三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

张军伟张 威

（1河南省周口市中医院，河南 周口 466000；2郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450052 ）

三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

张军伟1张 威2

（1河南省周口市中医院，河南 周口 466000；2郑州大学第三附属医院，河南 郑州 450052 ）

目的 探讨三阴性乳腺癌的临床病理特征以及预后情况。方法 对本院1997年5月至2007年9月收治的87例三阴性乳腺癌患者和432例非三阴性乳腺癌患者的临床病理特点及预后进行对比分析。结果 三阴性乳腺癌组中组织学Ⅲ级、髓样癌的患者比例明显高于非三阴性组(P＜0.05) ，且5 年复发率和远处转移率明显高于非三阴性组。三阴性乳腺癌的5 年总生存率(78.2%) 明显低于非三阴性乳腺癌患者（89.6%）。结论 三阴性乳腺癌有独特的病理特征，同时患者伴有高风险的复发和死亡。

三阴性乳腺癌；病理特征；预后

三阴性乳腺癌（TNBC）是指在临床上雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2 （Her-2） 均阴性表达的一类乳腺癌。TNBC患者约占所有乳腺癌类型的10%～22%[1-2]与其他类型乳腺癌群体相比，TNBC有着组织学级别高、发病年龄早、治疗困难、预后差以及易复发和转移的特点[3]。本研究拟通过对本院收治的三阴性乳腺癌患者的临床资料进行分析，以探讨TNBC的病理特征以及影响预后的相关因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集我院1997年5月至2007年9月收治的519例原发性乳腺癌女性患者的临床资料，根据乳腺肿块免疫组化结果分为三阴性乳腺癌组（TNBC group）和非三阴性乳腺癌组（non-TNBC group），其中三阴性乳腺癌患者87例（16.76%），年龄31～63岁，平均年龄（46.3± 4.1）岁；非三阴性乳腺癌432例（83.24%），年龄29～71岁，平均年龄（51.4±4.7）岁。详细病理资料见表1，所有病例经改良术或者保乳术进行治疗，术后根据患者存在的高危因素给予系统的放化疗。

1.2 免疫组化检测

采用免疫组织化学法对每个病例的ER 、PR与HER-2进行检测。判断标准：ER和PR阳性指免疫组化切片中有≥10%的肿瘤细胞核染色阳性，二者＜10%则为阴性；HER-2表达判断则需根据免疫组织化学染色结果将细胞膜染色强度分为0、1+、2+、3+。将3+（侵袭性肿瘤细胞膜着色＞3000）认为阳，0和1+为阴性，2+则需通过FISH进一步确认（HER-2每核基因拷贝量＜0.4为阴性）。根据检测结果将ER、PR和HER-2三者均为阴性者定义为TNBC，有任何一项结果为阳性者定义为非三阴性乳腺癌（non-TNBC）。

1.3 随访

患者出院后通过门诊复查、电话、住院检查治疗等方式进行随访。随访时间从接受手术治疗开始计算，患者随访截至2012年9月。记录患者复发、转移和生存情况。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 18 .0 统计软件进行统计学分析。计量资料用平均数±标准差（）表示，采用χ2检验来进行样本率的比较，用Kaplan-Meier法计算生存率，log-rank比较两组生存曲线的差异，采用Cox模型进行多因素生存分析，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理特征的比较

三阴性乳腺癌组患者的平均年龄为（46.3±4.1）岁，肿瘤平均直径为3.8cm；非三阴性乳腺癌组患者的平均年龄为（51.4±4.7）岁，肿瘤平均直径为3.6cm，两组患者在年龄、肿瘤大小、绝经状态、家族史上比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者在病理类型以及组织学分级上比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组临床病理特征比较

2.2 预后与总生存率比较

如表2 所示，随访5年后对患者局部复发、远处转移及死亡人数进行卡方检验，两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05） 。两组的总生存率如图1所示，三阴性组为78.2%，非三阴性组为89.6%，三阴性组的总生存率明显低于非三阴性组（Log rank = 9.185，P ＜ 0.05） 。

