柴胡加龙骨牡蛎汤辅助治疗老年女性抑郁症的疗效及对患者血清细胞因子水平的影响

王宝梅，田静彬

(北京市昌平区中西医结合医院，北京102208)

老年抑郁症(LLD)包括原发性和继发性两种，发病机制复杂，患病率高达老年人口的10% ～20%［1］;以持久的抑郁心境为主要临床特征，表现为情绪低落、焦虑、思维运动迟滞、躯体不适等，具有缓解和复发倾向，部分病例可发展为难治性抑郁症。目前治疗以西药为主，能改善症状，但其毒副反应常影响患者生活质量及服药的依从性。柴胡加龙骨牡蛎汤(Chaihujialonggumuli Decoction，CJLMD)出自《伤寒论》，具有开郁泻热、镇静安神之效，近年来广泛用于抑郁症的辅助治疗。2012年3月～2013年2月，我们观察了CJLMD辅助治疗女性LLD的疗效及对相关血清细胞因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 研究对象为50例在我院接受住院治疗的女性LLD患者，年龄62～79(66．7±2．5)岁，病程(12．1±7．6)个月。均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁发作诊断标准，均为首次发病且未接受过药物治疗，17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分 ＞18分。排除心、肝、肾等严重器质性疾患及癫痫、青光眼患者。将50例患者随机分为观察组和对照组各25例，其年龄、性别、病情等具有可比性。本研究获全部受试者或家属签署知情同意书。治疗过程中观察组脱失1例，其因经济拮据提前出院;对照组无脱失。

1．2 治疗方法 50例患者入组前均经1周停药清洗期，其后均口服盐酸文拉法辛胶囊，起始剂量为50～75 mg/d，2周内递增至 75～225 mg/d，分早晚两次服用，疗程8周，治疗期间根据病情调整剂量。在此基础上，观察组联用CJLMD:药物组方为柴胡、黄芩、法半夏、炙甘草各10 g，茯苓、党参各12 g，生龙骨、牡蛎各 30 g，百合15 g，远志10 g，大黄6 g，夜交藤10 g，炒枣仁10 g;口干苦明显者加栀子10 g，胸胁胀痛甚者加枳壳10 g。水煎服，每日1剂。两组治疗期间均不应用其他抗抑郁剂及抗精神病药物。

1．3 疗效评定 治疗前及治疗后2、4、8周末，分别行17项HAMD、临床总体印象量表(CGI-SI)评定，评定者均为经过量表系统训练的精神科医师，其一致性测定kappa系统为0．88。临床疗效按HAMD减分率≥75%为痊愈、≥50%为显著有效、≥25%为有效、＜25%为无效四个等级评定，对所发现的不良反应做定性描述;记录CGI-SI评分。

1．4 血清细胞因子水平测定 两组分别于治疗前及治疗8周末，取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取抗凝血清300μL置－30℃冰箱备用。采用ELISA法(试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司)检测血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平。

1．5 统计学方法 采用SPSS16．0统计软件。计量资料以¯x±s表示，组间比较和组内比较分别用成组t检验和配对t检验;计数资料比较用χ2检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 观察组痊愈4例、显著有效15例(62．50%)、有效3例、无效2例，总有效率(痊愈+显著有效+有效)为91．66%;对照组痊愈3例、显著有效3例(12．00%)、有效12例、无效5例，总有效率为80．00%。观察组显著有效率及总有效率均显著高于对照组，P均＜0．05。

2．2 两组CGI-SI评分比较 详见表1。

表1 两组治疗前后CGI-SI评分比较(分，¯x±s)

2．3 两组血清细胞因子水平比较 详见表2。

表2 两组治疗前后血清细胞因子水平比较(ng/L，¯x±s)

