静脉血去除蛋白质后的小分子混合物，富含游离氨基酸、核苷酸、低聚糖、小分子多肽（相对分子量＜5000u）和少量神经节苷脂、神经递质、神经生长因子等有机物和无机离子。其作用机理如下：①能通过血脑屏障，促进中枢神经细胞生长、分化及脑内蛋白合成；②能提高细胞对氧和葡萄糖的转运及利用，促进线粒体氧化磷酸化过程，改善细胞能量代谢[5]，促进ATP合成，增加线粒体的呼吸活力，减少细胞无氧酵解，防止大量乳酸生成；③能激活信息传递系统，提供神经递质、激素及辅酶的前体物质，调节神经功能及神经细胞代谢，促进神经元生长、加速损失组织愈合，促进受损神经元修复和再生[6]。④能促进多种细胞生长，加速损伤组织的愈合，可改善微循环，使脑血流量增加，增强脑代谢，促进血肿的吸收，预防脑水肿，促进神经功能的早期恢复，减少致残率和病死率，提高患者的生活质量。⑤能明显减轻脑组织含水量，减轻脑水肿，降低nNOS表达，同时也明显降低了NO含量，减轻了脑部病变[7]。

本研究显示，对照常规内科治疗，应用小牛血去蛋白提取物治疗的高血压脑出血患者，神经功能缺损评分获得明显下降，显效和有效的比例明显提高，而且使用后无明显的不良反应。提示高血压脑出血患者使用小牛血去蛋白提取物疗效优于一般常规内科治疗，对神经功能缺损具有理想的修复作用。总之，小牛血去蛋白提取物注射液联合高压氧辅助治疗高血压脑出血疗效确切，安全性高。

[1] 中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2] 吴家幂,刘春梅,李珺.脑出血后周边组织断发性脑损伤机制的研究[J].临床神经病学杂志,2004,17(4):279.

[3] 程晋成,孙乃中,沈月萍.高压氧纯氧混合氧治疗脑出血80例[J].中国航海医学与高压氧学杂志,2001,8(3):168-170.

[4] 何增义,涂晓华,符晓.高压氧对高血压脑出血术后患者神经功能康复的影响[J].临床合理用药,2010,3(20):30.

[5] 赵明,王洪新,王桂君,等.小牛血去蛋白注射液对大鼠脑缺血有效成分含量和生物活性的比较[J].中华神经医学杂志,2006,5(8): 767-769.

[6] 丁亚军,王莹,王洪新,等.奥德金的基础研究和临床应用评价[J].中国医院用药评价和分析,2002,2(1):16-17.

[7] 王世强,于洪儒,王洪新,等.小牛血清去蛋白注射液对大鼠脑缺血早期脑组织中NO含量的影响[J].辽宁医学院学报,2007, 28(2):27-29.

Analysis of the Therapeutic Effect of the HBO Therapy Combining with Deproteinized Calf Blood Extract Injection on Patients with Hypertensive Cerebral Hemorrhage

YANG Guang, CHENG Yue-peng, JIANG Li-jie

(Department of Neurology, Dalian Fifth People’s Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveTo observe the effect of hyperbaric oxygen (HBO) therapy combining with deproteinized calf blood extract injection on the neurological function rehabilitation and prognosis in patients with hypertensive cerebral hemorrhage and estimate its value of clinical application.MethodsAccording to the standard revised in National Conference on Cerebrovascular Disease in 1995, 80 patients with hypertensive cerebral hemorrhage were collected and randomly divided into control group (n=40) and therapy group (n=40). The control group

routine complex treatment including craniotomy operation, blood pressure control, dehydration to reduce intracranial pressure, HBO and citicoline. The therapy group received deproteinized calf blood extract injection on the basis of the control group. The neurological deficit scores were determined between two groups after treatment and statistical analysis were performed.ResultsThe total effective rate (82.5%) of the therapy group was significantly higher than that (65%) of the control group (P＜0.05).The neurological deficit score in the therapy group was significantly decreased after the treatment (P＜0.05), and the improvement condition in the therapy group was significantly better than that in the control group (P＜0.05).ConclusionThe HBO therapy combining with deproteinized calf blood extract injection showed an exact therapeutic effect and a high safety on patients with hypertensive cerebral hemorrhage.

Deproteinized calf blood extract; Hyperbaric oxygen; Hypertensive cerebral hemorrhage; Neurological function rehabilitation

R743.2

B

1671-8194（2013）16-0016-02