先天性肥厚性幽门狭窄相关因素的Logistic 回归分析

杨恺，杨培，李俊杰，刘培莉，李会丽，刘长云

(1.潍坊医学院;2.潍坊医学院附属医院儿内科，山东 潍坊 261031)

先天性肥厚性幽门狭窄(infantile hypertrophic pyloric stenosis，IHPS)是新生儿及小婴儿器质性呕吐的常见原因之一，发病率约为0.05%～0.3%［1－2］，占消化道畸形第3 位。目前IHPS 病因尚不明确，遗传性及家族易患性已被指为重要因素［3－4］。我们通过调查，对潍坊市80 例IHPS 患儿分析其主要危险因素，为IHPS 的预防及干预提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 调查对象 IHPS 先证者选自从2010 年2 月至2012 年5 月在潍坊医学院附属医院、人民医院、第二人民医院、妇幼保健院、坊子区人民医院、寒亭区人民医院儿科门诊确诊为IHPS 的80 例患者，所有病例均经过彩超和(或)钡餐X 线和(或)外科手术诊断明确。对照组选自同期就诊的与IHPS 没有直接血缘关系并排除具有IHPS 病史及其它先天性消化系统疾病的婴儿80 例。病例组与对照组调查对象按1 ∶1 进行配比，在年龄上，经检验两组间差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 调查方法及内容 采用统一的调查问卷，调查员经过统一的培训，以询问和翻阅病历相结合的方式对病例和对照的亲生父母亲进行逐一调查。调查内容为自制一般情况调查表:包括母孕情况(妊娠时父母年龄、饮食生活习惯，羊水量情况，吸烟、酗酒、情绪焦虑、感冒及其他疾病史、服药史、射线接触史);出生情况(患儿性别，胎次，是否足月，出生体重，出生季节，有无缺氧、窒息史);家庭状况(父母文化程度、职业、健康状况);患病情况(发病年龄，生后第1 周喂养史，家族史，)等34 项因素。

1.2.2 数据分析 将自制调查表的34 个因素作为变量进行赋值，给予数量化处理，建立数据库，统计分析用SPSS17.0 统计软件包。两组间先行单因素分析，采用χ2检验(计数资料)或t 检验(计量资料)，最后用非条件Logistic 回归模型对相关因素进行分析。

2 结 果

2.1 一般情况 本研究IHPS 病例中男性65 例，女性15 例，平均年龄(22.9 ±1.2)d，对照组平均年龄(22.5 ±0.8)d，IHPS 组和对照组在年龄上，经检验两组间差异均无统计学意义 (P ＞0.05)，病例组与对照组均为汉族婴儿。

2.2 单因素分析 通过自制一般情况调查表经χ2检验或t 检验，按α =0.05 水准，从34 个变量中初步筛选出7 个可疑危险因素。得出影响CHPS 的相关危险因素为CHPS 家族史阳性(χ2=21.445，P =0.000)、性别(χ2=16.101，P =0.000)、母孕期情绪焦虑紧张(χ2=13.529，P =0.000)、母孕期吸烟(χ2=10.025，P =0.002)、生后第1 周喂养方式(其中混合喂养以配方奶喂养为主)(χ2=10.316，P =0.001)、出生季节(χ2=10.989，P=0.001)、母孕初期，服用红霉素(χ2=8.635，P=0.003)。

2.3 多因素Logistic 回归分析 如表1，以IHPS为因变量，以上述单因素分析的7 个危险因素为自变量，在α=0.05 的水准上进行二分类Logistic 回归分析，其中6 个因素最为有显著意义，分别为IHPS 阳性家族史 (OR = 6.245)、性别 (OR =4.652)、母孕期吸烟(OR =5.726)、母孕期情绪焦虑紧张 (OR = 2.312)、生后第1 周喂养方式(OR = 2.817)、母孕初期服用红霉素 (OR =2.582)。由此可知CHPS 家族史阳性、性别、母孕期吸烟、母孕期情绪焦虑、生后第1 周喂养方式、母孕初期服用红霉素是影响IHPS 的主要因素。

