rhIL-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少的疗效评价

徐 丽张文娟刘加军,2*

（1 新疆喀什地区第一人民医院，新疆 喀什 844000；2 广州中山大学血液学研究所，广东 广州 510630）

rhIL-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少的疗效评价

徐 丽1张文娟1刘加军1,2*

（1 新疆喀什地区第一人民医院，新疆 喀什 844000；2 广州中山大学血液学研究所，广东 广州 510630）

目的 观察并评估急性髓系白血病(AML)化疗后血小板减少患者应用重组人白细胞介素11(rhIL-11)的疗效和不良反应。方法 将45例急性髓系白血病化疗后血小板减少患者随机分为实验组及对照组，实验组在化疗后24h开始使用rhIL-11，按30µg/(kg·d)的剂量皮下注射，直至血小板恢复至≥100×109/L后停用，对照组在化疗后则不用rhIL-11治疗。结果 实验组与对照组化疗前血小板计数差异无统计学意义(P＞0.05)，化疗后实验组的血小板计数明显高于对照组(P＜0.05），低血小板持续时间较对照组明显缩短(P＜0.05），输注血小板量及次数较对照组减少(P＜0.05）。实验组注射rhIL-11后不良反应均可耐受，不适症状在停药后逐渐消失。结论 应用rhIL-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少，不仅能明显提高化疗后患者的血小板数目，缩短血小板的恢复时间，而且不良反应轻微。

白细胞介素11；急性白血病；血小板减少

一直以来，白血病的治疗都是困扰人们的一大难题。虽然随着化疗方案的不断改进，白血病的治疗效果在不断改善，但是，化疗后所致的血小板减少却始终未能得到有效解决。白血病患者本身多伴有血小板减少，而化疗后的骨髓抑制无疑使患者的血小板计数进一步降低，严重者还可能发生颅内出血等并发症，危及患者生命。既往，临床上主要依靠给患者输注血小板制剂，以降低血小板减少所致出血的发生率，但由于血小板保存期短，价格昂贵，反复输注易致抗体产生和血液性疾病的传播等，严重限制了血小板在临床上的使用。如今，IL-11作为一种多效性造血细胞刺激因子，在急性白血病化疗后血小板减少治疗中的应用日益得到人们的重视，笔者观察了rhIL-11促进急性髓系白血病化疗后血小板恢复的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年1月至2012年11月来喀什地区第一人民医院血液内科就诊的初治急性髓系白血病患45例，随机分为实验组及对照组。实验组25例，男15例，女10，年龄14～63岁，中位年龄41.3岁，25例患者中Rh阴性血患者6例；对照组20例，其中男13例，女7例，年龄17～68岁，中位年龄44.5岁，其中Rh阴性血患者3例。所有患者均经骨髓细胞学、流式细胞学、染色体检查确诊。上述两组患者入院时均有不同程度的血小板减少，但无统计学差异。

1.2 治疗方法

实验组在化疗开始后24h使用rhIL-11，30µg/(kg·d)的剂量皮下注射，直至血小板恢复至50×109/L后停用，对照组在化疗后则不用rhIL-11治疗。无论实验组还是对照组，当血小板计数≤20×109/L或有出血时，均给予单采血小板输注，每次输注血小板10U。患者血小板计数≥20×109/L或出血症状改善时，则停止输注血小板。

1.3 观察项目及指标

①血小板数目：化疗前计数血小板数目1次，化疗后每两日行血小板计数1次，直至血小板数恢复至≥50×109/L后停止；②血小板恢复至≥50×109/L所需时间；③输注血小板的量及次数；④不良反应情况。

1.4 统计方法

应用SPSS 12.0统计分析软件对观察结果进行统计分析，实验组及对照组观察结果的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗前后两组的血小板情况

实验组与对照组化疗前的血小板计数差异无统计学意义(P＞0.05)；化疗后实验组血小板计数明显高于对照组、血小板恢复至50×109/L所需时间比对照组缩短，输注血小板量及次数较对照组减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 不良反应情况

