慢性心力衰竭患者早期肾损害情况及辛伐他汀的干预作用

吴志国，韩玉刚，李晓峰

(山东电力中心医院，济南250001)

慢性心力衰竭(CHF)患者常合并肾功能不全［1］。他汀类药物用于治疗CHF，可改善心功能，降低病死率、致残率［2～4］。本研究观察CHF患者早期肾损害情况，并探讨辛伐他汀的干预作用。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2009年7月～2010年11月山东电力中心医院心内科门诊和住院CHF患者64(CHF组)例，男35例、女29例，年龄52～74(61±6)岁;其中风湿性心脏病2例，扩张型心肌病2例，冠心病40例，肺心病8例，高血压性心脏病12例;NYHAⅡ级28例，Ⅲ级24例，Ⅳ级12例;病程1～5、5～10、＞10 a分别为24、22、18例;排除原发性肾脏疾病、糖尿病、血液病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、脑血管病、肝脏疾病及各种感染等患者。将CHF组随机分为A组30例、B组34例，其性别、年龄与NYHA分级具有可比性。另选体检健康者对照组30例，男17例、女13例，年龄45～70(57±7)岁;与 CHF组年龄、性别具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 两组根据病因、病情不同，给予利尿剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂等治疗。B组给予辛伐他汀片口服，20 mg/次，1次/d。治疗8周。

1．2．2 检测方法 对照组于体检当日、CHF组于治疗前后清晨分别留置中段尿液，用全自动生化分析仪测定尿中的微量白蛋白(MA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)，均按试剂盒说明书操作。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。计量资料采用¯x±s表示，采用t检验、t′检验、F检验、q检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组尿 MA、β2-MG及 RBP水平比较 见表1。

2．2 CHF组治疗前后尿MA、β2-MG及 RBP水平比较 见表2。

表1 两组治疗前尿MA、β2-MG及RBP水平比较(mg/L，¯x ±s)

表2 CHF组治疗前后尿MA、β2-MG及 RBP 水平比较(mg/L，¯x ±s)

3 讨论

CHF患者由于血流动力学紊乱及神经体液的异常激活，易导致肾脏的继发性损伤;许多抗CHF药物如利尿剂、ACEI等大多是肾脏的靶药物或经肾排泄，均可对其产生不利影响。血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)一直是临床应用最广泛的肾功能评价标准，但其敏感性差。近年研究［5，6］证明，尿 MA是早期肾损伤的敏感指标，尤其是经尿Cr矫正的MA检测值，排除尿量等干扰因素的影响，方法简便、结果可靠。肾小管损伤后，由于正常滤过的低分子量蛋白重吸收障碍，尿β2-MG增多。RBP主要功能是从肝脏转运视黄醇到上皮细胞。正常情况下，RBP在尿中稳定性强，不易分解，不受pH和血压干扰，排量甚微;但在肾近曲小管损伤时，其尿排量明显增加。因此，尿RBP增加可作为肾近曲小管损伤的标志物［7］。本研究显示，CHF组尿MA、β2-MG及RBP水平较对照组明显升高，表明CHF患者存在不同程度肾损害。并且，随着心功能分级的提高和病程的延长，CHF患者尿MA、β2-MG及RBP水平也相应升高，表明CHF对肾脏的损伤是一个长期的过程。因此，治疗CHF患者时，要努力维护肾脏功能。

他汀类药物治疗CHF的机制可能与其增加副交感神经张力、改善自主神经系统功能、抑制细胞移行和增殖、改善内皮功能、减轻炎症反应和氧化应激反应、下调血管紧张素Ⅱ1型受体等有关［5］。但是，目前关于他汀类对肾脏早期的保护作用的研究很少。Pittrow等［6］发现，阿托伐他汀可恢复盐敏感高血压大鼠主动脉eNOS活性，降低高血压大鼠收缩压及尿MA水平，改善左心室肥厚。有研究者用阿托伐他汀治疗血压控制正常的高血压肾病患者3个月，发现阿托伐他汀组的尿MA、血浆CRP、IL-6及血脂水平均较未服阿托伐他汀组明显降低，但尿MA减少与TG和LDL降低并不呈线性关系，认为阿托伐他汀可能通过抗炎作用降低尿MA［7］。

本研究发现，B组尿MA、β2-MG及RBP水平均明显下降，且其下降幅度大于A组，表明辛伐他汀对CHF早期肾损害患者具有肾保护作用。其作用机制可能包括:①辛伐他汀可能通过抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)过度激活，减少血管紧张素Ⅱ的产生［8］，减轻肾小球入球动脉和出球动脉的紧张度以及肾小球毛细血管压力，改善肾小球硬化和肾功能损伤。Nagata等［9］在CHF大鼠模型研究中发现，他汀类药物能通过影响RAS多效性作用，改善心功能，提高存活率。②辛伐他汀能显著降低肾交感神经活性，降低血浆肾上腺素浓度，改善心率变异性的抑制，调节交感神经张力和自主神经功能［10］。辛伐他汀可能通过降低肾交感神经活性抑制肾素释放。③CHF时氧化应激反应增强，体内反应性氧自由基(ROS)蓄积，NO生物利用度降低，血管内皮功能紊乱加重，在肾损害中发挥重要作用［11］。他汀类药物具有抗氧化作用［12］，推测他汀类药物可能通过抑制氧化应激改善肾功能。④辛伐他汀抑制C反应蛋白、IL-6等释放，减轻炎症反应，防止血栓形成、白细胞黏附，抑制单核细胞活化和转化，有利于改善肾血流动力学和内皮功能，抑制肾脏单核细胞聚集、系膜细胞增殖和聚集［13，14］。

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