臭氧联合阿德福韦脂胶囊治疗乙型肝炎的安全性评估

朱文平 安良敏 李连娣

（广东省英德市人民医院药学部，广东 英德 513000）

臭氧联合阿德福韦脂胶囊治疗乙型肝炎的安全性评估

朱文平 安良敏 李连娣

（广东省英德市人民医院药学部，广东 英德 513000）

目的 探讨臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎的效果，并进行安全性评估。方法 选择我院80例乙型肝炎患者随机分为对照组和观察组，每组40例，对照组患者采用阿德福韦酯胶囊治疗，观察组患者采用臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗，疗程结束后，观察两组患者治疗后3、6、12、18个月HBV-DNA、HbeAg转阴率、病毒应答及不良反应。结果 观察组在治疗后12、18个月血清HBV-DNA、HbeAg转阴率均高于对照组，完全应答与持续应答率明显高于对照组，无应答率低于对照组，两组间比较差异具有显著性（P＜0.05）。观察组在臭氧治疗过程中出现1例不良反应，发生率为2.5%；对照组无明显不良反应病例。结论 臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎具有治疗效果好、见效快的优点，且无明显的不良反应，安全性较高。

臭氧；阿德福韦酯胶囊；乙型肝炎；效果；安全性

乙型肝炎是一种慢性传染性疾病，其病情复杂、病程长、费用高、治疗难度大[1]。在目前治疗慢性乙型肝炎的方法多、周期长，大多数治疗效果不能如人所愿，疗效不确切[2,3]。现选择研究我院2011年10月至2012年10月80例乙型肝炎患者作为研究对象，采用臭氧自血疗法联合阿德福韦酯胶囊治疗乙型肝炎的效果及安全性进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

80例乙型肝炎患者中，均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[4]，其中治疗组男28例，女12例，年龄18～62岁，平均（39±5）岁，观察组男30例，女10例，年龄18～64岁，平均（37±5）岁，两组患者的性别、年龄、病程、HBeAg阳性率、血清HBV-DNA病毒检测、肝功能指标等方面，无统计学差异（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治疗方法

①对照组治疗方法：给予口服阿德福韦酯胶囊10mg，1次/d，疗程为18个月。②观察组治疗方法：采用联合疗法，在对照组的基础上，同时加用臭氧自血疗法，即采取患者外周静脉血100mL后再往血袋注入浓度为20～40mg/mL的医用臭氧100mL，使血液与臭氧的比例为1∶1，当血液与臭氧充分接触发生氧合作用后马上快速（15min内）回输至患者体内。

1.3 观察指标

沿用我院常规的检测方法和试剂，在治疗后3、6、12、18个月检测血清肝功能指标、HBV-DNA、HBeAg转阴率等及不良反应情况。

1.4 疗效判定

完全应答：生化检验各项肝功能指标恢复正常，血清HBV-DNA＜1 ×104copies/mL（PCR），HBeAg阴转；持续应答：停止治疗半年，仍保持完全应答的标准；无应答：治疗或随访期间未达到上述标准。

1.5 统计学方法

计数资料采用χ2检验，以P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 HBV-DNA、HBeAg转阴率比较

两组患者治疗后3、6个月HBV-DNA、HbeAg转阴率比较，无显著性差异（P＞0.05），而治疗后12、18个月HBV-DNA、HBeAg转阴率观察组明显高于对照组，两组间比较差异具有显著性（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗后HBV-DNA、HbeAg转阴率比较[例（%）]

2.2 病毒学应答结果比较

观察组完全应答与持续应答率明显高于对照组，无应答率低于对照组，组间比较差异具有显著性（P＜0.05），详见表2。

表2 两组乙型肝炎患者治疗结束后病毒学应答结果比较[例（%）]

2.3 不良反应比较

观察组在臭氧治疗过程中出现1例不良反应，发生率为2.5%；表现为周身不适与乏力，经调整臭氧浓度后，不适症状消失；对照组无明显不良反应病例。

3 讨 论

3.1 乙型肝炎是我国的一种高发传染病，我国自然人群的总体HbeAg阳性率为7.18%，部分地区高于8%，我国处于乙型肝炎的中、高流行区[5]。而乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗，只有有效的抗病毒治疗才能消除或抑制HBV的复制，阿德福韦酯胶囊是单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞内转化阿德福韦二磷酸盐，通过抵制HBV-DNA聚合酶使其停止病毒复制的作用[6]。