实验组在使用rhIL-11治疗过程中有4例出现低热、乏力，有3例出现肌肉疼痛，有1例出现心悸，但均能耐受，未中止使用rhIL-11治疗。

3 讨 论

自1997年美国食品及药品管理局(FDA)批准rhIL-11上市以来，rhIL-11一直多被用于实体瘤化疗后血小板减少的治疗，但近些年的临床研究表明，rhIL-11作为一种重要的造血调节因子，可有效刺激巨核细胞的发育成熟，提高血小板数，而用于白血病化疗后骨髓抑制期间血小板减少的治疗[1]。并且，由于rhIL-11刺激产生的血小板形态及功能完全正常，不会增加血栓的发生率，而使rhIL-11备受人们的关注。近十几年来，国内关于IL-11在急性白血病化疗后血小板减少患者治疗中的临床观察，也纷纷证实这一观点，肯定了IL-11在治疗血小板减少方面的临床价值[2,3]。

本次实验通过观察45例急性髓系白血病化疗后血小板减少患者用或不用rhIL-11对血小板恢复的影响，证实：急性髓系白血病患者，化疗后预防性使用rhIL-11可明显增加其化疗后血小板计数，缩短低血小板的持续时间，减少血小板的输注次数和输注量，两组差异均有统计学意义(P＜0.05)。实验组rhIL-11相关的不良反应主要有低热、乏力、肌肉疼痛及心悸等，大多数为轻至中度，可以耐受，且停药后可迅速恢复，此与于丽萍[4]、吕炜等[5]关于rhIL-11不良反应的报道一致。由于喀什地区目前血源特别是血小板紧缺，特别是对于Rh阴性血的患者，rhIL-11与化疗联合使用能够有效地预防化疗后骨髓抑制期血小板的减少，减少输血次数，提高完全缓解率，在血源紧张的地区，rhIL-11联合化疗是一种防止血小板减少安全有效的措施之一，值得临床推广使用。

表1 急性髓系白血病患者化疗前后血小板计数情况

[1] 郭代红,邢午宏,陈超,等.rhTPO等四种升血小板药物临床应用评价及经济学评估[J].中国药物应用与监测,2010,7(1):5-9.

[2] 徐伟,提文鹏.重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少36例[J].白血病·淋巴瘤,2010,10(19):620-621.

[3] 张越峰,胡美微,姚国丽,等.重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病巩固化疗后血小板减少的疗效观察和药物经济学评价[J].全科医学临床与教育,2012,10(2):145-148.

[4] 于丽萍,田利,杨俊兰,等.重组人白细胞介素-11不良反应的临床研究[J].人民军医,2008,51(6):378-379.

[5] 吕炜.重组人白细胞介素-11药物不良反应特征综述[J].中国现代药物应用,2009,3(18):185-187.

Therapeutic Effect and Evaluation of Recombinant Human Interleukin-11 on Chemotherapy-induced Thrombocytopenia in Patients with Acute Myeloid Leukemia

XU Li1, ZHANG Wen-juan1, LIU Jia-jun1,2
(1 First People's Hospital of Xinjiang Kashi, Kashi 844000, China; 2 Institute of Hematology of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China)

Objective To observe and evaluate the efficacy and adverse reactions of recombinant human interleukin-11(rhIL-11) on chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with acute myeloid leukemia. Methods 45 acute myeloid leukemia patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia were randomly divided into experimental group and control group. Cases in the experimental group

subcutaneous injection of rhIL-11[30µg/(kg· d)] until the platelet count recovered to ≥50×109/L, while those in the control group were not administered with rhIL-11. Results The mean platelet counts in the experimental group and control group before chemotherapy had no significant difference (P＞0.05). The platelet count after chemotherapy in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05). The time of platelet count increasing to 50×109/L in the experimental group was significantly shorter than that in the control group (P＜0.05). The mean times and volume of platelet infusion in the experimental group after chemotherapy was decreased than that in the control group (P＜0.05). The symptoms induced by the rhIL-11 was tolerable and disappeared when subcutaneous injection of rhIL-11 was stopped. Conclusion Administration of rhIL-11 in chemotherapy-induced thrombocytopenia patients with acute myeloid leukemia can not only enhance the platelet counts and shorten the recovery time of thrombocytopenia, but also has only mild adverse reactions.

Interleukin-11; Acute myeloid leukemia; Thrombocytopenia

R733.7

B

1671-8194（2013）20-0001-02

广州市科技计划项目（基金号：2010J-E111)、广东省科技计划项目（基金号：No. 2010B030700006）、广东省自然科学基金项目（基金号：10151008901000243）

*通讯作者：E-mail：jiajun.l@163.com