米力农和环磷腺苷葡胺治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效比较

蒋振东* 李秀珍

（1 皖北煤电集团总医院呼吸科，安徽 宿州 234011；2 贵阳医学院附属医院呼吸科，贵州 贵阳 550004）

米力农和环磷腺苷葡胺治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效比较

蒋振东1* 李秀珍2

（1 皖北煤电集团总医院呼吸科，安徽 宿州 234011；2 贵阳医学院附属医院呼吸科，贵州 贵阳 550004）

目的 比较米力农和环磷腺苷葡胺（心先安）治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效和安全性。方法 64例慢性肺源性心脏病患者随机分为治疗（米力农）组（32例）和对照（心先安）组（32例）。在常规综合治疗基础上，治疗组给予米力农治疗，首剂负荷量50μg/（kg·min），静脉注射＞10 min，再以30mg微量泵泵入，维持24h，每日1次，7d为1疗程；对照组予心先安120mg加入5%葡萄糖150mL中静脉滴注，每日1次，7d为1疗程。结果 米力农组显效率43.8%（14/32），有效率50%（16/32），总有效率93.8%；心先安组显效率31.3%（10/32），有效率50%（16/32），总有效率81.3%。米力农治疗组疗效优于心先安治疗组（P＜0.05）。结论 慢性肺源性心脏病患者使用非洋地黄类强心剂治疗既安全，而且疗效肯定，米力农疗效优于心先安。

慢性肺心病；米力农；心先安

慢性肺源性心脏病（简称慢性肺心病）是呼吸科常见病、多发病之一，常存在严重的呼吸衰竭和心力衰竭，还容易伴发肺性脑病、酸碱平衡及水电解质紊乱等其他并发症，严重危害患者的健康。米力农和环磷腺苷葡胺（心先安）是两种非洋地黄类强心药，它们的临床疗效已得到充分的肯定。我科自2010年7月至2012年7月期间对64例慢性肺心病急性加重期患者在常规综合治疗的基础上加用了米力农改善心功能并与使用心先安疗效了进行比较，结果显示米力农的疗效优于心先安，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选的64例患者诊断均符合七版《内科学》中的慢性肺源性心脏病诊断标准[1]，即在慢性肺或胸廓疾病或肺血管病史基础上，有肺动脉高压、右心室肥大及右心功能不全的临床表现，有胸片、心电图、心脏超声、动脉血气分析等证实，同时均排除冠心病、先心病、扩心病或其他心脏病；按纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，入选患者心功能为Ⅲ级或Ⅳ级。64例患者随机分成两组。治疗组32例，其中男22例，女10例，年龄56～85岁，平均（71.2±12.5）岁，Ⅲ级19例，Ⅳ级13例，平均病程11年；对照组32例，其中男23例，女9例，年龄55～84岁，平均（71.6±11.8）岁，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例，平均病程10年。两组患者的性别、年龄、病程及心功能分级均无显著性差别（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均常规予抗感染、解痉平喘、化痰、氧疗、抗凝等综合治疗，根据病情适量利尿、纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡，积极治疗并发症。治疗组在此基础上以米力农首剂负荷量50μg/（kg· min），静脉注射＞10min，再以30mg加NS20mL微量泵泵入，维持24h，每日1次，7d为1疗程；对照组在常规治疗基础上以予心先安120mg加入5%葡萄糖150mL中静脉滴注，每日1次，7d为1疗程。住院期间多次检测动脉血气分析等。

1.3 疗效评定

显效：咳喘症状明显减轻、发绀消失或明显减轻、肺部啰音明显减少或消失、肝脏回缩≥2cm或正常、水肿消退、心率＜100次/分，心功能改善2级，动脉血气分析示PaCO2降低＞20 mmHg，PaO2升高＞30 mmHg；有效：上述各项症状、体征部分减轻，心功能改善1级，动脉血气分析示PaCO2降低＜20 mmHg，PaO2升高＜30 mmHg；无效：治疗前后症状、体征、心功能及动脉血气分析无变化或加重。

1.4 统计学方法

使用SPSS20.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后疗效比较

<1)，且各件产品是否为不合格品相互独立．

米力农组显效率43.8%（14/32），有效率50%（16/32），总有效率93.8%；心先安组显效率31.3%（10/32），有效率50%（16/32），总有效率81.3%。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n，%）