表2 三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组预后比较（例）

2.3 多因素分析结果

通过对年龄、肿瘤大小、绝经状态、有无家族史、淋巴结是否转移、免疫组化结果（三阴性组与非三阴性组）等进行多因素分析后，发现患者肿瘤大小、淋巴结状态以及免疫组化结果是影响预后的独立危险因素（P＜0.05）。

3 讨 论

乳腺癌作为女性常见女的恶性肿瘤，其发病率在我国有逐年上升的趋势。三阴性乳腺癌（TNBC）作为一种独特的临床类型，有着发病年龄早、易复发、转移率高、预后差以及总生存率较低等特点，且目前无标准的治疗方案，因而成为乳腺癌研究的热点，同时也是治疗的难点[4-5]。

图1 三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的总生存率

TNBC患者约占所有乳腺癌类型的10%～20%，且多发于绝经前年轻女性[6]。本研究发现TNBC患者87例，占乳腺癌患者16.76%，由于国内对TNBC流行病学的研究报道尚少，对于其发病情况现在尚不能准确估计。研究发现两组间女性是否绝经对三阴性乳腺癌的发病并无差异，这也可能是样本容量小的原因。同时本研究发现，TNBC患者中病理组织学分级Ⅲ级以及髓样癌占比例高于non-TNBC组，这和以往的文献报道有一致性[7]。两组在患者年龄、有无家族史、肿瘤大小、以及是否需放化疗等方面无显著性差异。

三阴性乳腺癌患者较其他乳腺癌患者治疗后一般更容易局部复发和远处转移，这也是三阴性乳腺癌治疗失败以及导致患者死亡的重要原因[8]。通过5年随访发现TNBC复发转移率明显高于non-TNBC，患者的生存率也明显低于non-TNBC，同时发现，在肿瘤直径较大，淋巴结转移率较高的TNBC患者，预后更差。由于随访时间过短以及国内外报道较少，我们对TNBC患者远期生存情况尚不明了，但是可以肯定的是TNBC作为乳腺癌的独特亚型，其转移机制可能别去其他类型，因此需要对其分子机制进一步深入研究。

综上所述，TNBC作为一种的乳腺癌亚型，有着独特的病理特征，同时患者伴有高风险的复发和死亡。肿瘤直径、淋巴结状态是影响预后的独立危险因素。在临床治疗过程中，需要实施个体化的治疗方案，对患者生存状态加强检测。

[1] Rakha EA,El-Sayed ME,Green AR,et al.Prognostic markers in triple-negative breast cancer[J].Cancer,2007,109(1):25-32.

[2] Morris GJ,Naidu S,Topham AK,et al.Differences in breast carcinoma characteristics in newly diagnosed African-American and Caucasian patients:a single-institution compilation compared with the National Cancer Institute's Surveillance,Epidemiology,a nd End Results database [J].Cancer,2007,110(4):876-884.

[3] Dent R,Trudeau M,Pritchard KI,et al.Triple-negative breast cancer:clinical features and patterns of recurrence[J].Clin Cancer Res,2007,13(15 Pt 1):4429-4434.

[4] 孙国贵,王雅棣,胡万宁,等.乳腺癌的诊断现状及最新进展[J].中国综合临床,2012,28(12):1255-1260.

[5] 张伟,王本忠.三阴乳腺癌的临床病理特征和预后分析[J].中华外科杂志,2011,49( 5): 453-455.

[6] Reis-Filho JS,Tutt AN.Triple negative tumours:a critical review[J].Histopathology,2008,52(1):108-118.

[7] Schwentner L,Wolters R,Koretz K,et al.Triple-negative breast cancer:the impact of guideline-adherent adjuvant treatment on survival--a retrospective multi-centre cohort study[J].Breast Cancer Res Treat,2012,132(3):1073-1080.

[8] Ma KK,Chau WW,Wong CH,et al.Triple negative status is a poor prognostic indicator in Chinese women with breast cancer:a ten year review[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(5):2109-2114.

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1671-8194（2013）29-0131-02