ki67蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

2013-06-23段倞彦辽宁省铁岭市中心医院病理科辽宁铁岭112000

中国医药指南 2013年6期

段倞彦（辽宁省铁岭市中心医院病理科，辽宁铁岭 112000）

段倞彦（辽宁省铁岭市中心医院病理科，辽宁铁岭 112000）

目的观察 ki67 蛋白在乳腺癌组织中的表达，探讨 ki67 蛋白与乳腺癌预后的相关性。方法应用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中 ki67 蛋白的表达，分析 ki67 蛋白与乳腺癌预后的相关性。结果 ki67 蛋白在乳腺癌低分化组的表达明显高于高、中分化组，淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。ki67 蛋白在 c-erbB2 阳性组的表达水平高于 c-erbB2 阴性组，ki67 蛋白在 ER 阳性组的表达水平低于 ER 阴性。结论 ki67 蛋白的表达与乳腺癌的发生、发展密切相关，可以作为判断乳腺癌预后的重要分子标志物。

乳腺癌；ki67 蛋白

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，已成为女性肿瘤患者死亡的主要原因。因此探讨乳腺癌复发和转移相关的生物学指标是乳腺癌基因研究和临床研究的重要课题。ki67蛋白是一种与增殖细胞相关的核抗原，可以较好地反映细胞的增殖活性，ki67蛋白的表达与恶性肿瘤的发展、转移及预后有关。本研究采用免疫组化的方法检测乳腺癌组织中Ki67蛋白的表达，分析ki67蛋白与乳腺癌临床病理因素之间的关系，探讨ki67蛋白在乳腺癌发生、发展过程中的作用，并与临床病理因素进行相关性分析。

1 资料与方法

1.1 标本收集

选取铁岭市中心医院普外科2009年3月至2011年3月手术切除的乳腺癌组织标本80例，均为女性，患者中位年龄48岁（28～84岁）。全部病例均经病理组织学确诊，且术前均未接受化疗、放疗或内分泌治疗等辅助治疗。由3名病理医师根据WTO乳腺肿瘤分类的标准（2003）和TNM分期系统（2003）确定肿瘤的组织类型和临床病理分期。组织学类型：浸润性导管癌65例，浸润性小叶癌8例，浸润性乳头状癌7例；临床病理分期显示Ⅰ～Ⅱ期55例，Ⅲ～Ⅳ期25例；腋窝淋巴结有转移25例，无转移55例。核分级：Ⅰ～Ⅱ级53例，Ⅲ级27例。ER阳性组52例，ER阴性组28例。c-erbB2阳性组32例，c-erbB2阴性组48例。

1.2 方法

标本经4%中性甲醛固定，石蜡包埋后作4μm厚连续切片，行HE染色，光镜观察.免疫组织化学采用SP法，试剂购自福州迈新生物技术开发公司。标本常规方法脱蜡，按试剂盒说明书进行操作。用已知乳腺浸润性导管癌切片作阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3 结果判断

ki67蛋白阳性染色定位于细胞质和细胞核，以细胞核为主，颗粒呈棕黄色。采用相对定量法：在400倍高倍镜下选阳性信号最强区域计数200个肿瘤细胞中阳性细胞数，计算阳性细胞占肿瘤细胞的百分比。阳性细胞比例＜10%为-；10%～25%为+；26%～50%为++；＞50%为+++。阳性细胞数≥10%为计阳性病例。

2 结果

ki67蛋白在乳腺癌组织中的表达低分化组ki67蛋白的表达明显高于高、中分化组；Ⅰ～Ⅱ期低于Ⅲ～Ⅳ期；有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组；ER阴性组明显高于ER阳性组；c-erbB2阳性组高于c-erbB2阴性组（表1）。

3 讨论

ki67蛋白是Hodgkin’s淋巴瘤所产生的L428细胞系粗核部鼠单克隆抗体，存在于增殖细胞核，是一种非组蛋白性核蛋白。在G1中晚期开始表达，G2～M期表达最强，M期后递减，G0期不表达，在细胞核内的定位形式复杂又有特异性，并随细胞周期改变。ki67作为一种与细胞增殖周期相关的增殖细胞核蛋白，只与增生细胞核反应，无组织特异性，是一个界定细胞凋亡和增殖的有价值的标志物。ki67能准确地反映肿瘤细胞的增殖活性，并与多种肿瘤的发展、转移和预后有关。在浸润性乳腺癌中ki67蛋白的表达与乳腺癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移等临床病理因素密切相关，并能可靠而迅速的反映乳腺癌的增殖率，与乳腺癌的发展及预后有关[1]。ki67表达的高低对评价乳腺癌细胞的增殖状态、研究乳腺癌细胞的生物学行为、判断其危害性具有重要意义，并且ki67蛋白的表达与乳腺癌的分化程度及浸润转移有关，因此ki67蛋白的高表达是乳腺癌预后不良的指标。ki67蛋白还可以作为乳腺癌化疗的敏感性指标，因为ki67蛋白是目前最多用以了解肿瘤细胞增殖状况的标志物，它充分的反应了肿瘤细胞的增殖状态，因而ki67蛋白表达下降的越明显，化疗的疗效也就越肯定[2]。尽管目前有好多的手段可以判断乳腺癌的预后，但仍有许多的乳腺癌患者因为现行的预测手段无法理想的判定预后而无法得到足够的治疗，导致术后早期出现复发、转移，生存质量及生存期得不到保证。增殖细胞抗原ki67蛋白是应有最广泛的增殖细胞标志之一，众多研究已表明ki67标记指数能可靠的反映正常组织和病变组织的增殖活性，对于乳腺良、恶性肿瘤的鉴别可作为有参考价值的辅助指标，也有助于乳腺良性病变癌变可能性的预测及乳腺恶性肿瘤的早期诊断、治疗方法的选择和疗效的评估。