表1 IHPS 的多因素Logistic 回归分析

3 讨 论

IHPS 是由于幽门环肌明显肥厚，导致幽门管腔狭窄而引起胃流出道梗阻，出现频繁呕吐，可引起患儿营养不良，酸碱平衡失调，电解质紊乱，脱水等症状，对患儿的生命健康有较大的影响。本次研究重在探讨当前与IHPS 发生的相关危险因素。

目前为止，IHPS 有明显的遗传倾向被越来越多的研究所证实，有文献报道约7%的病例有家族史，父亲患肥厚性幽门狭窄，其子女男性患病几率为5%，女性为2%;如果母亲患病，则子女患病的可能性将增加3 倍［5］。另外，Krogh［6］等通过对患儿家系的研究证明了IHPS 具有很强的家族聚集性，并算出遗传度为87%。而遗传度在60%以上者，表明遗传因素在决定易患性变异上起着主要作用。本研究通过单因素和多因素Logistic 回归分析均显示家族史是IHPS 诸多发病因素中主要危险因素。本研究还显示IHPS 有明显的性别差异，男女患病比例约为4.3 ∶1，这与国内外报道的男女比例约为2.5 ∶1～5.5 ∶1［7］一致。

通过研究我们还发现与患儿患病关系最密切的是母亲孕期吸烟，是直接影响胎儿的正常发育的重要因素。Sorensen［8］等调查发现，母亲孕期吸烟所生孩子患IHPS 机率约是不吸烟的2 倍。这可能是因为吸烟的孕妇所生婴儿脐带血中NO 含量比非吸烟者低，而近来认为NO 是NANC 抑制神经的有效介导剂，它能调节哺乳动物消化道平滑肌的松弛，且有报道认为NOS 在IHPS 的幽门肌中是缺失或显著减少的，故母孕期吸烟可使幽门环肌失松弛。其次，孕期情绪紧张焦虑也是IHPS 的关键危险因素。例如一级亲属死亡或突然病重、家庭不和睦、初次或计划外怀孕等因素。Dodge［9］等曾报道，孕妇在孕后期情绪紧张焦虑会使胃泌素浓度升高，因胃泌素可通过胎盘运输给胎儿，而引起幽门长期痉挛梗阻，可能是IHPS 的诱发因素。此外，生后第1 周喂养方式同样在IHPS 发病中起着重要的作用，有研究发现奶瓶喂养比母乳喂养的婴儿发展成IHPS 的风险高［10］，因为母乳渗透压较低有利于更好地胃排空，同时也具有较高的幽门松弛激素如血管活性肠肽。与此相反，配方奶喂食可能延缓胃排空，而且配方奶可能增加血浆胃泌素浓度，从而导致幽门痉挛，幽门肥厚。孕初服用红霉素是影响IHPS 发病的另一危险因素，孕3～8 周是胚胎各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的重要阶段。这个时期，用药其毒性能够干扰胚胎、胎儿组织的正常分化，而导致不同组织或器官的畸变，此期是致畸的高度敏感期。由于红霉素与胃动素受体相互作用，可能导致胎儿胃窦平滑肌功能异常或过度活动，也可造成幽门肥大。此次调查表明遗传因素在IHPS 发病中发挥不可替代的作用，而IHPS主要危险因素的环境因素中与有关文献报道不太相符，这可能与自制调查表内容有关，也可能与研究对象的选择和样本量有关，这还有待进一步研究验证。

IHPS 是常见的先天畸形之一，严重危害着婴儿的生命与健康，给家庭、社会带来了沉重的压力及经济负担。通过流行病学调查，了解当前与IHPS 发生相关的危险因素，这对于IHPS 患儿，特别是有家族史患儿的合理预防提供了重要线索。

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［10］Pisacane A，de Luca U，Criscuolo L，et al.Breast feeding and hypertrophic pyloric stenosis:population based case－control study ［J］.BMJ，1996，312:745－746.