3 讨论

目前，在国际通用的精神疾病诊断和分类中LLD尚未被列为独立的诊断类别，就发病年龄和临床表现来看，其与一般抑郁症有区别。据流行病学调查发现，患有躯体疾病的老年人群抑郁症发病率较无躯体疾病者高，而LLD人群中痴呆的患病率亦高于正常人群。除本身易感体质外，LLD的发生还涉及生物—社会—心理因素，Ormel等［2］提出抑郁的应激—易感模式，认为其与应激性生活事件有很大关联，可能是促使抑郁发作的因素之一。另有研究［2］表明，50%以上的LLD患者在3个月内至少有一次应激性事件，而60%的LLD患者有特质性易感因素，主要表现为高度神经质(有人称之为“心理生物易感性标志”)。Dentino等［3］研究表明，LLD 人群血清IL-6水平有升高趋势。提示LLD可能与免疫功能受抑制相关联，国内亦有相似报道［4，5］。而社会支持力差亦是LLD诱发因素之一［6］。Baldwin等［7］研究表明，LLD的发生与脑血管疾病和血管危险因素之间也存在一定相关性，皮层下深部脑白质(WMHs)是LLD患者常见的病理现象，且与执行功能障碍有关。

LLD按照症候特点属中医学“郁证”范畴，主要由于情志不舒、气机瘀滞、肝失疏泄所致。病变部位主要在肝，涉及心、脾两脏［8］，初病因气滞挟湿痰、食积、热郁而多表现为实证，久病由气及血，由实转虚而成虚症，如心脾俱亏，阴虚火旺等。因此，情志病首辨在气在血，其次辨脏腑病位，治当理气化瘀，宣畅气机，调养心神，中医临床主要以柴胡类方治之。CJLMD方中柴胡疏肝解郁，白芍养血柔肝，两药合用可防柴胡劫肝阴之弊;郁金行气解郁，入气分血分，合白芍、香附、枳实养血活血令解郁作用更强;柴胡、香附、芍药、郁金四药相合，疏肝解郁除胸胁胀满、郁闷不舒;枳实、香附疏肝解郁，调畅气机。该方仿柴胡桂枝汤之意和解营卫，仿大柴胡汤之意清泄里热，生龙骨牡蛎同用潜阳镇逆、收敛心气、安神定志。诸药共成调其营卫气血之剂。文拉法辛是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)类的抗抑郁药，常用于治疗迟滞性抑郁症、不典型抑郁症及伴焦虑的抑郁症;亦可和其他抗抑郁药联用治疗伴有躯体症状(如疲劳和疼痛)的抑郁症或难治性抑郁症;对于控制LLD的症状效果确切。常见毒副作用包括头痛、神经质、失眠、镇静、恶心、腹泻、食欲减退、性功能障碍、衰弱、出汗等，还可见抗利尿激素分泌异常综合征、剂量依赖性高血压，严重罕见的不良反应有癫痫诱发躁狂和激活自杀观念。

Owen等［9］研究证实，LLD 患者血清 IL-6、TNF-α水平较健康人群显著升高，而IL-6、IL-1、TNF-α水平升高会直接导致细胞免疫功能增强，从而引发T细胞介导的细胞免疫功能激活，参与中枢神经系统的免疫病理损害，最终导致出现抑郁症状。陆小兵等［10］研究也发现，血清 IL-6、TNF-α 水平与 HAMD及HAMA总分呈正相关，推测IL-6可能反映抑郁焦虑的严重程度。本研究显示，治疗后观察组临床疗效显著有效率、总有效率及CGI-SI评分降低幅度均显著高于对照组，血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著低于对照组。此与上述报道相符。可能机制为CJLMD能有针对性的调节机体免疫功能，增强抗抑郁药物的作用。

综上所述，CJLMD辅助治疗LLD疗效显著，可能机制与调节相关细胞因子水平有关。但关于单纯使用CJLMD的临床疗效及其是否对其他细胞因子有干预作用，还有待于进一步研究。

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［5］莫煊，党海红，邹韶红，等．抑郁症患者细胞因子与甲状腺激素的研究［J］．中国健康心理学杂志，2008，16(4):s431-432．

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［9］Owen BM，Eccleston D，Ferrier IN，et al．Raised levels of plasma inter leukin-1beta in major and postviral depression［J］．Acta Psychiatr Scand，2001，103(3):226-228．

［10］陆小兵，杨东英，薛士健，等．老年抑郁症患者治疗前后血清细胞学因子水平的研究［J］．中国健康心理学杂志，2010，18(7):769-770．