2.2 不良反应

米力农组2例出现心悸，1例血压下降；心先安组2例出现恶心、呕吐，1例出现头痛，但均未影响治疗。

3 讨 论

慢性肺心病急性加重期常常呼吸衰竭、心力衰竭同时存在，主要是由于反复气道感染、通气/血流比例失调致长期慢性缺氧引起肺循环阻力增加，肺动脉高压，右心负荷增大，继而右心室肥厚、扩大，导致右心衰竭。目前治疗方面主要是抗感染、氧疗、改善通气、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等综合治疗[2]。常根据病情应用强心、利尿及扩血管药物进行治疗，但由于慢性肺心病患者的慢性缺氧、肝淤血、RAAS系统激活，肝、肾功能会有不同程度的受损，机体的代谢和排泄功能下降，易引起蓄积中毒；洋地黄类药物的正性肌力效应同时心肌耗氧量上升，儿茶酚胺类药物反复应用使受体上调，增加心肌收缩力但不良反应较多，易引起心律失常和耐药性[3]。

米力农为第二代双吡啶酮类的正性肌力药，属磷酸二酯酶Ⅲ（PDE-Ⅲ）抑制剂，它通过选择性抑制磷酸二酯酶同功酶Ⅲ增加心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，加快细胞内外Ca2+的转运，增强心肌收缩力，细胞内cAMP通过肌浆网有关蛋白质的磷酸化激活Ca2+-ATP酶，使肌浆网摄取和释放Ca2+增加，心脏舒张功能改善；同时可升高细胞内cGMP水平，通过PKG途径舒张血管平滑肌[4,5]。米力农还通过增加支气管细胞内cAMP水平，作用类似于β受体激动剂，具有舒张支气管的作用。

本研究结果显示，两组患者治疗后病情均较前改善，但治疗组总有效率优于对照组，对照组使用的心先安是cAMP与葡甲胺结合形成的化合物，是新型cAMP类正性肌力药物，由于具有较好的亲水性，尤其是脂溶性较强，使cAMP易透过细胞膜，进入心肌细胞内发挥作用，经磷酸二脂酶分解成5-AMP，再经5-AMP酶降解为腺苷和磷酸，具有正性肌力作用，提高心肌收缩力，增加心脏泵血功能；降低心肌耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护缺血、缺氧心肌，改善心功能[6]；同时外源性cAMP亦可作用于血管和支气管，产生舒张血管和支气管效应。治疗组应用的米力农为非甙类非儿茶酚胺类正性肌力药，它通过促使肌膜慢钙通道的蛋白磷酸化，促进Ca2+跨膜内流增加，收缩蛋白的磷酸化，特别是肌钙蛋白Ⅰ和肌球蛋白的磷酸化,使肌纤维收缩加强，增强心脏收缩功能；当米力农用量达到0.5µg/（kg·min）以上时对血管平滑肌直接松弛作用逐渐增加，外周小动脉扩张，使心脏后负荷减小，外周容量血管扩张，回心血量减少，心脏前负荷降低，对右心功能的改善更有益。程德云等研究显示[7]，米力农可以降低肺动脉压力和肺血管阻力，减轻肺动脉高压，使心输出量有增加趋势，说明米力农是一种有效的肺血管扩张剂。在治疗慢性肺心病急性加重期患者本研究显示米力农疗效优于心先安，可能与米力农促使机体产生的内源性cAMP效应大于心先安生成的外源性cAMP有关。总之本研究表明应用米力农、心先安治疗慢性肺心病急性加重期患者均有正性肌力作用，同时又可扩张肺血管，减轻肺动脉高压，舒张支气管平滑肌；疗效肯定，安全可靠，值得推广。

[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:93-94.

[2] 刘一成.卡托普利与硫酸镁治疗慢性肺源性心脏病难治性心衰的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2009,13(9):71.

[3] 王志强,何俊,曹东来.卡维地洛影响慢性心衰患者再入院率的临床研究[J].实用临床医药杂志,2010,14(11):48.

[4] 李雪珍,韩桂锋,刘新霞.米力农治疗慢性慢性肺心病呼吸衰竭合并心力衰竭的临床疗效观察[J].中国实用医药,2010,5(30):163.

[5] 吴汝伟.冠心病合并慢性肺心病127例临床探讨[J].中国实用医药,2009,4(18):134.

[6] 李学玲,秦红兵,邹浩军.常用药物新编[M].北京:人民卫生出版社,2008:573.

[7] 程德云,陈文彬,姜健,等.米力农对低氧性肺动脉高压患者肺血流动力学的急性效应[J].中华内科杂志,1995,34(4):256-259.

R541.5

B

1671-8194（2013）29-0139-02

*通讯作者:E-mail: jzd781225@163.com