3.2 慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，全球有3.5亿人为慢性HBV感染者，它的发病机制十分复杂，与人体免疫系统的功能息息相关，其发展和最终后果主要取决于宿主的免疫应答，其病毒又易发生变异，晚期可导致重型肝炎、肝硬化、肝癌[6,7]。在目前尚缺乏特效治疗方案，为能使疾病得到更好的治疗和控制，选择阿德福韦酯胶囊联合臭氧治疗可能会成为一种很好的治疗方案。因为臭氧是一种强氧化剂，应用于医学领域被称为医用三氧，在欧洲有长达百余年历史[8]。利用臭氧治疗乙型肝炎的机制，一是免疫杀伤作用：即臭氧及其活性代谢产物可诱导人体产生免疫细胞，清除肝炎病毒；二是臭氧可诱导人体产生多种细胞因子，如各种内源性干扰素、白细胞介素、肝瘤坏死因子、粒细胞因子和转化生长因子等，最终杀灭病毒感染细胞[8]，使肝炎病毒的复制得到抑制，延缓和阻止病情的发展。另外，臭氧还具有保肝护肝作用，主要体现在通过促进血红蛋白的携氧能力，改善肝脏供氧，激活肝脏自由基清除系统，提高肝脏的抗氧化能力，有较好的退黄、降酶作用。

3.3 臭氧(O3)是氧的同素异构体，具有强氧化性，是由三个氧原子组成的一种刺激性无色有气味的气体，是大气平流层的重要组成部分。具有强氧化性是不可否认的事实，使用臭氧疗法治疗疾病已有几十年的历史，如果浓度控制不佳，可能导致外源性氧自由基增加，破坏身体的抗氧化系统，反而会适得其反。笔者查阅相关文献表明，臭氧疗法的安全性在上世纪已得到德国医学界的肯定。德国医学界曾组织600余位专家对臭氧治疗的安全性进行评价，其结果显示，仅7/100000的患者有明显的不良反应，且在治疗过程中与治疗后无伤残与死亡病例。充分证明了臭氧治疗具有较高的安全性[9]。有研究报道称，连续3个月单用抗病毒药物易出现耐药，仅少于半数的患者产生应答。与臭氧联合治疗则明显降低耐药[10]。

阿德福韦酯、臭氧均各有其自身的作用特点，从本研究的表1、表2结果中可以看出，臭氧联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎在血清肝功能指标、HBV-DNA、HbeAg转阴率明显优于单用阿德福韦酯，可以提高疗效，值得临床使用。

[1] 安良敏,李连娣.臭氧联合阿德福韦酯胶囊治疗乙肝疗效观察[J].中国当代医药,2009,16(14):13-15.

[2] 王君和,张彩玉.阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎32例[J].中国医药,2009,4(6):871-872.

[3] 付向阳,杨国成,朱汉明,等.臭氧溶液对HBV体外感染的HepG2细胞的抗病毒作用[J].武汉大学学报(医学版),2008,29(4):496-499.

[4] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2008,16(8):342-329.

[5] 五泉滔,王茂林.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎46例疗效观察[J].临床合理用药,2011,4(22):79.

[6] 孔霞,张锐,温瑾.阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].热带医学杂志,2009,9(9):1028-1029.

[7] 杨鑫,冯海,王玉亮,等.不同浓度臭氧水对口腔综合治疗台水道系统中乙肝病毒作用的研究[J].天津医药,2012,40(6):575-578.

[8] 安良敏,李连娣.臭氧自血疗法治疗病毒性肝炎疗效观察[J].广州医药,2008,39(5):66-67.

[9] 郭亚兵,周福元.医用臭氧治疗慢性乙型病毒性肝炎的初步应用[J].第一军医大学学报,2005,25(4):150.

[10] 安良敏,刘崧,包国良,等.拉米夫定联合阿德福韦酯或医用臭氧与拉米夫定对比治疗HBeAg阳性的慢性乙肝[J].中外健康文摘, 2011,8(37):18-20.

Safety Assessment of Ozone Adefovir Fat Capsules in the Treatment of Hepatitis B

ZHU Wen-ping, AN Liang-min, LI Lian-di
(Department of Pharmacy, People's Hospital of Yingde, Yingde 513000, China)

Objective To study the effect of ozone combined with adefovir dipivoxil capsules for the treatment of hepatitis B, and safety assessment. Method Select our hospital 80 cases of hepatitis B were randomLy divided into control group and observation group, 40 cases in each group, the control group were treated with adefovir dipivoxil capsules treatment, the observation group were treated with ozone combined with adefovir dipivoxil capsules treatment the end of treatment was observed after 3, 6, 12, 18 months after the treatment of the two groups of patients with HBV-DNA, HBeAg-negative rate of virologic response and adverse reactions. Results The 12 and 18 months of serum HBV-DNA, HBeAg-negative rate was higher complete response and sustained response rate after treatment was significantly higher response rate than the control group, two groupsThe difference being significant (P＜0.05). Observation group in the process of ozone therapy in cases of adverse reactions, the rate was 2.5%; no significant adverse reactions occurred in the control group. Conclusion Ozone combined with adefovir dipivoxil capsules treatment of hepatitis B with a good therapeutic effect, the advantages of quick, and no significant adverse reactions, high security.

Security of ozone; Adefovir dipivoxil capsules; Hepatitis B; Effect; Security

R512.6+2

B

1671-8194（2013）20-0023-02